En jämförelse mellan Narrow Band Imaging (NBI) och standard vitt ljus laparoskopi för att upptäcka endometrios

Introduktion:

Endometrios är ett relativt vanligt kroniskt gynekologiskt tillstånd som drabbar cirka 10 % av alla kvinnor i fertil ålder. Det är en bäckeninflammatorisk sjukdom som kännetecknas av närvaron av endometriekörtlar och stroma utanför livmoderhålan. Typiska symtom på endometrios inkluderar dysmenorré, bäckensmärta och infertilitet; svårighetsgraden av smärta i samband med denna sjukdom leder ofta till en avsevärd minskning av livskvaliteten.

Standardbehandlingen för svår bäckensmärta och infertilitet är att kirurgiskt avlägsna endometriotiska områden. Att identifiera alla endometriotiska lesioner är avgörande för "optimal endometriosdebulking". Oförmågan att se alla endometriosskador har ansetts vara en faktor för patienter med liten eller ingen lindring efter operation. Att använda Narrow Band Imaging-metoden (NBI) har potential att förbättra visualiseringen av endometrioslesioner, hjälpa till med debulking och därmed resultera i förbättrade kliniska resultat.

NBI är en teknik som använder en specifik smal våglängd av ljus för att ändra den endoskopiska bildens normala färgkontraster och förbättra upptäckten av neovaskularisering, vilket är den patologiska egenskapen hos endometrios för både ytlig och djupare vaskularisering. Denna typ av bildbehandling har potential att erbjuda förbättrad särskiljning av lesioner, vilket ökar det diagnostiska utbytet samt resulterar i mer fullständig debulking.

Resultaten av en pilotstudie av 21 patienter utförd vid Mercy Medical Center visade att användning av NBI resulterade i diagnosen patologiskt bevisad endometrios bland 4 patienter vars lesioner missades med enbart synligt vitt ljus. Dessutom ökade antalet bekräftade endometrioslesioner med användning av NBI utöver vitt ljus. Studien föreslog också att NBI kan hjälpa till att särskilja endometrios från andra lesioner, och därmed minska falska positiva resultat: en patient hade inga lesioner detekterade med NBI och lesionerna biopsierade baserat på undersökning av synligt vitt ljus var inte endometrios vid patologisk undersökning.

Diskriminering av lesioner under undersökning av vitt ljus baserat på lesionsfärg har tidigare beskrivits i litteraturen. Röda (även kända som klara och/eller rosa) lesioner anses vara aktiva och tidiga lesioner på endometrios. Vita lesioner kan indikera områden med fibros och kan vara latent eller vilande lesion av endometrios. De röda och vita lesionerna är också kända som de "subtila" lesionerna av endometrios. Svart (även känd som brun, chokladgrön, lila eller blå) representerar ett allvarligare stadium av sjukdomen. Svarta lesioner är också kända som "gunshot" eller "powder-burn" lesioner och anses vara de "typiska" lesionerna för endometrios. Blandfärgsskador kan inkludera en blandning av vilken färg som helst. Det har spekulerats i att de subtila lesionerna av endometrios är mer benägna att vara positiva lesioner och att missas under vitljusundersökning. De röda lesionerna anses också ha fler kärl med mindre diameter och kan även inkludera peritoneala mikrolesioner och kan därför lättare upptäckas under NBI.

Utredarna kommer att genomföra en multicenterstudie med följande primära syften för att fastställa i vilken grad NBI förbättrar upptäckten och diagnosen av endometrioslesioner.

1. Bestäm i vilken grad NBI förbättrar diagnosen endometrios (diagnostisk avkastning) vid laparoskopiska undersökningar jämfört med användning av laparoskopi med endast synligt vitt ljus.
2. Bestäm om NBI förbättrar känsligheten vid upptäckt av potentiella endometrioslesioner och minskar falska positiva resultat jämfört med synligt vitt ljus.

Sekundärt mål:

Bestäm effekten av användningen av NBI, och förmodade mer fullständigt avlägsnande av endometriotiska lesioner, jämfört med användning av vitt ljus undersökning på rapporterad svårighetsgrad av smärta 6 veckor, 3 månader och 6 månader efter operationen.

Resultaten av denna studie skulle avsevärt förbättra den senaste tekniken för diagnos och behandling av endometrios. Förbättrad upptäckt och behandling av endometriella lesioner bör leda till en betydande hälsofördel för kvinnor som lider av endometrios. Potentiella hälsofördelar inkluderar förbättrad diagnos av etiologin för bäckensmärta, vilket är vägledande för en lämplig behandlingshantering för kvinnor med bäckensmärta på grund av endometrios och förbättrad debulking av lesioner.

Den föreslagna studiedesignen är en multisite randomiserad kontrollerad enhetsprövning som genomförs i två kliniska centra. Kvinnor kommer att randomiseras till laparoskopisk undersökning med vitt ljus följt av NBI (vitt ljus/NBI) undersökning eller vitt ljus följt av upprepad undersökning av vitt ljus (vitt ljus/vitt ljus). Kvinnor i fertil ålder (

Studiemål

Hypoteser:

Användningen av NBI utöver undersökning av vitt ljus kommer att förbättra det diagnostiska utbytet av endometriotiska lesioner vid tidpunkten för laparoskopi jämfört med att endast använda undersökning av vitt ljus.

