Srovnání úzkopásmového zobrazování (NBI) a standardní laparoskopie bílého světla k detekci endometriózy

Úvod:

Endometrióza je poměrně časté chronické gynekologické onemocnění, které postihuje přibližně 10 % všech žen v reprodukčním věku. Jedná se o pánevní zánětlivé onemocnění, které je charakterizováno přítomností endometriálních žláz a stromatu mimo děložní dutinu. Typické příznaky endometriózy zahrnují dysmenoreu, pánevní bolest a neplodnost; závažnost bolesti spojené s tímto onemocněním často vede ke značnému snížení kvality života.

Standardní léčbou silné pánevní bolesti a neplodnosti je chirurgické odstranění endometriotických oblastí. Identifikace všech endometriotických lézí je prvořadá pro „optimální odstranění objemu endometriózy“. Neschopnost vidět všechny léze endometriózy byla považována za faktor pro pacientky s malou nebo žádnou úlevou po operaci. Použití metody NBI (Narrow Band Imaging) má potenciál zlepšit vizualizaci lézí endometriózy, napomáhat při odstraňování objemu, a tím vést ke zlepšení klinických výsledků.

NBI je technika, která využívá specifickou úzkou vlnovou délku světla ke změně normálních barevných kontrastů endoskopického obrazu a ke zlepšení detekce neovaskularizace, která je patologickým znakem endometriózy pro povrchovou i hlubší vaskularizaci. Tento typ zobrazování má potenciál nabídnout lepší rozlišení lézí, zvýšit diagnostický výtěžek a také vést k úplnějšímu odstranění objemu.

Výsledky pilotní studie 21 pacientek provedené v Mercy Medical Center ukázaly, že použití NBI vedlo k diagnóze patologicky prokázané endometriózy u 4 pacientek, jejichž léze byly vynechány při vyšetření pouze viditelným bílým světlem. Počet potvrzených lézí endometriózy se navíc zvýšil s použitím NBI vedle bílého světla. Studie také naznačila, že NBI může pomoci při odlišení endometriózy od jiných lézí, a tím snížit falešně pozitivní výsledky: jeden pacient neměl žádné léze detekované pomocí NBI a léze odebrané biopsií na základě vyšetření ve viditelném bílém světle nebyly při patologickém vyšetření endometriózou.

Diskriminace lézí při vyšetření bílým světlem na základě barvy lézí byla již dříve popsána v literatuře. Červené (také známé jako čiré a/nebo růžové) léze jsou považovány za aktivní a rané léze endometriózy. Bílé léze mohou naznačovat oblasti fibrózy a mohou být latentní nebo dormantní lézí endometriózy. Červené a bílé léze jsou také známé jako "jemné" léze endometriózy. Černá (také známá jako hnědá, čokoládově zelená, fialová nebo modrá) představuje závažnější stadium onemocnění. Černé léze jsou také známé jako „výstřelové“ nebo „práškové“ léze a jsou považovány za „typické“ léze endometriózy. Léze smíšené barvy mohou zahrnovat směs jakékoli barvy. Spekulovalo se, že subtilní léze endometriózy jsou spíše pozitivní léze a při vyšetření bílým světlem budou vynechány. U červených lézí se také předpokládá, že mají více cév menšího průměru a mohou také zahrnovat peritoneální mikroléze, a proto mohou být snadněji detekovány pomocí NBI.

Vyšetřovatelé provedou multicentrickou studii s následujícími primárními cíli určit míru, do jaké NBI zlepšuje detekci a diagnostiku lézí endometriózy.

1. Určete, do jaké míry NBI zlepšuje diagnostiku endometriózy (diagnostický výtěžek) laparoskopických vyšetření ve srovnání s použitím laparoskopie pouze ve viditelném bílém světle.
2. Zjistěte, zda NBI zlepšuje citlivost při detekci potenciálních lézí endometriózy a snižuje falešně pozitivní výsledky ve srovnání s viditelným bílým světlem.

Sekundární cíl:

Určete dopad použití NBI a předpokládaného úplnějšího odstranění endometriotických lézí ve srovnání s použitím vyšetření bílým světlem na hlášenou závažnost bolesti 6 týdnů, 3 měsíce a 6 měsíců po operaci.

