Emend und Ondansetron im Vergleich zu Ondansetron allein zur Vorbeugung von CINV bei Gliompatienten, die Temozolomid erhalten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Glioms (entweder niedrig- oder hochgradig) haben und entweder Chemotherapie-naiv oder nicht-naiv sein und für eine Temozolomid-basierte +/- Bevacizumab-basierte Chemotherapie geplant sein. Patienten mit rezidivierender Erkrankung, deren diagnostische Pathologie ein Gliom (entweder niedrig- oder hochgradig) bestätigte, benötigen keine erneute Biopsie.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ≤ 2 vorangegangene chemotherapeutische Behandlungen
• Der Patient soll Temozolomid in einer Dosierung von entweder 150 mg/m2 oder 200 mg/m2 oral für 5 Tage eines 28-Tage-Zyklus +/- Bevacizumab erhalten.
• Die Studienteilnahme erfolgt während des ersten Zyklus des 5-tägigen Temozolomid-Kurses.
• Ein Intervall von mindestens 6 Wochen zwischen vorheriger chirurgischer Resektion und Studieneinschluss
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Hämatokrit > 29 %, absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 Zellen/µl, Blutplättchen > 100.000 Zellen/µl
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Bei Patienten, die orale Kortikosteroide erhalten, müssen diese klinisch auf Kortikosteroiden stabil sein oder vor Beginn des Studienmedikaments ausgeschlichen werden. Bei Patienten, die Dexamethason einnehmen, sollte die Dosis 8 mg qd (oder 4 mg zweimal täglich) nicht überschreiten, wenn sie klinisch stabil ist, und die Dosis sollte nicht über die Anfangsdosis hinaus gesteigert werden, wenn dies klinisch möglich ist. Die Dexamethason-Dosis des Patienten wird von Fall zu Fall vom PI, dem Studienarzt des Patienten und/oder dem Studienapotheker auf Sicherheit geprüft. Alle Dosen oraler Kortikosteroide werden um 50 % reduziert, um Arzneimittelwechselwirkungen mit Aprepitant zu vermeiden, es sei denn, orale Kortikosteroide werden in physiologischer Dosis (z. Dexamethason 1 mg, Prednison 10 mg oder Kortison 30 mg). Es wird empfohlen, die oralen Kortikosteroiddosen an Tag 7 (2 Tage nach dem Absetzen von Aprepitant) wieder auf die volle Dosis zu erhöhen, basierend auf den pharmakokinetischen Daten zur Halbwertszeit von Aprepitant und der klinischen Meinung von Experten.
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board vor der Aufnahme des Patienten genehmigt wurde
• Wenn sie sexuell aktiv sind, werden die Patientinnen für die Dauer der Protokollbehandlung und bis einen Monat nach der Behandlung Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva während und für 28 Tage nach der letzten Aprepitant-Dosis kann verringert sein. Es müssen alternative oder ergänzende Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Zugelassene Notfallmedikamente zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig. Zu den zugelassenen Notfall-Antiemetika gehören: Ondansetron, Granisetron und Lorazepam.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend (Obwohl sowohl Aprepitant als auch Ondansetron als Arzneimittel der Kategorie B eingestuft sind, ist ein Eignungskriterium für diese Studie, dass die Patientin eine auf Temozolomid basierende Chemotherapie +/- Bevacizumab erhalten soll, bei denen es sich um Arzneimittel der Kategorien D und C handelt beziehungsweise. Daher sollte ein Schwangerschaftstest, obwohl er für die Verabreichung der aktuellen Studienmedikamente nicht als notwendig erachtet wird, Teil der normalen klinischen Versorgung der Patientinnen in dieser Studie sein, wenn festgestellt wird, dass die Patientin gebärfähig ist.)
• Kein vorheriger Nitrosoharnstoff (z. Lomustin, Carmustin)
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Studienverfahren zu verstehen oder mit ihnen zu kooperieren
• Gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Enzym-induzierenden Antiepileptika (EIAEDs) einschließlich Phenytoin, Phenobarbitol, Carbamazepin, Oxcarbazepin oder Primidon
• Verbotene Medikamente: Patienten, die CYP3A4-Enzyminduktoren und mäßige oder starke Inhibitoren einnehmen, werden von dieser Studie ausgeschlossen.
• Erhalten eines Medikaments mit potenzieller antiemetischer Wirkung innerhalb von 24 Stunden vor Studienbeginn Ausgewiesenes Chemotherapeutikum: HT3-Rezeptor- oder Substanz-P/Neurokinin-1(NK1)-Rezeptor-Antagonisten; Dopaminrezeptorantagonisten (Metoclopramid); Phenothiazin-Antiemetika (Prochlorperazin, Thiethylperazin und Perphenazin); Diphenhydramin, Scopolamin, Chlorpheniraminmaleat, Trimethobenzamid; Haloperidol, Droperidol, Tetrahydrocannabinol oder Nabilon
• Jegliches Erbrechen, Würgen oder NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 Grad 2-4 Übelkeit 24 Stunden vor der Chemotherapie
• Andauerndes Erbrechen jeglicher organischer Ätiologie
• Wird innerhalb einer Woche vor oder während der Studie eine Strahlentherapie des Schädels erhalten