Emend i ondansetron w porównaniu z samym ondansetronem w zapobieganiu CINV u pacjentów z glejakiem otrzymujących temozolomid

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka (o niskim lub wysokim stopniu złośliwości) i być wcześniej lub nieleczeni chemioterapią i zakwalifikowani do chemioterapii opartej na temozolomidzie +/- bewacyzumabie. Pacjenci z nawrotem choroby, u których diagnostyka patologiczna potwierdziła glejaka (niskiego lub wysokiego stopnia złośliwości), nie będą potrzebować ponownej biopsji.
• Wiek ≥ 18 lat
• ≤ 2 wcześniejsze schematy chemioterapii
• Pacjent ma otrzymywać temozolomid w dawce 150 mg/m2 lub 200 mg/m2 doustnie przez 5 dni z 28-dniowego cyklu +/- bewacyzumab.
• Udział w badaniu będzie miał miejsce podczas pierwszego cyklu 5-dniowego kursu temozolomidu.
• Odstęp co najmniej 6 tygodni między wcześniejszą resekcją chirurgiczną a włączeniem do badania
• Karnofskiego ≥ 60%.
• Hematokryt > 29%, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000 komórek/µl, płytki krwi > 100 000 komórek/µl
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl, aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy
• Pacjenci przyjmujący doustne kortykosteroidy muszą być stabilni klinicznie na kortykosteroidach lub zmniejszać ich dawkę przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. W przypadku pacjentów przyjmujących deksametazon dawka nie powinna przekraczać 8 mg raz na dobę (lub 4 mg dwa razy na dobę), jeśli klinicznie jest stabilna, a dawki nie należy zwiększać powyżej dawki początkowej, jeśli jest to klinicznie możliwe. Dawka deksametazonu dla pacjenta zostanie oceniona przez PI, lekarza prowadzącego badanie i/lub farmaceutę badanego indywidualnie dla każdego przypadku pod kątem bezpieczeństwa. Wszystkie dawki doustnych kortykosteroidów zostaną zmniejszone o 50%, aby uniknąć interakcji lekowych z aprepitantem, chyba że doustne kortykosteroidy są w dawkach fizjologicznych (np. deksametazon 1 mg, prednizon 10 mg lub kortyzon 30 mg). Na podstawie danych farmakokinetycznych dotyczących okresu półtrwania aprepitantu i opinii ekspertów klinicznych zaleca się zwiększenie doustnych dawek kortykosteroidów z powrotem do pełnej dawki w 7. dniu (2 dni po odstawieniu aprepitantu).
• Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną przed przyjęciem pacjenta
• Jeśli pacjentki są aktywne seksualnie, będą stosować środki antykoncepcyjne na czas trwania leczenia zgodnego z protokołem i kontynuować do jednego miesiąca po zakończeniu leczenia. Skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych podczas i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego Aprepitant może być zmniejszona. Należy stosować alternatywne lub zapasowe metody antykoncepcji.
• Zatwierdzony lek ratunkowy do leczenia nudności i wymiotów jest dozwolony według uznania badacza. Dozwolone doraźne leki przeciwwymiotne to: ondansetron, granisetron i lorazepam.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią (Chociaż zarówno aprepitant, jak i ondansetron są klasyfikowane jako leki kategorii B, kryterium kwalifikującym do tego badania jest zaplanowanie schematu chemioterapii opartego na temozolomidzie +/- bewacyzumabu, które są lekami kategorii D i C odpowiednio. Dlatego też, chociaż nie jest to uważane za konieczne do podawania obecnie badanych leków, test ciążowy powinien być częścią normalnej opieki klinicznej nad pacjentkami w tym badaniu, jeśli ustalono, że pacjentka może zajść w ciążę.)
• Brak wcześniejszego nitrozomocznika (np. lomustyna, karmustyna)
• Niezdolność lub niechęć do zrozumienia lub współpracy z procedurami badawczymi
• Jednoczesne podawanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzym CYP3A4 (ang. EIAED), w tym fenytoiny, fenobarbitolu, karbamazepiny, okskarbazepiny lub prymidonu
• Zabronione leki: Pacjenci przyjmujący induktory enzymu CYP3A4 oraz umiarkowane lub silne inhibitory zostaną wykluczeni z tego badania.
• Otrzymał jakikolwiek lek o potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem chemioterapeutyku wskazanego w badaniu: receptor HT3 lub substancja P/antagoniści receptora neurokininy 1 (NK1); antagoniści receptora dopaminy (metoklopramid); Fenotiazynowe leki przeciwwymiotne (prochlorperazyna, tietyloperazyna i perfenazyna); Difenhydramina, skopolamina, maleinian chlorfeniraminy, trimetobenzamid; Haloperidol, dropidol, tetrahydrokannabinol lub nabilon
• Jakiekolwiek wymioty, odruchy wymiotne lub NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 stopień 2-4 nudności 24 godziny przed chemioterapią
• Ciągłe wymioty o dowolnej etiologii organicznej
• Zostanie poddany radioterapii czaszki w ciągu jednego tygodnia przed badaniem lub w jego trakcie