Un confronto tra imaging a banda stretta (NBI) e laparoscopia a luce bianca standard per rilevare l'endometriosi

Introduzione:

L'endometriosi è una condizione ginecologica cronica relativamente comune che colpisce circa il 10% di tutte le donne in età riproduttiva. È una malattia infiammatoria pelvica caratterizzata dalla presenza di ghiandole endometriali e stroma al di fuori della cavità uterina. I sintomi tipici dell'endometriosi includono dismenorrea, dolore pelvico e infertilità; la severità del dolore associato a questa malattia porta spesso ad una notevole diminuzione della qualità della vita.

Il trattamento standard per il dolore pelvico grave e l'infertilità consiste nella rimozione chirurgica delle aree endometriosiche. Identificare tutte le lesioni endometriosiche è fondamentale per "debulking ottimale dell'endometriosi". Si ritiene che l'incapacità di vedere tutte le lesioni dell'endometriosi sia un fattore per i pazienti con poco o nessun sollievo dopo l'intervento chirurgico. L'utilizzo del metodo Narrow Band Imaging (NBI) ha il potenziale per migliorare la visualizzazione delle lesioni dell'endometriosi, assistere nel debulking e, quindi, portare a risultati clinici migliori.

L'NBI è una tecnica che utilizza una specifica lunghezza d'onda della luce per modificare i normali contrasti cromatici dell'immagine endoscopica e migliorare il rilevamento della neovascolarizzazione, che è la caratteristica patologica dell'endometriosi sia per la vascolarizzazione superficiale che per quella più profonda. Questo tipo di imaging ha il potenziale per offrire una migliore discriminazione delle lesioni, aumentando la resa diagnostica e determinando un debulking più completo.

I risultati di uno studio pilota su 21 pazienti condotto presso il Mercy Medical Center hanno dimostrato che l'uso di NBI ha portato alla diagnosi di endometriosi patologicamente provata tra 4 pazienti le cui lesioni erano state perse con l'esame con sola luce bianca visibile. Inoltre, il numero di lesioni endometriosi confermate è aumentato con l'uso di NBI in aggiunta alla luce bianca. Lo studio ha anche suggerito che l'NBI può aiutare a discriminare l'endometriosi da altre lesioni, riducendo così i falsi positivi: un paziente non ha avuto lesioni rilevate con NBI e le lesioni biopsiate sulla base dell'esame con luce bianca visibile non erano endometriosi all'esame patologico.

La discriminazione della lesione all'esame con luce bianca basata sul colore della lesione è stata precedentemente descritta in letteratura. Le lesioni rosse (note anche come chiare e/o rosa) sono considerate lesioni attive e precoci dell'endometriosi. Le lesioni bianche possono indicare aree di fibrosi e possono essere lesioni latenti o latenti dell'endometriosi. Le lesioni rosse e bianche sono anche conosciute come le lesioni "sottili" dell'endometriosi. Il nero (noto anche come marrone, verde cioccolato, viola o blu) rappresenta uno stadio più grave della malattia. Le lesioni nere sono anche conosciute come lesioni da "colpo di arma da fuoco" o "bruciatura da polvere" e sono considerate le lesioni "tipiche" dell'endometriosi. Le lesioni di colore misto possono includere una miscela di qualsiasi colore. È stato ipotizzato che le sottili lesioni dell'endometriosi abbiano maggiori probabilità di essere lesioni positive e di essere perse all'esame con luce bianca. Si ritiene inoltre che le lesioni rosse abbiano più vasi di diametro inferiore e possono anche includere microlesioni peritoneali e quindi possono essere rilevate più facilmente sotto NBI.

Gli investigatori condurranno uno studio multicentrico con i seguenti obiettivi primari per determinare il grado in cui l'NBI migliora l'individuazione e la diagnosi delle lesioni dell'endometriosi.

