Emend e Ondansetron em comparação com Ondansetron sozinho para prevenir CINV em pacientes com glioma recebendo temozolomida

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma (grau baixo ou alto) e serem virgens ou não virgens de quimioterapia e agendados para receber quimioterapia baseada em temozolomida +/- Bevacizumabe. Pacientes com doença recorrente cuja patologia diagnóstica confirmou glioma (baixo ou alto grau) não precisarão de nova biópsia.
• Idade ≥ 18 anos
• ≤ 2 regimes quimioterápicos anteriores
• O paciente está programado para receber temozolomida em 150 mg/m2 ou 200 mg/m2 por via oral por 5 dias em um ciclo de 28 dias +/- bevacizumabe.
• A participação no estudo ocorrerá durante o primeiro ciclo do curso de 5 dias de temozolomida.
• Um intervalo de pelo menos 6 semanas entre a ressecção cirúrgica anterior e a inscrição no estudo
• Karnofsky ≥ 60%.
• Hematócrito > 29%, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000 células/µl, plaquetas > 100.000 células/µl
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, transaminase glutâmico oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal
• Para pacientes em uso de corticosteroides orais, eles devem estar clinicamente estáveis ​​com corticosteroides ou reduzidos gradualmente antes de iniciar o medicamento do estudo. Para pacientes que tomam dexametasona, a dose não deve exceder 8 mg qd (ou 4 mg duas vezes ao dia), se clinicamente estável, e a dose não deve ser aumentada acima do nível inicial, se clinicamente possível. A dose de dexametasona do paciente será avaliada pelo PI, pelo médico do estudo do paciente e/ou pelo farmacêutico do estudo caso a caso quanto à segurança. Todas as doses de corticosteróides orais serão reduzidas em 50% para evitar interações medicamentosas com Aprepitanto, a menos que os corticosteróides orais estejam em dose fisiológica (p. dexametasona 1 mg, prednisona 10 mg ou cortisona 30 mg). Recomenda-se que as doses orais de corticosteróides voltem à dose total no Dia 7 (2 dias após a descontinuação do Aprepitant) com base nos dados farmacocinéticos da meia-vida do Aprepitant e na opinião clínica de especialistas.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente
• Se sexualmente ativo, os pacientes tomarão medidas contraceptivas durante o tratamento do protocolo e continuarão até um mês após o tratamento. A eficácia dos contraceptivos hormonais durante e por 28 dias após a última dose de Aprepitanto pode ser reduzida. Métodos contraceptivos alternativos ou alternativos devem ser usados.
• A medicação de resgate aprovada para o tratamento de náuseas e vômitos é permitida a critério do investigador. Os antieméticos de resgate permitidos incluirão: ondansetron, granisetron e lorazepam.

Critério de exclusão:

• Grávida ou lactante (Embora o aprepitanto e a ondansetrona sejam classificados como medicamentos da Categoria B, um critério de elegibilidade para este estudo é que o paciente receba um regime de quimioterapia à base de temozolomida +/- bevacizumabe, que são medicamentos das categorias D e C respectivamente. Portanto, embora não seja considerado necessário para a administração dos medicamentos do estudo atual, um teste de gravidez deve fazer parte do atendimento clínico normal para os pacientes neste estudo, se for determinado que o paciente tem potencial para engravidar.)
• Nenhuma nitrosouréia anterior (por exemplo, lomustina, carmustina)
• Incapacidade ou falta de vontade de entender ou cooperar com os procedimentos do estudo
• Administração concomitante de drogas antiepilépticas indutoras da enzima CYP3A4 (EIAEDs), incluindo fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina ou primidona
• Medicamentos proibidos: Os pacientes que tomam indutores da enzima CYP3A4 e inibidores moderados ou fortes serão excluídos deste estudo.
• Recebeu qualquer droga com potencial efeito antiemético dentro de 24 horas antes do início do agente quimioterápico designado pelo estudo: receptor HT3 ou antagonistas do receptor da substância P/neuroquinina 1 (NK1); Antagonistas dos receptores de dopamina (metoclopramida); Antieméticos fenotiazínicos (proclorperazina, tietilperazina e perfenazina); difenidramina, escopolamina, maleato de clorfeniramina, trimetobenzamida; Haloperidol, droperidol, tetrahidrocanabinol ou nabilona
• Qualquer vômito, ânsia de vômito ou NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 grau 2-4 náusea 24 horas antes da quimioterapia
• Vômitos contínuos de qualquer etiologia orgânica
• Receberá radioterapia do crânio dentro de uma semana antes ou durante o estudo