Emend en ondansetron vergeleken met alleen ondansetron om CINV te voorkomen bij glioompatiënten die temozolomide krijgen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van glioom hebben (laag- of hooggradig) en ofwel chemotherapie-naïef of niet-naïef zijn en geplande chemotherapie op basis van temozolomide +/- op basis van bevacizumab ondergaan. Patiënten met recidiverende ziekte bij wie de diagnostische pathologie een glioom bevestigde (laag- of hooggradig) hebben geen nieuwe biopsie nodig.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ≤ 2 eerdere chemotherapeutische regimes
• De patiënt krijgt temozolomide in een dosis van 150 mg/m2 of 200 mg/m2 via de mond gedurende 5 dagen van een cyclus van 28 dagen +/- bevacizumab.
• Deelname aan de studie vindt plaats tijdens de eerste cyclus van de 5-daagse temozolomidekuur.
• Een interval van ten minste 6 weken tussen eerdere chirurgische resectie en inschrijving in het onderzoek
• Karnofsky ≥ 60%.
• Hematocriet > 29%, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 cellen/µl, bloedplaatjes > 100.000 cellen/µl
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl, serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal
• Voor patiënten die orale corticosteroïden gebruiken, moeten ze klinisch stabiel zijn op corticosteroïden of afbouwen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. Voor patiënten die dexamethason gebruiken, mag de dosis niet hoger zijn dan 8 mg eenmaal daags (of 4 mg tweemaal daags), indien klinisch stabiel, en de dosis mag niet worden verhoogd boven het aanvangsdosisniveau, indien klinisch mogelijk. De dosis dexamethason van de patiënt zal per geval worden geëvalueerd door de PI, de onderzoeksarts van de patiënt en/of de studieapotheker op veiligheid. Alle doses orale corticosteroïden worden met 50% verlaagd om geneesmiddel-tot-geneesmiddelinteracties met Aprepitant te voorkomen, tenzij orale corticosteroïden een fysiologische dosis hebben (bijv. dexamethason 1 mg, prednison 10 mg of cortison 30 mg). Op basis van de farmacokinetische gegevens over de halfwaardetijd van aprepitant en het klinisch oordeel van deskundigen wordt aanbevolen de doses orale corticosteroïden op dag 7 (2 dagen nadat het gebruik van aprepitant is gestaakt) weer te verhogen tot de volledige dosis.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan binnenkomst van de patiënt
• Als ze seksueel actief zijn, zullen patiënten anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de protocolbehandeling en doorgaan tot een maand na de behandeling. De werkzaamheid van hormonale anticonceptiva tijdens en gedurende 28 dagen na de laatste dosis Aprepitant kan verminderd zijn. Alternatieve of aanvullende anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt.
• Goedgekeurde noodmedicatie voor de behandeling van misselijkheid en braken is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker. De toegestane anti-emetica zijn: ondansetron, granisetron en lorazepam.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding (Hoewel zowel aprepitant als ondansetron geclassificeerd zijn als geneesmiddelen van categorie B, is een geschiktheidscriterium voor deze studie dat de patiënt een op temozolomide gebaseerd chemotherapieregime moet krijgen +/- bevacizumab, dit zijn geneesmiddelen van categorie D en C respectievelijk. Daarom moet een zwangerschapstest, hoewel niet noodzakelijk geacht voor de toediening van de huidige onderzoeksgeneesmiddelen, deel uitmaken van de normale klinische zorg voor de patiënten in dit onderzoek, als wordt vastgesteld dat de patiënt in de vruchtbare leeftijd is.)
• Geen voorafgaand nitrosoureum (bijv. lomustine, carmustine)
• Onvermogen of onwil om studieprocedures te begrijpen of eraan mee te werken
• Gelijktijdige toediening van CYP3A4-enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) waaronder fenytoïne, fenobarbitol, carbamazepine, oxcarbazepine of primidon
• Verboden medicijnen: Patiënten die CYP3A4-enzyminductoren en matige of sterke remmers gebruiken, worden uitgesloten van deze studie.
• Binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het door de studie aangewezen chemotherapeuticum een ​​geneesmiddel met mogelijk anti-emetisch effect ontvangen: HT3-receptor of substantie P/neurokinine 1(NK1)-receptorantagonisten; Dopaminereceptorantagonisten (metoclopramide); Fenothiazine-anti-emetica (prochloorperazine, thiethylperazine en perfenazine); Difenhydramine, scopolamine, chloorfeniraminemaleaat, trimethobenzamide; Haloperidol, droperidol, tetrahydrocannabinol of nabilon
• Overgeven, kokhalzen of NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 graad 2-4 misselijkheid 24 uur voorafgaand aan chemotherapie
• Aanhoudend braken van elke organische etiologie
• Ontvangt radiotherapie van de schedel binnen een week voorafgaand aan of tijdens het onderzoek