Výsledky této studie by významně pokročily v oblasti diagnostiky a léčby endometriózy. Zlepšená detekce a léčba endometriálních lézí by měla znamenat významný zdravotní přínos pro ženy trpící endometriózou. Potenciální přínosy pro zdraví zahrnují zlepšenou diagnostiku etiologie pánevní bolesti, a proto vedení vhodného léčebného managementu pro ženy s pánevní bolestí způsobenou endometriózou a zlepšené odstranění objemu lézí.

Navrhovaný design studie je vícemístná randomizovaná kontrolovaná studie zařízení prováděná ve dvou klinických centrech. Ženy budou randomizovány k laparoskopickému vyšetření bílým světlem s následným vyšetřením NBI (bílé světlo/NBI) nebo bílým světlem s následným opakovaným vyšetřením bílým světlem (bílé světlo/bílé světlo). Ženy v reprodukčním věku (

Studijní cíle

hypotézy:

Použití NBI navíc k vyšetření bílým světlem zlepší diagnostickou výtěžnost endometriotických lézí v době laparoskopie ve srovnání s pouhým vyšetřením bílým světlem.

Použití NBI navíc k vyšetření bílým světlem zlepší senzitivitu detekce endometriotických lézí a sníží falešné pozitivity při laparoskopii ve srovnání s pouhým vyšetřením bílým světlem.

Sekundárně bude použití NBI spojeno s větším snížením bolesti při 6týdenním, 3měsíčním a 6měsíčním sledování ve srovnání s použitím samotného vyšetření bílým světlem kvůli lepší identifikaci lézí a odstranění objemu.

Kritéria vyhovění/neúspěchu pro primární cíle. V této randomizované klinické studii je selhání definováno jako žádný statisticky významný rozdíl v primárních výsledcích diagnostické výtěžnosti nebo citlivosti mezi ramenem s pouze bílým vyšetřením a ramenem s bílým světlem, po kterém následovalo vyšetření NBI.

Návrh studie a metody Vyšetřovatelé budou testovat hypotézy provedením multicentrické zkoušky zařízení. Účastníci budou náhodně rozděleni na bílé světlo/NBI nebo bílé světlo/bílé světlo v poměru 3:1. V obou studijních skupinách bude každý z kvadrantů pánve nejprve vyšetřen bílým světlem.

Jakmile je provedeno úplné vyšetření pomocí bílého světla s umístěním léze dokumentovaným fotografiemi, otevře se randomizační obálka, která odhalí pacientovu druhou modalitu (NBI nebo bílé světlo). Každá oblast bude poté kontrolována touto druhou modalitou s fotografiemi pořízenými pro každý kvadrant, dokumentující umístění léze. Všechny identifikované léze v oblastech vhodných k resekci budou následně resekovány, označeny metodou detekce a odeslány k patologickému vyšetření.

Výsledky studie:

Primárními výstupy je srovnání diagnostického výtěžku, citlivosti a falešně pozitivního procenta viditelného bílého světla (bílé světlo/bílé světlo) oproti NBI (bílé světlo/NBI) na základě zlatého standardu patologie.

Metody:

Školení vyšetřovatelů:

Vyšetřovatelé budou vyškoleni ve vizualizaci endometriózy pomocí NBI

• Prohlížení WL a NBI snímků potenciálních endometriálních lézí různých typů
• Procesní použití NBI
• Vyplnění studijních formulářů pro zajištění integrity dat

Zúčastnění chirurgové a asistenti z každého pracoviště budou vyškoleni v procedurálním používání NBI společností Olympus a koordinačním centrem. Minimálně tři případy pacientek s podezřením na endometriózu budou sledovány chirurgy a koordinátory ze zbývajících pracovišť. Cvičící chirurg provede protažení kvadrantů pánve. Každá oblast bude zobrazena pod bílým světlem. Cvičící chirurg požádá chirurgy, aby identifikovali podezřelé oblasti, které by provedli biopsií. Poté cvičný chirurg přepne na NBI a znovu požádá cvičné chirurgy, aby identifikovali podezřelé oblasti, které by provedli biopsií. To bude provedeno, aby bylo zajištěno, že všichni zúčastnění chirurgové budou schopni identifikovat podezřelé oblasti pod oběma zobrazovacími modalitami, aby zjistili, jak vypadají potenciální endometriální léze pod NBI.

Olympus navštíví každé pracoviště před prvním postupem a vyškolí asistenta (asistenty) ohledně vyplňování formulářů zpráv o případu studie. Olympus bude také monitorovat dodržování protokolu a vyplňování prvních formulářů kazuistiky studie během zahájení studie (první registrace pacienta), aby se ujistil, že chirurg provádí zákrok podle protokolu a že asistent přesně zachycuje všechny požadované informace.

Studijní populace:

Populace bude zahrnovat ženy v reprodukčním věku podstupující diagnostickou laparoskopii pro podezření na endometriózu. Studijní populace může zahrnovat:

• Pacientky podstupující vstupní diagnostickou laparoskopii pro pánevní bolesti, podezření na endometriózu nebo neplodnost
• Pacienti dříve vyšetřeni laparoskopií podstupující opakovanou laparoskopii pro podezření na recidivu nebo nástup endometriózy

Nábor:

Ženy budou získávány prostřednictvím gynekologických praxí zúčastněných lékařů. Při předoperační návštěvě budou pacienti informováni o účelu studie a také o rizicích a přínosech zákroku a budou požádáni, aby podepsali informovaný souhlas.

Po podepsání informovaného souhlasu budou ženy požádány, aby vyplnily základní dotazník, aby získaly informace o demografických charakteristikách, anamnéze léků a příznacích. K posouzení bolesti bude také aplikována 10centimetrová (cm) vizuální analogová stupnice a validovaný dotazník příznaků endometriózy [Health Profile-30 (EHP-30) endometriózy)]. EHP-30 je přístroj speciálně navržený k měření bolesti a kvality života u žen s diagnózou endometriózy. EHP-30 se skládá z hlavního dotazníku s 30 položkami a pěti stupnicemi a šesti modulárních částí sestávajících z 23 otázek. EHP-30 prokázal vysokou spolehlivost a validitu.

Zařízení:

• Video teleskop OLYMPUS HD EndoEYE (modely WA50011A, WA50013A, WA50013L, WA50013T, WA50015L) nebo OLYMPUS HD EndoEYE Laparo-Thoraco Videoskop LTF-VHOLYMPUS Zdroj Videocentra CLV-180 Systém EVIS EVIS CV-180 EVIS HD II-180 EVIS Chirurgický monitor
• SONY HD rekordér PDW-70MD
• Tiskárny OEP-4

Postupy vyšetření:

Laparoskopické vyšetření bude prováděno standardizovaným způsobem s viditelným bílým světlem (standard), po kterém bude následovat další rozmítání buď bílým světlem (kontrola) nebo NBI. Vyšetření druhým pohledem bude určeno náhodným přidělením po dokončení prvního vyšetření bílým světlem.

Vyšetření bude zahrnovat vizualizaci každého kvadrantu pánve (pravý přední, pravý zadní, levý zadní, levý přední).

Každá oblast bude nejprve prohlédnuta a vyfotografována pod bílým světlem. Bude zaznamenána nepřítomnost nebo přítomnost podezření na endometriální léze. Pokud se objeví podezření na léze, zaznamená se počet lézí, rozsah lézí a důvěra chirurga, že léze je endometrióza. Fotografie budou označeny kvadrantem a všechny léze budou zakroužkovány a očíslovány. Kliničtí lékaři zaznamenají svůj stupeň jistoty na 5bodové Likertově stupnici, že léze, která má být vyříznuta, je lézí endometriózy.

Po dokončení vizualizace, fotografické identifikace a dokumentace kvadrantů pod bílým světlem koordinátor studie otevře obálku randomizace a odhalí druhou modalitu, která má být použita. Lékař poté zopakuje vyšetření a fotografie buď s bílým světlem (kontrola) nebo pod NBI (zapnutí NBI).

V rámci druhé modality bude opět zaznamenána nepřítomnost nebo přítomnost suspektních endometriálních lézí. Pokud se objeví podezření na léze, zaznamená se počet lézí, rozsah lézí, barva lézí a důvěra chirurga v léze, že jde o endometriózu. Bude pořízena fotografie, označena a všechny léze budou zakroužkovány a očíslovány. Kliničtí lékaři zaznamenají svůj stupeň jistoty na 5bodové Likertově stupnici, že léze, která má být vyříznuta, je lézí endometriózy. Chirurg zaznamená, zda byla léze také vizualizována v rámci 1. zobrazovací modality nebo pouze v rámci jedné z modalit.

