Emend a ondansetron ve srovnání se samotným ondansetronem k prevenci CINV u pacientů s gliomem, kteří dostávají temozolomid

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu gliomu (buď nízkého nebo vysokého stupně) a musí být buď bez chemoterapie, nebo bez ní a musí být naplánována chemoterapie založená na temozolomidu +/- bevacizumab. Pacienti s recidivujícím onemocněním, u nichž diagnostická patologie potvrdila gliom (buď nízkého nebo vysokého stupně), nebudou potřebovat rebiopsii.
• Věk ≥ 18 let
• ≤ 2 předchozí chemoterapeutické režimy
• Pacient má dostávat temozolomid v dávce 150 mg/m2 nebo 200 mg/m2 ústy po dobu 5 dnů z 28denního cyklu +/- bevacizumab.
• K účasti na studii dojde během prvního cyklu 5denního kurzu temozolomidu.
• Interval alespoň 6 týdnů mezi předchozí chirurgickou resekcí a zařazením do studie
• Karnofského ≥ 60 %.
• Hematokrit > 29 %, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 buněk/µl, krevní destičky > 100 000 buněk/µl
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy
• U pacientů užívajících perorální kortikosteroidy musí být pacienti na kortikosteroidech klinicky stabilní nebo musí být před zahájením podávání studovaného léku vysazeni. U pacientů užívajících dexamethason by dávka neměla překročit 8 mg qd (nebo 4 mg dvakrát denně), pokud je klinicky stabilní, a dávka by neměla být zvyšována nad vstupní dávku, pokud je to klinicky možné. Dávka dexametazonu pro pacienta bude z důvodu bezpečnosti případ od případu vyhodnocena PI, studijním lékařem pacienta a/nebo studujícím lékárníkem. Všechny dávky perorálních kortikosteroidů budou sníženy o 50 %, aby se předešlo lékovým interakcím s Aprepitantem, pokud perorální kortikosteroidy nejsou ve fyziologické dávce (např. dexamethason 1 mg, prednison 10 mg nebo kortizon 30 mg). Doporučuje se, aby se dávky perorálních kortikosteroidů zvyšovaly zpět na plnou dávku 7. den (2 dny po ukončení podávání aprepitantu) na základě farmakokinetických údajů o poločasu aprepitantu a odborného klinického názoru.
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před vstupem pacienta
• Pokud jsou sexuálně aktivní, budou pacientky užívat antikoncepční opatření po dobu trvání protokolární léčby a pokračovat až jeden měsíc po léčbě. Účinnost hormonální antikoncepce během poslední dávky aprepitantu a po dobu 28 dnů po ní může být snížena. Je nutné používat alternativní nebo záložní metody antikoncepce.
• Schválená záchranná medikace pro léčbu nevolnosti a zvracení je povolena podle uvážení zkoušejícího. Mezi povolená záchranná antiemetika budou patřit: ondansetron, granisetron a lorazepam.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící (Ačkoli jak aprepitant, tak ondansetron jsou klasifikovány jako léky kategorie B, kritériem způsobilosti pro tuto studii je, aby pacientka měla dostávat chemoterapeutický režim založený na temozolomidu +/- bevacizumab, což jsou léky kategorie D a C respektive. Proto, i když to není považováno za nezbytné pro podávání současných studovaných léků, těhotenský test by měl být součástí běžné klinické péče o pacientky v této studii, pokud je zjištěno, že je pacientka ve fertilním věku.)
• Žádná předchozí nitrosomočovina (např. lomustin, karmustin)
• Neschopnost nebo neochota porozumět nebo spolupracovat s postupy studia
• Současné podávání antiepileptik indukujících enzym CYP3A4 (EIAED) včetně fenytoinu, fenobarbitolu, karbamazepinu, oxkarbazepinu nebo primidonu
• Zakázané léky: Pacienti užívající induktory enzymu CYP3A4 a středně silné nebo silné inhibitory budou z této studie vyloučeni.
• Obdržel jakýkoli lék s potenciálním antiemetickým účinkem během 24 hodin před zahájením studie určeného chemoterapeutika: antagonisté receptoru HT3 nebo substance P/neurokinin 1(NK1); antagonisté dopaminového receptoru (metoklopramid); fenothiazinová antiemetika (prochlorperazin, thiethylperazin a perfenazin); difenhydramin, skopolamin, chlorfeniramin maleát, trimethobenzamid; Haloperidol, droperidol, tetrahydrokanabinol nebo nabilon
• Jakékoli zvracení, dávení nebo NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 stupeň 2-4 nauzea 24 hodin před chemoterapií
• Pokračující zvracení jakékoli organické etiologie
• Během jednoho týdne před nebo během studie podstoupí radioterapii lebky