1. Determinare il grado in cui l'NBI migliora la diagnosi di endometriosi (resa diagnostica) degli esami laparoscopici rispetto all'uso della laparoscopia a luce bianca visibile.
2. Determinare se l'NBI migliora la sensibilità nel rilevamento di potenziali lesioni endometriosiche e riduce i falsi positivi rispetto alla luce bianca visibile.

Scopo secondario:

Determinare l'impatto dell'uso di NBI e la presunta rimozione più completa delle lesioni endometriosiche, rispetto all'uso dell'esame con luce bianca sulla gravità del dolore riportata a 6 settimane, 3 mesi e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico.

I risultati di questo studio avanzerebbero significativamente lo stato dell'arte per la diagnosi e il trattamento dell'endometriosi. Una migliore individuazione e trattamento delle lesioni endometriali dovrebbe tradursi in un significativo beneficio per la salute delle donne che soffrono di endometriosi. I potenziali benefici per la salute includono una migliore diagnosi dell'eziologia del dolore pelvico, guidando quindi un'appropriata gestione del trattamento per le donne con dolore pelvico dovuto all'endometriosi e una migliore rimozione delle lesioni.

Il disegno dello studio proposto è uno studio multisito randomizzato controllato su dispositivo condotto in due centri clinici. Le donne saranno randomizzate per sottoporsi a esame laparoscopico con luce bianca seguito da esame NBI (luce bianca/NBI) o luce bianca seguito da esame con luce bianca ripetuto (luce bianca/luce bianca). Donne in età riproduttiva (

Scopi dello studio

Ipotesi:

L'uso dell'NBI in aggiunta all'esame con luce bianca migliorerà la resa diagnostica delle lesioni endometriosiche al momento della laparoscopia rispetto al solo utilizzo dell'esame con luce bianca.

L'uso dell'NBI in aggiunta all'esame con luce bianca migliorerà la sensibilità del rilevamento delle lesioni endometriosiche e ridurrà i falsi positivi alla laparoscopia rispetto all'utilizzo del solo esame con luce bianca.

Secondariamente, l'uso dell'NBI sarà associato a una maggiore riduzione del dolore al follow-up di 6 settimane, 3 mesi e 6 mesi rispetto all'uso del solo esame con luce bianca a causa della migliore identificazione e rimozione della lesione.

Criteri di superamento/fallimento per obiettivi primari. In questo studio clinico randomizzato, il fallimento è definito come nessuna differenza statisticamente significativa negli esiti primari della resa diagnostica o della sensibilità tra il braccio di esame solo bianco e il braccio di esame luce bianca seguito dal braccio di esame NBI.

Disegno e metodi dello studio Gli investigatori verificheranno le ipotesi conducendo una sperimentazione multicentrica del dispositivo. I partecipanti saranno randomizzati a luce bianca/NBI o luce bianca/luce bianca con un rapporto 3:1. In entrambi i gruppi di studio, ciascuno dei quadranti del bacino verrà prima esaminato con luce bianca.

Una volta eseguito un esame completo utilizzando la luce bianca con la posizione della lesione documentata con fotografie, verrà aperta una busta di randomizzazione per rivelare la seconda modalità del paziente (NBI o luce bianca). Ogni area verrà quindi ispezionata con questa seconda modalità con fotografie scattate per ciascun quadrante, documentando la posizione della lesione. Tutte le lesioni identificate nelle aree suscettibili di resezione verranno quindi resecate, etichettate con il metodo di rilevamento e inviate per esame patologico.

Risultati dello studio:

Gli esiti primari sono il confronto della resa diagnostica, della sensibilità e del tasso di falsi positivi della luce bianca visibile (luce bianca/luce bianca) rispetto all'NBI (luce bianca/NBI) sulla base del gold standard patologico.

Metodi:

Formazione per investigatori:

Gli investigatori saranno formati sulla visualizzazione dell'endometriosi sotto NBI

• Visualizzazione di immagini WL e NBI di potenziali lesioni endometriali di vario tipo
• L'uso procedurale di NBI
• Completamento dei moduli di studio per garantire l'integrità dei dati

I chirurghi e gli assistenti partecipanti di ciascun centro saranno formati sull'uso procedurale dell'NBI da parte di Olympus e del centro di coordinamento. Un minimo di tre casi di pazienti sospettati di essere positivi per endometriosi saranno osservati da chirurghi e coordinatori dei restanti siti. Il chirurgo addestratore eseguirà lo sweep attraverso i quadranti del bacino. Ogni area verrà visualizzata sotto luce bianca. Il chirurgo di formazione chiederà ai chirurghi di identificare le aree sospette che avrebbero biopsiato. Quindi il chirurgo della formazione passerà all'NBI e ancora una volta chiederà ai chirurghi della formazione di identificare le aree sospette che avrebbero sottoposto a biopsia. Ciò sarà fatto per garantire che tutti i chirurghi partecipanti siano in grado di identificare aree sospette in entrambe le modalità di imaging per apprendere come appaiono le potenziali lesioni endometriali sotto NBI.

Olympus visiterà ciascun sito prima della prima procedura e addestrerà gli assistenti sulla compilazione dei moduli di relazione sui casi di studio. Olympus monitorerà anche l'aderenza al protocollo e il completamento dei primi moduli di segnalazione del caso di studio durante il momento dell'inizio dello studio (arruolamento del primo paziente) per garantire che il chirurgo stia eseguendo la procedura secondo il protocollo e che l'assistente stia acquisendo accuratamente tutti i le informazioni richieste.

Popolazione di studio:

La popolazione includerà donne in età riproduttiva sottoposte a laparoscopia diagnostica per sospetta endometriosi. La popolazione in studio può includere:

• Pazienti sottoposti a laparoscopia diagnostica iniziale per dolore pelvico, sospetta endometriosi o infertilità
• Pazienti precedentemente valutati con laparoscopia sottoposti a laparoscopia ripetuta per sospetta recidiva o insorgenza di endometriosi

Reclutamento:

Le donne saranno reclutate attraverso le pratiche ginecologiche dei medici partecipanti. Alla visita preoperatoria, i pazienti saranno informati dello scopo dello studio, nonché dei rischi e dei benefici della procedura e verrà chiesto di firmare un consenso informato.

Dopo aver firmato il consenso informato, alle donne verrà chiesto di completare un questionario di riferimento per ottenere informazioni sulle caratteristiche demografiche, sulla storia del farmaco e sui sintomi. Verranno inoltre somministrati una scala analogica visiva di 10 centimetri (cm) e un questionario convalidato sui sintomi dell'endometriosi [l'Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)] per valutare il dolore. L'EHP-30 è uno strumento specificamente progettato per misurare il dolore e la qualità della vita tra le donne con diagnosi di endometriosi. L'EHP-30 consiste in un questionario di base con 30 item e cinque scale e sei parti modulari costituite da 23 domande. L'EHP-30 ha dimostrato sia un'elevata affidabilità che validità.

Attrezzatura:

• Videotelescopio OLYMPUS HD EndoEYE (modelli WA50011A, WA50013A, WA50013L, WA50013T, WA50015L) o videoscopio laparo-toracico OLYMPUS HD EndoEYE LTF-VHOLYMPUS CLV-180 EVIS EXERA II Sorgente luminosa allo xeno OLYMPUS CV-180 EVIS EXERA II Video System Center OLYMPUS HD LCD Monitor chirurgico
• Registratore HD SONY PDW-70MD
• Stampanti OEP-4

Procedure d'esame:

L'esame laparoscopico sarà condotto in modo standardizzato con luce bianca visibile (standard), seguito da un'ulteriore scansione con luce bianca (controllo) o NBI. L'esame del secondo sguardo sarà determinato mediante assegnazione casuale dopo il completamento del primo esame con luce bianca.

L'esame includerà la visualizzazione di ogni quadrante del bacino (anteriore destro, posteriore destro, posteriore sinistro, anteriore sinistro).

Ogni area sarà prima vista e fotografata sotto luce bianca. Si noterà l'assenza o la presenza di sospette lesioni endometriali. Se si osservano lesioni sospette, verranno registrati il ​​numero di lesioni, l'estensione delle lesioni e la fiducia del chirurgo nella lesione come endometriosi. Le fotografie saranno etichettate per quadrante e tutte le lesioni saranno cerchiate e numerate. I medici registreranno il loro grado di fiducia su una scala Likert a 5 punti che la lesione da asportare è una lesione dell'endometriosi.

Dopo che la visualizzazione, l'identificazione fotografica e la documentazione dei quadranti sotto luce bianca è stata completata, il coordinatore dello studio aprirà la busta di randomizzazione e rivelerà la seconda modalità da utilizzare. Il medico ripeterà quindi l'esame e le fotografie con luce bianca (controllo) o sotto NBI (accensione NBI).

Anche in questo caso, nella seconda modalità, si noterà l'assenza o la presenza di sospette lesioni endometriali. Se si osservano lesioni sospette, verranno registrati il ​​numero di lesioni, l'estensione delle lesioni, il colore della lesione e la certezza del chirurgo che la lesione sia endometriosi. Verrà scattata una fotografia, etichettata e tutte le lesioni saranno cerchiate e numerate. I medici registreranno il loro grado di fiducia su una scala Likert a 5 punti che la lesione da asportare è una lesione dell'endometriosi. Il chirurgo registrerà se la lesione è stata visualizzata anche nella prima modalità di imaging o solo in una delle modalità.

L'ordine in cui le aree vengono esaminate attraverso lo sweep sarà a discrezione del chirurgo. L'esame di entrambi gli sweep sarà fotografato. Le foto di tutte le aree e le lesioni rilevate verranno stampate, etichettate e le lesioni saranno cerchiate e numerate.

Tutte le sospette lesioni endometriali saranno incluse nell'analisi, anche le lesioni che possono essere latenti o guarite (altrimenti note come lesioni bianche).

Una volta completati entrambi gli esami, è possibile valutare ulteriori aree dell'addome a discrezione del chirurgo; quelli randomizzati alla sola luce bianca continueranno solo con l'esame alla luce bianca.

Tutte le lesioni rilevate con entrambi i metodi che sono suscettibili di resezione saranno numerate e biopsiate. I dati raccolti includeranno posizione, metodo di rilevamento e punteggio di confidenza della diagnosi clinica. I patologi saranno mascherati dal metodo di rilevamento (NBI contro luce bianca).

Le lesioni saranno registrate in base a tre categorie: visibili solo alla luce bianca; Solo rilevato da NBI; o entrambi NBI- e luce bianca visibile rilevata. La patologia verrà eseguita in ciascun centro seguendo un protocollo standardizzato per la diagnosi di endometriosi. I patologi di ogni istituto saranno mascherati dal metodo di esame utilizzato per identificare il campione. Tutte le lesioni discordanti (visualizzate in una sola modalità di imaging), un campione casuale del 10% di campioni e un 10% casuale di immagini da ciascun centro saranno riesaminate da un revisore centrale indipendente presso il centro coordinatore.

Le lesioni che non sono modificabili alla resezione saranno solo fotografate e non saranno incluse nell'analisi dei dati.