Pořadí, ve kterém jsou oblasti vyšetřovány, závisí na uvážení chirurga. Vyšetření oběma sweepy bude fotografováno. Fotografie všech oblastí a detekovaných lézí budou vytištěny, označeny a léze budou zakroužkovány a očíslovány.

Do analýzy budou zahrnuty všechny podezřelé léze endometria, dokonce i léze, které mohou být latentní nebo zhojené (jinak známé jako bílé léze).

Jakmile jsou obě vyšetření dokončena, mohou být podle uvážení chirurga vyhodnoceny další oblasti břicha; ti, kteří byli randomizováni pouze na bílé světlo, budou pokračovat pouze ve zkoumání bílého světla.

Všechny léze detekované některou z metod, které lze resekovat, budou očíslovány a provedeny biopsie. Shromážděná data budou zahrnovat umístění, metodu detekce a skóre spolehlivosti klinické diagnózy. Patologové budou maskováni k metodě detekce (NBI versus bílé světlo).

Léze budou zaznamenány podle toho, že spadají do tří kategorií: pouze detekováno viditelné bílé světlo; Pouze zjištěno NBI; nebo detekováno NBI i viditelné bílé světlo. Patologie bude provedena v každém centru podle standardizovaného protokolu pro diagnostiku endometriózy. Patologové v každém ústavu budou maskováni podle vyšetřovací metody použité k identifikaci vzorku. Všechny nesouhlasné léze (zobrazené pouze jednou zobrazovací modalitou), náhodný 10% vzorek vzorků a náhodných 10% snímků z každého centra budou znovu posouzeny centrálním nezávislým posuzovatelem v koordinačním centru.

Léze, které nelze upravit resekcí, budou pouze fotografovány a nebudou zahrnuty do analýzy dat.

Sběr dat:

1. Základní dotazník pro pacienta: symptomy, anamnéza léků, demografické informace, měření bolesti (včetně 10cm vizuální analogové stupnice a EHP-30)
2. Fotodokumentace každého světelného vyšetření

3. Formuláře hlášení případů:

   • Záznam lokalizace léze metodou vyšetření
   • Zápis barvy léze
   • Klinický dojem detekovaných lézí – stupeň spolehlivosti na stupnici 1 až 5, že pozorované léze jsou endometrióza
   • Zápis vyříznutých lézí
   • Fotografická dokumentace lézí
   • Změna chirurgické léčby (větší excize/menší excize/odstranění orgánu) na základě výsledků vizualizace při různých zobrazovacích modalitách.
4. Zprávy o patologii
5. Kontrola lékařské dokumentace
6. Dotazník poskytovatele: plánovaná následná léčba po operaci
7. Následné dotazníky pro bolest v 6 týdnech, 3 měsících a 6 měsících; následné průzkumy budou zahrnovat jak 10cm vizuální analogovou stupnici, tak EHP-30

Kontrola kvality:

Kontrola kvality bude udržována standardizací protokolů napříč středisky. Jak je uvedeno výše, u každé pacientky budou umístění všech lézí s podezřením na endometriózu detekovaných u každé modality dokumentováno fotografiemi. Všechny nesouhlasné léze (pozorované pouze pod jednou zobrazovací modalitou) a náhodný 10% vzorek snímků a vzorků vzorků z každého centra budou znovu posouzeny centrálním nezávislým posuzovatelem v koordinačním centru. Výsledky mezi místním lékařem a centrálním revizorem budou porovnány. Pokud se místo a centrální posuzovatel neshodnou ohledně fotografované léze nebo patologie, bude mezi místem a centrálním posuzovatelem provedeno posouzení. Pokud stále nelze dosáhnout konsensu, použije se jako rozhodce třetí strana (chirurg a/nebo patolog (ze zbývajícího pracoviště).

Postup randomizace Subjekty budou zařazeny do jedné ze dvou skupin ve stratifikovaném randomizovaném designu. Všechny subjekty podstoupí vyšetření v bílém světle, po kterém bude následovat buď druhé vyšetření bílým světlem, nebo vyšetření pomocí NBI. Vyšetřovatelé budou zaslepeni k zobrazovací metodě druhého pohledu, dokud nebude dokončeno počáteční vyšetření bílým světlem. Randomizace na bílé světlo/NBI nebo bílé světlo/bílé světlo bude probíhat v poměru 3:1. Každá lokalita je považována za nezávislou a subjekty budou pro analýzy kombinovány napříč lokalitami.

