Emend y ondansetrón en comparación con ondansetrón solo para prevenir las CINV en pacientes con glioma que reciben temozolomida

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioma (ya sea de bajo o alto grado) y no haber recibido quimioterapia previa o no y estar programados para recibir quimioterapia basada en temozolomida +/- basada en bevacizumab. Los pacientes con enfermedad recurrente cuya patología diagnóstica confirmó glioma (ya sea de bajo o alto grado) no necesitarán una nueva biopsia.
• Edad ≥ 18 años
• ≤ 2 regímenes quimioterapéuticos previos
• El paciente está programado para recibir temozolomida a 150 mg/m2 o 200 mg/m2 por vía oral durante 5 días de un ciclo de 28 días +/- bevacizumab.
• La participación en el estudio ocurrirá durante el primer ciclo del curso de temozolomida de 5 días.
• Un intervalo de al menos 6 semanas entre la resección quirúrgica previa y la inscripción en el estudio
• Karnofsky ≥ 60%.
• Hematocrito > 29 %, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/µl, plaquetas > 100 000 células/µl
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Para los pacientes que toman corticosteroides orales, deben estar clínicamente estables con corticosteroides o disminuirlos antes de comenzar con el fármaco del estudio. Para los pacientes que toman dexametasona, la dosis no debe exceder los 8 mg una vez al día (o 4 mg dos veces al día), si es clínicamente estable, y la dosis no debe aumentarse por encima del nivel inicial, si es clínicamente posible. La dosis de dexametasona del paciente será evaluada por el IP, el médico del estudio del paciente y/o el farmacéutico del estudio caso por caso por seguridad. Todas las dosis de corticosteroides orales se reducirán en un 50% para evitar interacciones farmacológicas con Aprepitant, a menos que los corticosteroides orales estén en dosis fisiológicas (p. dexametasona 1 mg, prednisona 10 mg o cortisona 30 mg). Se recomienda que las dosis de corticosteroides orales se vuelvan a aumentar a la dosis completa el día 7 (2 días después de suspender el tratamiento con Aprepitant) según los datos farmacocinéticos de la vida media de Aprepitant y la opinión clínica de expertos.
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del ingreso del paciente
• Si son sexualmente activas, las pacientes tomarán medidas anticonceptivas durante el protocolo de tratamiento y continuarán hasta un mes después del tratamiento. La eficacia de los anticonceptivos hormonales durante y hasta 28 días después de la última dosis de Aprepitant puede verse reducida. Se deben utilizar métodos anticonceptivos alternativos o de respaldo.
• Se permite la medicación de rescate aprobada para el tratamiento de las náuseas y los vómitos a discreción del investigador. Los antieméticos de rescate permitidos serán: ondansetrón, granisetrón y lorazepam.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o en período de lactancia (si bien tanto el aprepitant como el ondansetrón se clasifican como medicamentos de categoría B, un criterio de elegibilidad para este estudio es que el paciente esté programado para recibir un régimen de quimioterapia basado en temozolomida +/- bevacizumab, que son medicamentos de categoría D y C respectivamente. Por lo tanto, si bien no se considera necesario para la administración de los medicamentos del estudio actual, una prueba de embarazo debe ser parte de la atención clínica normal de las pacientes en este estudio, si se determina que la paciente está en edad fértil).
• Sin nitrosourea previa (p. lomustina, carmustina)
• Incapacidad o falta de voluntad para comprender o cooperar con los procedimientos del estudio
• Administración concomitante de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas CYP3A4 (EIAED), incluidos fenitoína, fenobarbitol, carbamazepina, oxcarbazepina o primidona
• Medicamentos prohibidos: los pacientes que toman inductores de la enzima CYP3A4 e inhibidores moderados o fuertes serán excluidos de este ensayo.
• Recibió cualquier fármaco con efecto antiemético potencial dentro de las 24 horas anteriores al inicio del agente quimioterapéutico designado del estudio: antagonistas del receptor HT3 o sustancia P/neuroquinina 1 (NK1); antagonistas de los receptores de dopamina (metoclopramida); Antieméticos de fenotiazina (proclorperazina, tietilperazina y perfenazina); difenhidramina, escopolamina, maleato de clorfeniramina, trimetobenzamida; Haloperidol, droperidol, tetrahidrocannabinol o nabilona
• Cualquier vómito, arcadas o náuseas de grados 2 a 4 de los Criterios comunes de toxicidad del NCI v.4.0 24 horas antes de la quimioterapia
• Vómitos continuos de cualquier etiología orgánica.
• Recibirá radioterapia de cráneo dentro de una semana antes o durante el estudio