Raccolta dati:

1. Questionario di riferimento del paziente: sintomi, anamnesi farmacologica, informazioni demografiche, misurazione del dolore (inclusa scala analogica visiva da 10 cm ed EHP-30)
2. Documentazione fotografica di ogni esame della luce

3. Moduli di segnalazione del caso:

   • Registrazione della posizione della lesione mediante metodo di esame
   • Notazione del colore della lesione
   • Impressione clinica delle lesioni rilevate - grado di confidenza su una scala da 1 a 5 che le lesioni osservate siano endometriosi
   • Notazione delle lesioni asportate
   • Documentazione fotografica delle lesioni
   • Modifica del trattamento chirurgico (escissione più ampia/escissione più piccola/rimozione di organi) in base ai risultati della visualizzazione nelle diverse modalità di imaging.
4. Rapporti di patologia
5. Revisione cartella clinica
6. Questionario per il fornitore: trattamento di follow-up pianificato dopo l'intervento chirurgico
7. Questionari di follow-up per il dolore a 6 settimane, 3 mesi e 6 mesi; i sondaggi di follow-up includeranno sia la scala analogica visiva da 10 cm che l'EHP-30

Controllo di qualità:

Il controllo di qualità sarà mantenuto standardizzando i protocolli in tutti i centri. Come affermato sopra, in ogni paziente, le posizioni di tutte le lesioni sospettate di essere endometriosi rilevate con ciascuna modalità saranno documentate con fotografie. Tutte le lesioni discordanti (osservate con una sola modalità di imaging) e un campione casuale del 10% delle immagini e dei campioni di campioni di ciascun centro saranno riesaminati da un revisore centrale indipendente presso il centro coordinatore. Verranno confrontati i risultati tra il medico del sito e il revisore centrale. Se il centro e il revisore centrale sono in disaccordo sulla lesione o patologia fotografata, verrà eseguito un giudizio tra il centro e il revisore centrale. Se non è ancora possibile raggiungere un consenso, una terza parte (chirurgo e/o patologo (del sito rimanente) verrà utilizzata come tie breaker.

Procedura di randomizzazione I soggetti verranno assegnati a uno dei due gruppi in un disegno randomizzato stratificato. Tutti i soggetti saranno sottoposti a un esame con luce bianca seguito da un secondo esame con luce bianca o da un esame con NBI. Gli investigatori saranno accecati dal metodo di imaging del secondo sguardo fino al completamento dell'esame con luce bianca iniziale. La randomizzazione a luce bianca/NBI o luce bianca/luce bianca avverrà con un rapporto 3:1. Ogni sito è trattato come indipendente e i soggetti saranno combinati tra i siti per le analisi.

Una tabella di randomizzazione verrà generata utilizzando Microsoft Excel all'inizio del reclutamento dello studio. Il numero di randomizzazione sarà un numero di tre cifre e formerà le ultime 3 cifre dell'ID dello studio. Buste sigillate saranno fornite a ciascun sito dal centro di coordinamento da aprire dopo l'esame iniziale in luce bianca.

Misura di prova

La dimensione del campione nel protocollo originale per questo studio è stata calcolata come descritto nella sezione 12.1 di seguito. Poiché non verranno utilizzati i dati di un terzo sito di questo studio multicentrico (Atlanta Northside), l'obiettivo della dimensione totale del campione (N = 170) nel protocollo originale non verrà raggiunto. Mercy è stato approvato dall'IRB nel settembre 2012 per arruolare 100 pazienti in totale; il sito di Chicago è approvato per l'arruolamento di 57 pazienti. Pertanto, l'obiettivo della dimensione totale del campione è stato rivisto a 157; le differenze minime rilevabili nelle condizioni di potenza del 90% sono descritte nella sezione 12.2 di seguito.