Na začátku náboru do studie bude pomocí aplikace Microsoft Excel vygenerována randomizační tabulka. Randomizační číslo bude třímístné a bude tvořit poslední 3 číslice ID studie. Koordinační centrum poskytne každému pracovišti zapečetěné obálky, které budou otevřeny po úvodním vyšetření bílým světlem.

Velikost vzorku

Velikost vzorku v původním protokolu pro tuto studii byla vypočtena tak, jak je popsáno v části 12.1 níže. Protože nebudou použita data ze třetího místa této multicentrické studie (Atlanta Northside), nebude dosaženo cíle celkové velikosti vzorku (N = 170) v původním protokolu. Mercy schválila IRB v září 2012 k zařazení celkem 100 pacientů; chicagské místo je schváleno k zápisu 57 pacientů. Cílová velikost celkového vzorku byla tedy revidována na 157; minimální detekovatelné rozdíly za podmínek 90% výkonu jsou popsány v části 12.2 níže.

Vzorové výpočty velikosti z původního protokolu ze dne 14.5.2010

Výpočty velikosti vzorku byly založeny na primárních výsledcích diagnostického výtěžku a citlivosti a také na sekundárním výsledku dopadu na symptomy bolesti. Velikost vzorku je do značné míry ovlivněna primárním výsledkem diagnostického výnosu. Velikost vzorku 170 poskytne 90% sílu k detekci zlepšení diagnostického výtěžku o 20% (95% CI 72%-85% bílé světlo a 95%-100% NBI), na základě randomizačního schématu 3:1 pro bílé světlo/NBI versus bílé světlo/bílé světlo vyšetření. Tato velikost vzorku bere v úvahu 25% míru vynechání/nehodnotitelnou míru z následujících důvodů: neúplná vizualizace pánve, ztráta sledování pro hodnocení bolesti nebo pacienti, kteří nejsou hodnotitelní pro hodnocení bolesti (podskupina pacientů s neplodností, kteří nemusí mít bolest jako příznak).

Tato velikost vzorku poskytuje 90% sílu pro detekci průměrného nárůstu jedné další endometriózní léze s vyšetřením NBI (bílé světlo/skupina NBI) ve srovnání s vyšetřením pouze bílým světlem (skupina bílé světlo/bílé světlo). Je třeba poznamenat, že tento výpočet síly byl založen na údajích z pilotní studie, která ukázala průměrně 2 léze (na pacienta) nalezené pomocí bílého světla a 3 léze (na pacienta) detekované pomocí NBI; výpočet předpokládá společnou směrodatnou odchylku 1.

Data použitá pro výpočty velikosti vzorku:

Diagnostická výtěžnost: Výpočty velikosti vzorku byly založeny na informacích získaných z pilotní studie, která vyšetřovala pacienty pomocí bílého světla a následně NBI během diagnostické laparoskopie. V této studii byla u dalších 4 pacientek diagnostikována endometrióza s přidáním NBI k vyšetření bílým světlem pro absolutní zlepšení o 27 % (4/15 pacientek s endometriózou bylo nalezeno pouze při vyšetření NBI) (Barrueto a Audlin, 2008). S použitím těchto dat byly provedeny výpočty velikosti vzorku pomocí nQuery 6.01 (Elashoff, 2005) pro dvouskupinový chí-kvadrát test s nestejnými Ns (poměr 3:1). Dvouskupinový chí-kvadrát test s hladinou oboustranné významnosti 0,05 bude mít 90% sílu pro detekci rozdílu mezi diagnostickou výtěžností skupiny 1 (bílé světlo/bílé světlo) 0,79 a diagnostickou skupinou 2 (bílé světlo/NBI) výtěžek 0,99, když je velikost vzorku v každé skupině 34 a 101, v daném pořadí (celková velikost vzorku 135).