Användningen av NBI utöver undersökning av vitt ljus kommer att förbättra känsligheten för att upptäcka endometriotiska lesioner och minska falska positiva resultat vid laparoskopi jämfört med att endast använda undersökning av vitt ljus.

Sekundärt kommer användningen av NBI att vara associerad med en större minskning av smärta vid 6-veckors, 3-månaders och 6-månaders uppföljning jämfört med användningen av enbart vitljusundersökning på grund av förbättrad lesionsidentifiering och debulking.

Kriterier för godkänd/underkänd för primära mål. I denna randomiserade kliniska prövning definieras misslyckande som ingen statistiskt signifikant skillnad i de primära resultaten av diagnostiskt utbyte eller känslighet mellan den vita undersökningsarmen och det vita ljuset följt av NBI-undersökningsarmen.

Studiedesign och metoder Utredarna kommer att testa hypoteserna genom att genomföra ett test med multicenterenheter. Deltagarna kommer att randomiseras till antingen vitt ljus/NBI eller vitt ljus/vitt ljus i förhållandet 3:1. I båda studiegrupperna kommer var och en av kvadranter i bäckenet först att undersökas med vitt ljus.

När en fullständig undersökning har utförts med det vita ljuset med lesionsplatsen dokumenterad med fotografier, öppnas ett randomiseringskuvert för att avslöja patientens andra modalitet (NBI eller vitt ljus). Varje område kommer sedan att inspekteras med denna andra modalitet med fotografier tagna för varje kvadrant, som dokumenterar lesionens plats. Alla identifierade lesioner i områden som är mottagliga för resektion kommer sedan att resekeras, märkas med detektionsmetod och skickas för patologisk undersökning.

Studieresultat:

De primära resultaten är jämförelsen av det diagnostiska utbytet, känsligheten och falsk positiv frekvens av synligt vitt ljus (vitt ljus/vitt ljus) kontra NBI (vitt ljus/NBI) baserat på patologins guldstandard.

Metoder:

Utredarutbildning:

Utredarna kommer att utbildas i visualisering av endometrios under NBI

• Visa WL- och NBI-bilder av potentiella endometriella lesioner av olika typer
• Den processuella användningen av NBI
• Ifyllande av studieformulär för att säkerställa dataintegritet

De deltagande kirurgerna och assistenterna från varje plats kommer att utbildas i den procedurmässiga användningen av NBI av Olympus och det koordinerande centret. Minst tre fall av patienter som misstänks vara positiva för endometrios kommer att övervakas av kirurger och koordinatorer från återstående platser. Träningskirurgen kommer att utföra svepet genom bäckenets kvadranter. Varje område kommer att ses under vitt ljus. Utbildningskirurgen kommer att be kirurgerna att identifiera misstänkta områden som de skulle biopsi. Därefter kommer träningskirurgen att byta till NBI och återigen be träningskirurgerna identifiera misstänkta områden som de skulle ta biopsi. Detta kommer att göras för att säkerställa att alla deltagande kirurger kan identifiera misstänkta områden under båda avbildningsmodaliteterna för att lära sig hur potentiella endometriella lesioner ser ut under NBI.

Olympus kommer att besöka varje plats före den första proceduren och utbilda assistenten/assistenterna i att fylla i studiefallsrapportformulären. Olympus kommer också att övervaka att protokollet följs och att de första studiefallsrapportformulären fylls i under tiden för studiestart (första patientregistreringen) för att säkerställa att kirurgen utför proceduren enligt protokollet och att assistenten exakt fångar alla den information som krävs.

Studera befolkning:

Populationen kommer att inkludera kvinnor i fertil ålder som genomgår diagnostisk laparoskopi för misstänkt endometrios. Studiepopulationen kan inkludera:

• Patienter som genomgår initial diagnostisk laparoskopi för bäckensmärta, misstänkt endometrios eller infertilitet
• Patienter som tidigare utvärderats med laparoskopi som genomgår upprepad laparoskopi för misstänkt återfall eller uppkomst av endometrios

Rekrytering:

Kvinnor kommer att rekryteras genom gynekologiska metoder hos de deltagande läkarna. Vid besöket före operationen kommer patienterna att informeras om syftet med studien samt riskerna och fördelarna med proceduren och kommer att uppmanas att underteckna ett informerat samtycke.

Efter att ha undertecknat det informerade samtycket kommer kvinnor att bli ombedda att fylla i ett baslinjeformulär för att få information om demografiska egenskaper, medicinhistoria och symtom. En 10-centimeter (cm) visuell analog skala och ett validerat frågeformulär för endometriossymptom [Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)] kommer också att administreras för att bedöma smärta. EHP-30 är ett instrument speciellt utformat för att mäta smärta och livskvalitet bland kvinnor med diagnosen endometrios. EHP-30 består av ett centralt frågeformulär med 30 objekt och fem skalor och sex moduldelar bestående av 23 frågor. EHP-30 har visat både hög tillförlitlighet och validitet.

