Emend e Ondansetron rispetto a Ondansetron da solo per prevenire la CINV nei pazienti con glioma trattati con temozolomide

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma (di basso o alto grado) ed essere naïve o non naïve alla chemioterapia e programmati per ricevere chemioterapia a base di temozolomide +/- Bevacizumab. I pazienti con malattia ricorrente la cui patologia diagnostica ha confermato il glioma (basso o alto grado) non avranno bisogno di una nuova biopsia.
• Età ≥ 18 anni
• ≤ 2 precedenti regimi chemioterapici
• Il paziente deve ricevere temozolomide a 150 mg/m2 o 200 mg/m2 per via orale per 5 giorni su un ciclo di 28 giorni +/- bevacizumab.
• La partecipazione allo studio avverrà durante il primo ciclo del corso di temozolomide di 5 giorni.
• Un intervallo di almeno 6 settimane tra la precedente resezione chirurgica e l'arruolamento nello studio
• Karnofsky ≥ 60%.
• Ematocrito > 29%, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 cellule/µl, piastrine > 100.000 cellule/µl
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dl, transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) e bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
• Per i pazienti trattati con corticosteroidi orali, devono essere clinicamente stabili sui corticosteroidi o ridotti gradualmente prima di iniziare il farmaco in studio. Per i pazienti che assumono desametasone, la dose non deve superare gli 8 mg qd (o 4 mg due volte al giorno), se clinicamente stabile, e la dose non deve essere aumentata oltre il livello di dose iniziale, se clinicamente possibile. La dose di desametasone del paziente sarà valutata dal PI, dal medico dello studio del paziente e/o dal farmacista dello studio caso per caso per motivi di sicurezza. Tutte le dosi di corticosteroidi orali saranno ridotte del 50% per evitare interazioni farmacologiche con Aprepitant, a meno che i corticosteroidi orali non siano alla dose fisiologica (ad es. desametasone 1 mg, prednisone 10 mg o cortisone 30 mg). Si raccomanda di aumentare nuovamente le dosi di corticosteroidi orali fino alla dose piena il giorno 7 (2 giorni dopo l'interruzione di aprepitant) sulla base dei dati di farmacocinetica sull'emivita di aprepitant e dell'opinione clinica di esperti.
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso del paziente
• Se sessualmente attivi, i pazienti prenderanno misure contraccettive per la durata del protocollo di trattamento e continueranno fino a un mese dopo il trattamento. L'efficacia dei contraccettivi ormonali durante e per 28 giorni dopo l'ultima dose di aprepitant può essere ridotta. Devono essere utilizzati metodi contraccettivi alternativi o di riserva.
• I farmaci di salvataggio approvati per il trattamento della nausea e del vomito sono consentiti a discrezione dello sperimentatore. Gli antiemetici di salvataggio consentiti includeranno: ondansetron, granisetron e lorazepam.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento (Sebbene sia l'aprepitant che l'ondansetron siano classificati come farmaci di categoria B, un criterio di ammissibilità per questo studio è che il paziente sia programmato per ricevere un regime chemioterapico a base di temozolomide +/- bevacizumab, che sono farmaci di categoria D e C rispettivamente. Pertanto, sebbene non sia considerato necessario per la somministrazione degli attuali farmaci in studio, un test di gravidanza dovrebbe far parte della normale assistenza clinica per i pazienti in questo studio, se si ritiene che il paziente sia in età fertile.)
• Nessuna precedente nitrosourea (ad es. lomustina, carmustina)
• Incapacità o riluttanza a comprendere o cooperare con le procedure dello studio
• Somministrazione concomitante di farmaci antiepilettici induttori dell'enzima CYP3A4 (EIAED) inclusi fenitoina, fenobarbitolo, carbamazepina, oxcarbazepina o primidone
• Farmaci proibiti: i pazienti che assumono induttori dell'enzima CYP3A4 e inibitori moderati o forti saranno esclusi da questo studio.
• Ricevuto qualsiasi farmaco con potenziale effetto antiemetico entro 24 ore prima dell'inizio dell'agente chemioterapico designato dallo studio: recettore HT3 o antagonisti del recettore della sostanza P/neurochinina 1 (NK1); Antagonisti del recettore della dopamina (metoclopramide); Antiemetici fenotiazinici (proclorperazina, tietilperazina e perfenazina); Difenidramina, scopolamina, clorfeniramina maleato, trimetobenzamide; Aloperidolo, droperidolo, tetraidrocannabinolo o nabilone
• Qualsiasi vomito, conati di vomito o nausea NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 di grado 2-4 24 ore prima della chemioterapia
• Vomito in corso da qualsiasi eziologia organica
• Riceverà radioterapia del cranio entro una settimana prima o durante lo studio