Citlivost a míra falešných pozitiv:

V pilotní studii byla u 15 z 20 vyšetřených pacientek histologicky diagnostikována endometrióza. Všech 15 pacientů bylo detekováno pomocí NBI a bílého světla. U čtyř pacientů byly diagnostikovány léze, které byly detekovány pouze pomocí NBI. Na základě těchto údajů je odhadovaná citlivost bílého světla 73 % a NBI 100 %. Vzhledem k těmto citlivostem a malé celkové velikosti vzorku jsou 95% intervaly spolehlivosti široké (48%-90% bílé světlo a 80%-100% NBI). Na úrovni lézí pilotní data ukázala průměrně 2 léze pozorované pod bílým světlem ve srovnání s průměrem 3 lézí při použití NBI. Při použití společné směrodatné odchylky 1 má aktuální velikost vzorku alespoň 90% sílu pro detekci průměrného rozdílu alespoň jedné další léze.

Rozdíl v bolesti:

Studie také zváží snížení bolesti jako klinicky relevantní výsledek. Nedávno publikovaná studie Abbotta et al (2003) uvedla, že účastníci podstupující laparoskopii pro potenciální endometriózu v průměru hodnotili nemenstruační pánevní bolest před operací jako 6 na 10bodové vizuální analogové škále, přičemž 10 je nejhorší bolest. V Abbott et al (2003) a dalších podobných studiích bylo prokázáno, že laparoskopická chirurgie s použitím bílého světla je spojena s 30% snížením bolesti při 6měsíčním sledování a 50%-75% při 12měsíčním sledování se zvyšující se variabilitou ( Abbott a kol., 2004, Jarrell a kol., 2005). RCT od Jarrella et al. (2005) prokázali snížení skóre bolesti o 1,9 (SD 0,5) při 6měsíčním sledování a 2,6 (SD 0,5) při 12měsíčním sledování, ačkoli velikost vzorku této studie byla malá (N=16 celkově, N=7 pro laparoskopické rameno). Tato studie bude testovat hypotézu, že NBI povede k dalšímu 20% snížení bolesti ve srovnání s tím, co bylo pozorováno v těchto dříve publikovaných studiích zkoumajících snížení bolesti pomocí laparoskopie v bílém světle.

Při použití nevyváženého randomizačního designu s 1 pacientem randomizovaným na bílé světlo/bílé světlo na každé 3 pacienty randomizované na bílé světlo/NBI bude mít dvouskupinový t-test s hladinou oboustranné významnosti 0,050 90% schopnost detekovat rozdíl v změna bolesti se skupinou 1 (bílé světlo/bílé světlo) průměrnou změnou 1,9 a skupinou 2 (bílé světlo/NBI) průměrem 2,28, rozdíl v průměru 0,38 s běžnou SD 0,5, když velikost vzorku v dvě skupiny jsou 25 a 75 (celková velikost vzorku 100). Předpokládáme, že většina zařazených pacientů (přes 70 %) bude mít symptomy pánevní bolesti i přes indikaci k operaci (tj. pánevní bolest nebo neplodnost). Pouze 1 ze 2 středisek studie má významnou populaci žen podstupujících laparoskopii za účelem hodnocení a léčby neplodnosti.

Pozměněná velikost vzorku Velikost vzorku studie byla upravena směrem dolů na 157 kvůli ztrátě jednoho ze studijních center pro akruální. Revidovaná velikost vzorku zohledňuje výsledky diagnostické výtěžnosti a citlivosti klinického stanovení identifikovaných lézí v době operace podle modality. Přehled prvních 69 pacientů zařazených a přiřazených do kombinované větve bílé světlo/NBI ukazuje, že průměrná míra detekce jakékoli léze je 4,2 na pacienta s použitím NBI oproti 2,9 na pacienta s bílým světlem. Minimální detekovatelný rozdíl v diagnostickém výtěžku a citlivosti byl stanoven pomocí nQuery 6.01 (Elashoff, 2005). Při současné projektované velikosti vzorku 157 pacientů je minimální detekovatelný rozdíl mezi těmito dvěma modalitami, s 90% silou, v proporcích diagnostické výtěžnosti a odhadech citlivosti 12,2 %. Síla studie tedy zůstává dostatečná pro detekci klinicky významného rozdílu v detekci endometriózy bílým světlem a NBI.