Utrustning:

• OLYMPUS HD EndoEYE videoteleskop (Modeller WA50011A, WA50013A, WA50013L, WA50013T, WA50015L) eller OLYMPUS HD EndoEYE Laparo-Thoraco videoskop LTF-VHOLYMPUS CLV-180 Ljuskälla OMPUS CLV-180 IIen HD EMPUS CLV-180 II EMPUS II EMPUS II EMPUS Ljussystem Kirurgisk monitor
• SONY HD-inspelare PDW-70MD
• Skrivare OEP-4

Examinationsmetoder:

Den laparoskopiska undersökningen kommer att utföras på ett standardiserat sätt med synligt vitt ljus (standard), följt av ett extra svep med antingen vitt ljus (kontroll) eller NBI. Den andra undersökningen bestäms genom stickprov efter avslutad första undersökning med vitt ljus.

Undersökningen kommer att innefatta visualisering av varje kvadrant av bäckenet (höger främre, höger bakre, vänster bakre, vänster främre).

Varje område kommer först att ses och fotograferas under vitt ljus. Frånvaron eller närvaron av misstänkta endometriella lesioner kommer att noteras. Om misstänkta lesioner ses kommer antalet lesioner, omfattningen av lesionerna och kirurgens förtroende för att lesionen är endometrios att registreras. Fotografierna kommer att märkas med kvadrant och alla lesioner kommer att ringas in och numreras. Kliniker kommer att registrera sin grad av förtroende på en 5-punkts likert-skala att lesionen som ska skäras ut är en lesion av endometrios.

Efter visualisering, fotografisk identifiering och dokumentation av kvadranter under vitt ljus har slutförts, kommer studiekoordinatorn att öppna randomiseringskuvertet och avslöja den andra modaliteten som ska användas. Läkaren kommer sedan att upprepa undersökningen och fotografierna med antingen vitt ljus (kontroll) eller under NBI (slå på NBI).

Återigen, under den andra modaliteten, kommer frånvaron eller närvaron av misstänkta endometriella lesioner att noteras. Om misstänkta lesioner ses kommer antalet lesioner, omfattningen av lesionerna, lesionsfärgen och kirurgens förtroende för att lesionen är endometrios att registreras. Ett fotografi kommer att tas, märkas och alla lesioner kommer att ringas in och numreras. Kliniker kommer att registrera sin grad av förtroende på en 5-punkts likert-skala att lesionen som ska skäras ut är en lesion av endometrios. Kirurgen kommer att registrera om lesionen också visualiserades under den första avbildningsmodaliteten eller under endast en av modaliteterna.

I vilken ordning områdena undersöks genom svepet kommer att vara efter kirurgens gottfinnande. Undersökning av båda sveparna kommer att fotograferas. Foton av alla områden och upptäckta lesioner kommer att skrivas ut, märkas och lesioner kommer att ringas in och numreras.

Alla misstänkta endometriella lesioner kommer att inkluderas i analysen, även lesioner som kan vara latenta eller läkta (även kallade vita lesioner).

När båda undersökningarna är klara kan ytterligare områden av buken utvärderas efter kirurgens gottfinnande; de som är randomiserade till enbart vitt ljus kommer att fortsätta med enbart vitljusundersökning.

Alla lesioner som upptäcks med någon av metoderna och som är mottagliga för resektion kommer att numreras och biopsieras. Data som samlas in kommer att inkludera plats, detektionsmetod och konfidenspoäng för klinisk diagnos. Patologer kommer att maskeras till detektionsmetod (NBI kontra vitt ljus).

Lesioner kommer att registreras enligt tre kategorier: endast synligt vitt ljus detekterat; Endast NBI-upptäckt; eller både NBI- och synligt vitt ljus detekteras. Patologi kommer att utföras vid varje center enligt ett standardiserat protokoll för diagnos av endometrios. Patologer vid varje institution kommer att maskeras till den undersökningsmetod som används för att identifiera provet. Alla diskordanta lesioner (visualiserade under endast en avbildningsmodalitet), ett slumpmässigt 10 % urval av prover och slumpmässigt 10 % av bilderna från varje center kommer att granskas på nytt av en central oberoende granskare vid det koordinerande centret.

Lesioner som inte kan ändras till resektion kommer endast att fotograferas och kommer inte att inkluderas i dataanalysen.

Datainsamling:

1. Patientbaslinjefrågeformulär: symtom, medicinhistorik, demografisk information, smärtmätning (inklusive 10 cm visuell analog skala och EHP-30)
2. Bilddokumentation av varje ljusundersökning

3. Fallrapportformulär:

   • Registrering av lokalisering av lesionen genom undersökningsmetod
   • Notering av lesionsfärg
   • