Emend og Ondansetron sammenlignet med Ondansetron alene for at forhindre CINV hos gliompatienter, der får temozolomid

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af gliom (enten lav eller høj grad) og enten være kemoterapi-naive eller ikke-naive og planlagt til at modtage temozolomid-baseret +/- Bevacizumab-baseret kemoterapi. Patienter med tilbagevendende sygdom, hvis diagnostiske patologi bekræftede gliom (enten lav eller høj grad), vil ikke have behov for re-biopsi.
• Alder ≥ 18 år
• ≤ 2 tidligere kemoterapeutiske regimer
• Patienten er planlagt til at modtage temozolomid i enten 150 mg/m2 eller 200 mg/m2 gennem munden i 5 dage ud af en 28-dages cyklus +/- bevacizumab.
• Undersøgelsesdeltagelse vil finde sted under den første cyklus af 5-dages temozolomidkursus.
• Et interval på mindst 6 uger mellem forudgående kirurgisk resektion og studieindskrivning
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Hæmatokrit > 29 %, absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000 celler/µl, blodplader > 100.000 celler/µl
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse
• For patienter, der tager orale kortikosteroider, skal de være klinisk stabile på kortikosteroider eller nedtrappes, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet. For patienter, der tager dexamethason, bør dosis ikke overstige 8 mg dagligt (eller 4 mg to gange dagligt), hvis det er klinisk stabilt, og dosis bør ikke eskaleres over startdosisniveauet, hvis det er klinisk muligt. Patientens dosis af dexamethason vil blive evalueret af PI, patientens undersøgelseslæge og/eller undersøgelsesfarmaceuten fra sag til sag for sikkerhed. Alle doser af orale kortikosteroider vil blive reduceret med 50 % for at undgå lægemiddel-til-lægemiddel-interaktioner med Aprepitant, medmindre orale kortikosteroider er i fysiologisk dosis (f. dexamethason 1 mg, prednison 10 mg eller cortison 30 mg). Det anbefales, at orale kortikosteroiddoser eskaleres tilbage til fuld dosis på dag 7 (2 dage efter seponering af Aprepitant) baseret på farmakokinetiske data for Aprepitant halveringstid og ekspertudtalelse.
• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for patientindrejse
• Hvis de er seksuelt aktive, vil patienterne tage præventionsforanstaltninger under protokolbehandlingen og fortsætte indtil en måned efter behandlingen. Effekten af ​​hormonelle præventionsmidler under og i 28 dage efter den sidste dosis Aprepitant kan være reduceret. Alternative præventionsmetoder eller backup-metoder skal anvendes.
• Godkendt redningsmedicin til behandling af kvalme og opkastning er tilladt efter undersøgerens skøn. De tilladte rednings-antiemetika vil omfatte: ondansetron, granisetron og lorazepam.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende (Mens både aprepitant og ondansetron er klassificeret som kategori B-lægemidler, er et berettigelseskriterie for denne undersøgelse, at patienten er planlagt til at modtage et temozolomid-baseret kemoterapiregime +/- bevacizumab, som er kategori D- og C-lægemidler henholdsvis. Selvom det ikke anses for nødvendigt for administrationen af ​​de aktuelle undersøgelseslægemidler, bør en graviditetstest derfor være en del af den normale kliniske pleje af patienterne i denne undersøgelse, hvis det vurderes, at patienten er i den fødedygtige alder.)
• Ingen tidligere nitrosourea (f.eks. lomustin, karmustin)
• Manglende evne eller vilje til at forstå eller samarbejde med studieprocedurer
• Samtidig administration af CYP3A4 enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED'er), herunder phenytoin, phenobarbitol, carbamazepin, oxcarbazepin eller primidon
• Forbudte lægemidler: Patienter, der tager CYP3A4-enzyminducere og moderate eller stærke hæmmere, vil blive udelukket fra dette forsøg.
• Modtaget ethvert lægemiddel med potentiel antiemetisk effekt inden for 24 timer før starten af ​​studiet udpeget kemoterapeutisk middel: HT3-receptor eller substans P/neurokinin 1(NK1)-receptorantagonister; Dopaminreceptorantagonister (metoclopramid); Phenothiazin antiemetika (prochlorperazin, thiethylperazin og perphenazin); Diphenhydramin, scopolamin, chlorpheniraminmaleat, trimethobenzamid; Haloperidol, droperidol, tetrahydrocannabinol eller nabilone
• Enhver opkastning, opkastning eller NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 grad 2-4 kvalme 24 timer før kemoterapi
• Løbende opkastninger fra enhver organisk ætiologi
• Vil modtage strålebehandling af kranium inden for en uge før eller under undersøgelsen