Analýza dat Vyšetřovatelé předpokládají, že NBI zlepší detekci lézí endometriózy a tím zlepší diagnostiku endometriózy. Pro primární výsledek diagnostického výsledku bude referenčním standardem patologické potvrzení vyříznutých lézí, kde jakákoliv léze u jedince detekovaná kteroukoli metodou potvrdí diagnózu endometriózy. Výzkumníci se zaměří na detekci endometriózy porovnáním diagnostického výtěžku skupiny bílé světlo/bílé světlo se skupinou bílé světlo/NBI. Vyšetřovatelé použijí pro srovnání podílů McNemarův test, který zohledňuje párování hodnocení v rámci účastníka a nečiní žádné předpoklady o distribuci vzorků. Na úrovni lézí vyšetřovatelé vyhodnotí průměrnou změnu v počtu lézí detekovaných mezi skupinou bílé světlo/bílé světlo a skupinou bílé světlo/NBI pomocí nezávislých vzorků t-testu. Vyšetřovatelé také vypočítají a porovnají citlivosti a četnost falešně pozitivních výsledků pro skupinu bílé světlo/bílé světlo a skupinu bílé světlo/NBI. Bolest v průběhu studijního období bude hodnocena srovnáním průměrné změny skóre bolesti (za použití skóre VAS i EHP-30) mezi těmito dvěma skupinami. Rozdíl v průměrných skóre změny bolesti bude hodnocen pomocí nezávislého t-testu vzorků. Rozdíly v průměrné bolesti mezi výchozí hodnotou a následným sledováním budou hodnoceny pomocí párových t-testů.

Správa dat Kopie formuláře souhlasu bude zaslána Koordinačnímu centru dat (DCC). Formuláře hlášení budou zaslány faxem nebo elektronicky (zabezpečené/šifrované) na datový záznam DCC. Konzistence dat bude zkontrolována pomocí zvoleného dvojzápisu, kdy 1/10 zadaných dat bude znovu zadána a zkontrolována na chyby. Procedury čištění dat budou prováděny pomocí SAS s rozsáhlými programovými soubory, aby byla zajištěna správnost vzorů přeskakování a reakcí. Poté, co jsou shromážděny a zadány základní informace, bude provedena analýza, která potvrdí srovnatelné základní charakteristiky napříč dvěma skupinami.

Důvěrnost:

Tištěné kopie dotazníků a záznamů rozhovorů budou uzamčeny v kartotéce s omezeným přístupem k výzkumnému personálu. Soubory počítačových dat jsou také uchovávány na intranetu Mercy Medical Center v souboru chráněném heslem, který je přístupný pouze výzkumným pracovníkům.

Jakékoli výsledky z této studie budou publikovány s použitím údajů ze skupiny jako celku. V žádných zprávách nebude uvedena žádná osoba.

Posouzení rizik/přínosů

Rizika/nepohodlí:

Vyšetření bílým světlem je současným standardem péče. Samotná NBI nenese žádné další riziko. Použití NBI však může vést k identifikaci dalších lézí, a tím k riziku další resekce v době laparoskopie. Další místa určená pro biopsii pomocí NBI nemají žádná další rizika pro odstranění ve srovnání s bílým světlem. Zjištěné léze, které jsou spojeny s vyššími rizikovými strukturami, jako je střevo a bránice, nebudou odstraněny.

Výhody:

Není jisté, do jaké míry mohou účastníci klinicky profitovat, a to bude jasně uvedeno ve formuláři souhlasu. Pokud se diagnostika endometriózy zlepší, pak mohou pacientky těžit ze zlepšeného lékařského managementu. Pokud jsou identifikovány a resekovány další léze, pacienti mohou mít prospěch ze zlepšeného klinického výsledku.

Odstoupení od protokolu Všichni účastníci jsou informováni, že účast na této studii je zcela dobrovolná a mají právo se nezúčastnit. Pokud se nechtějí do studie zapojit nebo chtějí ze studie odstoupit, budou mít stále stejnou kvalitu lékařské péče.

Úpravy protokolu Jakékoli úpravy protokolu budou zaslány ke schválení IRB.

Odchylky od protokolu IRB (a další kontrolní komise požadované pro tuto studii) budou informovány o jakýchkoli odchylkách od protokolu.

Hlášení závažných nežádoucích příhod a neočekávaných problémů Protokol má minimální dodatečná rizika nad rámec obvyklých rizik spojených s diagnostickou laparoskopií. Pokud by se objevily nějaké neočekávané problémy, vyšetřovatelé se budou problému věnovat/řešit a upozorní institucionální IRB a sponzora.