Calcoli delle dimensioni del campione dal protocollo originale, datato 14/05/2010

I calcoli delle dimensioni del campione erano basati sugli esiti primari della resa diagnostica e della sensibilità, nonché sull'esito secondario dell'impatto sui sintomi del dolore. La dimensione del campione è in gran parte determinata dall'esito primario della resa diagnostica. Una dimensione del campione di 170 fornirà il 90% di potenza per rilevare un miglioramento della resa diagnostica del 20% (95% CI 72%-85% luce bianca e 95%-100% NBI), sulla base di uno schema di randomizzazione di 3:1 per esame con luce bianca/NBI rispetto a luce bianca/luce bianca. Questa dimensione del campione prende in considerazione un tasso di abbandono/non valutabile del 25% per i seguenti motivi: visualizzazione incompleta del bacino, perdita al follow-up per la valutazione del dolore o pazienti non valutabili per la valutazione del dolore (un sottogruppo di pazienti infertili che potrebbero non hanno dolore come sintomo di presentazione).

Questa dimensione del campione fornisce il 90% di potenza per rilevare un aumento medio di un'ulteriore lesione endometriosica con l'esame NBI (luce bianca/gruppo NBI) rispetto all'esame con sola luce bianca (luce bianca/gruppo luce bianca). Da notare, questo calcolo della potenza era basato sui dati dello studio pilota che mostrava una media di 2 lesioni (per paziente) rilevate utilizzando luce bianca e 3 lesioni (per paziente) rilevate utilizzando NBI; il calcolo presuppone una deviazione standard comune di 1.

Dati utilizzati per i calcoli delle dimensioni del campione:

Resa diagnostica: i calcoli per la dimensione del campione sono stati basati sulle informazioni ottenute da uno studio pilota che ha esaminato i pazienti utilizzando luce bianca seguita da NBI durante la laparoscopia diagnostica. In quello studio, a 4 ulteriori pazienti è stata diagnosticata l'endometriosi con l'aggiunta di NBI all'esame con luce bianca per un miglioramento assoluto del 27% (4/15 pazienti con endometriosi sono stati trovati solo con l'esame NBI) (Barrueto e Audlin, 2008). Utilizzando questi dati, i calcoli della dimensione del campione sono stati condotti utilizzando nQuery 6.01 (Elashoff, 2005) per un test chi-quadrato a due gruppi con Ns disuguali (rapporto 3:1). Un test chi-quadrato a due gruppi con un livello di significatività bilaterale di 0,05 avrà il 90% di potenza per rilevare la differenza tra una resa diagnostica del Gruppo 1 (luce bianca/luce bianca) di 0,79 e una diagnostica del Gruppo 2 (luce bianca/NBI) rendimento di 0,99 quando le dimensioni del campione in ciascun gruppo sono rispettivamente 34 e 101 (una dimensione totale del campione di 135).

Sensibilità e tasso di falsi positivi:

Nello studio pilota, a 15 dei 20 pazienti esaminati è stata diagnosticata l'endometriosi all'esame istologico. Tutti i 15 pazienti sono stati rilevati con NBI e luce bianca. Quattro pazienti sono stati diagnosticati da lesioni che sono state rilevate solo con NBI. Sulla base di questi dati, le sensibilità stimate della luce bianca e dell'NBI sono rispettivamente del 73% e del 100%. Date queste sensibilità e la piccola dimensione totale del campione, gli intervalli di confidenza al 95% sono ampi (48%-90% luce bianca e 80%-100% NBI). A livello di lesione, i dati pilota hanno mostrato una media di 2 lesioni viste sotto luce bianca rispetto a una media di 3 lesioni utilizzando NBI. Utilizzando una deviazione standard comune di 1, la dimensione del campione corrente ha almeno il 90% di potere per rilevare una differenza media di almeno una lesione aggiuntiva.

