Az Emend és az Ondansetron az egyedüli ondanszetronnal összehasonlítva a CINV megelőzésére temozolomidot kapó gliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített glióma diagnózissal kell rendelkezniük (alacsony vagy magas fokozatú), és vagy kemoterápiában nem részesültek, vagy nem részesültek, és temozolomid alapú +/- bevacizumab alapú kemoterápiát kell kapniuk. Azoknál a visszatérő betegségben szenvedő betegeknél, akiknek diagnosztikus patológiája gliomát igazolt (akár alacsony, akár magas fokozatú), nincs szükség újbóli biopsziára.
• Életkor ≥ 18 év
• ≤ 2 korábbi kemoterápiás kezelés
• A betegek a tervek szerint 150 mg/m2 vagy 200 mg/m2 temozolomidot kapnak szájon át 5 napig a 28 napos ciklusból +/- bevacizumab.
• A vizsgálatban való részvétel az 5 napos temozolomid kúra első ciklusában történik.
• Az előző műtéti reszekció és a vizsgálatba való beiratkozás között legalább 6 hét teljen el
• Karnofsky ≥ 60%.
• Hematokrit > 29%, abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 sejt/µl, vérlemezkék > 100 000 sejt/µl
• Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl, szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) és bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határnak
• Az orális kortikoszteroidokat szedő betegek klinikailag stabilnak kell lenniük a kortikoszteroidokkal, vagy csökkenteni kell a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. A dexametazont szedő betegeknél az adag nem haladhatja meg a napi 8 mg-ot (vagy a napi kétszer 4 mg-ot), ha klinikailag stabil, és ha klinikailag lehetséges, az adagot nem szabad a belépő dózisszint fölé emelni. A beteg dexametazon dózisát a PI, a beteg vizsgálati orvosa és/vagy a vizsgálati gyógyszerész a biztonság érdekében eseti alapon értékeli. Az orális kortikoszteroidok minden adagját 50%-kal csökkentik, hogy elkerüljék a gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat az Aprepitanttal, kivéve, ha az orális kortikoszteroidok fiziológiás dózisban vannak (pl. dexametazon 1 mg, prednizon 10 mg vagy kortizon 30 mg). Az Aprepitant felezési idejének farmakokinetikai adatai és a szakértői klinikai vélemény alapján javasolt az orális kortikoszteroid adagokat a 7. napon (2 nappal az Aprepitant abbahagyása után) visszaemelni a teljes dózisra.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság hagyott jóvá a beteg belépése előtt
• Ha szexuálisan aktív, a betegek fogamzásgátlást fognak alkalmazni a protokollos kezelés időtartama alatt, és a kezelést követő egy hónapig folytatják. A hormonális fogamzásgátlók hatékonysága az Aprepitant utolsó adagja alatt és azt követően 28 napig csökkenhet. Alternatív vagy kiegészítő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni.
• Az émelygés és hányás kezelésére engedélyezett mentőgyógyszer a vizsgáló belátása szerint megengedett. Az engedélyezett mentő hányáscsillapítók a következők: ondansetron, graniszetron és lorazepam.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptat (bár mind az aprepitant, mind az ondanszetron a B kategóriás gyógyszerek közé tartozik, a vizsgálat alkalmassági feltétele, hogy a betegnek temozolomid alapú kemoterápiás kezelést kell ütemezni +/- bevacizumab, amelyek D és C kategóriás gyógyszerek illetőleg. Ezért, bár a jelenlegi vizsgálati gyógyszerek beadásához nem tartják szükségesnek, a terhességi tesztnek a normál klinikai ellátás részét kell képeznie a vizsgálatban részt vevő betegek számára, ha a betegről megállapították, hogy fogamzóképes.)
• Nincs előzetes nitrozourea (pl. lomusztin, karmusztin)
• Képtelenség vagy hajlandóság a tanulmányi eljárások megértésére vagy azokkal való együttműködésre
• CYP3A4 enzimindukáló epilepszia elleni szerek (EIAED), beleértve a fenitoint, fenobarbitolt, karbamazepint, oxkarbazepint vagy primidont, egyidejű alkalmazása
• Tiltott gyógyszerek: A CYP3A4 enziminduktorokat és közepes vagy erős inhibitorokat szedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.
• Bármilyen, potenciális hányáscsillapító hatású gyógyszert kapott a vizsgálatban kijelölt kemoterápiás szer megkezdése előtt 24 órán belül: HT3 receptor vagy P/neurokinin 1(NK1) receptor antagonisták; dopaminreceptor antagonisták (metoklopramid); fenotiazin hányás elleni szerek (proklórperazin, tietilperazin és perfenazin); difenhidramin, szkopolamin, klórfeniramin-maleát, trimetobenzamid; Haloperidol, droperidol, tetrahidrokannabinol vagy nabilon
• Bármilyen hányás, viszketés vagy NCI Common Toxicity Criteria v.4.0 2-4 fokozatú hányinger 24 órával a kemoterápia előtt
• Folyamatos hányás bármilyen szerves etiológiából
• A koponya sugárkezelését kapja a vizsgálat előtt vagy alatt egy héten belül