Эменд и ондансетрон по сравнению с монотерапией ондансетроном для предотвращения CINV у пациентов с глиомой, получающих темозоломид

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз глиомы (низкой или высокой степени злокачественности) и быть либо ранее не получавшими химиотерапию, либо не получавшими ранее химиотерапию, и должны получать химиотерапию на основе темозоломида +/- на основе бевацизумаба. Пациентам с рецидивирующим заболеванием, у которых диагностическая патология подтвердила глиому (низкой или высокой степени злокачественности), повторная биопсия не требуется.
• Возраст ≥ 18 лет
• ≤ 2 предшествующих химиотерапевтических режимов
• Пациенту назначено назначение темозоломида в дозе 150 мг/м2 или 200 мг/м2 внутрь в течение 5 дней из 28-дневного цикла +/- бевацизумаб.
• Участие в исследовании будет происходить во время первого цикла 5-дневного курса темозоломида.
• Интервал не менее 6 недель между предшествующей хирургической резекцией и включением в исследование
• Карновский ≥ 60%.
• Гематокрит > 29%, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мкл, тромбоцитов > 100 000 клеток/мкл
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) сыворотки и билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Для пациентов, получающих пероральные кортикостероиды, они должны быть клинически стабильными на кортикостероидах или постепенно снижаться до начала приема исследуемого препарата. Для пациентов, принимающих дексаметазон, доза не должна превышать 8 мг 1 раз в сутки (или 4 мг 2 раза в сутки), если клиническая картина стабильна, и дозу не следует повышать по сравнению с начальной дозой, если это клинически возможно. Доза дексаметазона для пациента будет оцениваться ИП, врачом-исследователем пациента и/или фармацевтом-исследователем в каждом конкретном случае на предмет безопасности. Все дозы пероральных кортикостероидов будут снижены на 50 %, чтобы избежать межлекарственных взаимодействий с Апрепитантом, за исключением случаев, когда пероральные кортикостероиды используются в физиологических дозах (например, дексаметазон 1 мг, преднизолон 10 мг или кортизон 30 мг). Рекомендуется повышать дозу пероральных кортикостероидов до полной дозы на 7-й день (через 2 дня после отмены апрепитанта) на основании фармакокинетических данных о периоде полувыведения апрепитанта и экспертного клинического заключения.
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до поступления пациента
• Если сексуально активны, пациенты будут принимать меры контрацепции на время лечения по протоколу и продолжать до одного месяца после лечения. Эффективность гормональных контрацептивов во время и в течение 28 дней после приема последней дозы апрепитанта может быть снижена. Необходимо использовать альтернативные или резервные методы контрацепции.
• По усмотрению исследователя разрешено применение одобренных неотложных препаратов для лечения тошноты и рвоты. Разрешенные противорвотные средства для экстренной помощи включают: ондансетрон, гранисетрон и лоразепам.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью (Хотя и апрепитант, и ондансетрон классифицируются как препараты категории B, критерием приемлемости для этого исследования является то, что пациентка должна получить схему химиотерапии на основе темозоломида +/- бевацизумаб, которые относятся к препаратам категории D и C. соответственно. Таким образом, несмотря на то, что это не считается необходимым для введения исследуемых препаратов, тест на беременность должен быть частью обычного клинического ухода за пациентами в этом исследовании, если установлено, что пациент имеет детородный потенциал.)
• Нет предварительной нитромочевины (например, ломустин, кармустин)
• Неспособность или нежелание понимать или сотрудничать с процедурами исследования
• Одновременный прием противоэпилептических препаратов, индуцирующих фермент CYP3A4 (EIAED), включая фенитоин, фенобарбитол, карбамазепин, окскарбазепин или примидон.
• Запрещенные лекарства: пациенты, принимающие индукторы фермента CYP3A4 и умеренные или сильные ингибиторы, будут исключены из этого исследования.
• Принимал любой препарат с потенциальным противорвотным действием в течение 24 часов до начала исследования; назначенное химиотерапевтическое средство: антагонисты рецептора HT3 или субстанции P/нейрокинина 1(NK1); Антагонисты дофаминовых рецепторов (метоклопрамид); Фенотиазиновые противорвотные средства (прохлорперазин, тиэтилперазин и перфеназин); Дифенгидрамин, скополамин, хлорфенирамина малеат, триметобензамид; Галоперидол, дроперидол, тетрагидроканнабинол или набилон
• Любая рвота, позывы на рвоту или тошнота 2-4 степени NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 за 24 часа до химиотерапии
• Непрекращающаяся рвота любой органической этиологии
• Получат лучевую терапию черепа в течение одной недели до или во время исследования