Differenza di dolore:

Lo studio considererà anche la riduzione del dolore come risultato clinicamente rilevante. Uno studio recentemente pubblicato da Abbott et al (2003) ha riferito che i partecipanti sottoposti a laparoscopia per potenziale endometriosi in media hanno valutato il dolore pelvico non mestruale prima dell'intervento chirurgico come 6 su una scala analogica visiva a 10 punti, dove 10 è il dolore peggiore. In Abbott et al (2003) e altri studi simili, è stato dimostrato che la chirurgia laparoscopica con luce bianca è associata a una riduzione del dolore del 30% a 6 mesi di follow-up e del 50%-75% a 12 mesi di follow-up con varianza crescente ( Abbott et al., 2004, Jarrell et al., 2005). Un RCT di Jarrell et al. (2005) hanno mostrato una riduzione del punteggio del dolore di 1,9 (SD 0,5) a 6 mesi di follow-up e di 2,6 (SD 0,5) a 12 mesi di follow-up, sebbene la dimensione del campione di questo studio fosse piccola (N=16 complessivi, N=7 per braccio laparoscopico). Questo studio verificherà l'ipotesi che l'NBI si tradurrà in un'ulteriore riduzione del 20% del dolore rispetto a quanto osservato in questi studi precedentemente pubblicati che esaminano la riduzione del dolore mediante laparoscopia a luce bianca.

Utilizzando il disegno di randomizzazione non bilanciato con 1 paziente randomizzato a luce bianca/luce bianca per ogni 3 pazienti randomizzati a luce bianca/NBI, un t-test a due gruppi con un livello di significatività a due code di 0,050 avrà il 90% di potenza per rilevare la differenza in cambiamento del dolore con una variazione media del Gruppo 1 (luce bianca/luce bianca) di 1,9 e una media del Gruppo 2 (luce bianca/NBI) di 2,28, una differenza nelle medie di 0,38 con una SD comune di 0,5, quando le dimensioni del campione nel due gruppi sono rispettivamente 25 e 75 (una dimensione totale del campione di 100). Prevediamo che la maggior parte dei pazienti arruolati (oltre il 70%) sarà sintomatica con dolore pelvico nonostante l'indicazione per la chirurgia (es. dolore pelvico o infertilità). Solo 1 dei 2 centri di studio ha una popolazione significativa di donne sottoposte a laparoscopia per la valutazione e il trattamento dell'infertilità.

Dimensione del campione modificata La dimensione del campione dello studio è stata ridotta a 157 a causa della perdita di uno dei centri di studio per competenza. La dimensione del campione rivista considera i risultati della resa diagnostica e la sensibilità della determinazione clinica delle lesioni identificate al momento dell'intervento chirurgico, per modalità. Una revisione dei primi 69 pazienti arruolati e assegnati al braccio combinato luce bianca/NBI mostra un tasso medio di rilevamento per qualsiasi lesione pari a 4,2 per paziente con NBI rispetto a 2,9 per paziente con luce bianca. La differenza minima rilevabile nella resa diagnostica e nella sensibilità è stata determinata utilizzando nQuery 6.01 (Elashoff, 2005). Con l'attuale dimensione del campione prevista di 157 pazienti, la differenza minima rilevabile tra le due modalità, con una potenza del 90%, nelle proporzioni della resa diagnostica e nelle stime di sensibilità è del 12,2%. Pertanto, la potenza dello studio rimane sufficiente per rilevare una differenza clinicamente significativa nel rilevamento dell'endometriosi mediante luce bianca e NBI.

Analisi dei dati Gli investigatori ipotizzano che l'NBI migliorerà il rilevamento delle lesioni dell'endometriosi, migliorando così la diagnosi di endometriosi. Per l'esito primario della resa diagnostica, lo standard di riferimento sarà la conferma patologica delle lesioni asportate in cui qualsiasi lesione all'interno di un individuo rilevato da entrambi i metodi confermerà la diagnosi di endometriosi. Gli investigatori affronteranno il rilevamento dell'endometriosi confrontando la resa diagnostica del gruppo luce bianca/luce bianca rispetto al gruppo luce bianca/NBI. Gli investigatori utilizzeranno un test di McNemar per il confronto delle proporzioni, che tiene conto dell'accoppiamento della valutazione all'interno di un partecipante e non fa ipotesi sulla distribuzione dei campioni. A livello di lesione, gli investigatori valuteranno la variazione media del numero di lesioni rilevate tra il gruppo luce bianca/luce bianca e il gruppo luce bianca/NBI utilizzando t-test di campioni indipendenti. Gli investigatori calcoleranno e confronteranno anche le sensibilità e i tassi di falsi positivi per il gruppo luce bianca/luce bianca e il gruppo luce bianca/NBI. Il dolore durante il periodo di studio sarà valutato confrontando la variazione media del punteggio del dolore (utilizzando sia il punteggio VAS che quello EHP-30) tra i due gruppi. La differenza nei punteggi medi di variazione del dolore sarà valutata utilizzando un test t per campioni indipendenti. Le differenze nel dolore medio tra il basale e il follow-up saranno valutate utilizzando t-test appaiati.

Gestione dei dati Una copia del modulo di consenso sarà inviata al Centro di coordinamento dati (DCC). I moduli di segnalazione saranno inviati via fax o elettronicamente (protetti/criptati) al DCC data entry. I dati verranno verificati per verificarne la coerenza utilizzando la doppia immissione selezionata in cui 1/10 dei dati immessi verrà reinserito e controllato per eventuali errori. Le procedure di pulizia dei dati verranno eseguite utilizzando SAS con file di programma estesi per garantire la correttezza dei modelli di salto e delle risposte. Dopo che le informazioni di base sono state raccolte e inserite, verrà eseguita un'analisi per confermare caratteristiche di base comparabili tra i due gruppi.

Riservatezza:

Le copie cartacee dei questionari e dei verbali delle interviste saranno chiuse a chiave in un archivio con accesso limitato al personale di ricerca. I file di dati informatici sono anche conservati nell'Intranet del Mercy Medical Center in un file protetto da password accessibile solo al personale di ricerca.

Tutti i risultati di questo studio saranno pubblicati utilizzando i dati del gruppo nel suo complesso. Nessun individuo verrà identificato in alcuna segnalazione.

Valutazione rischi/benefici

Rischi/Disagi:

L'esame con luce bianca è l'attuale standard di cura. NBI stessa non incorre in alcun rischio aggiuntivo. Tuttavia, l'uso di NBI può comportare l'identificazione di ulteriori lesioni e quindi incorrere nel rischio di ulteriore resezione al momento della laparoscopia. Ulteriori siti identificati per la biopsia utilizzando NBI non presentano rischi aggiuntivi per la rimozione rispetto alla luce bianca. Le lesioni identificate che sono associate a strutture ad alto rischio come l'intestino e il diaframma non saranno rimosse.

Benefici:

Non è chiaro fino a che punto i partecipanti possano beneficiare clinicamente e questo sarà chiaramente indicato nel modulo di consenso. Se la diagnosi di endometriosi è migliorata, le pazienti possono beneficiare di una migliore gestione medica. Se vengono identificate e resecate ulteriori lesioni, i pazienti possono beneficiare di un migliore esito clinico.

Ritiro dal protocollo Si informano tutti i partecipanti che la partecipazione a questo studio è del tutto volontaria e hanno il diritto di non partecipare. Se non desiderano partecipare allo studio o se desiderano ritirarsi dallo studio, riceveranno comunque la stessa qualità di assistenza medica.

Modifiche al protocollo Eventuali modifiche al protocollo saranno inviate all'IRB per l'approvazione.

Deviazioni dal protocollo L'IRB (e altri comitati di revisione come richiesto per questo studio) saranno informati di eventuali deviazioni dal protocollo.

Segnalazione di eventi avversi gravi e problemi imprevisti Il protocollo presenta rischi aggiuntivi minimi oltre ai consueti rischi associati alla laparoscopia diagnostica. In caso di sviluppo di problemi imprevisti, gli investigatori si occuperanno/affronteranno il problema e informeranno gli IRB istituzionali e lo sponsor.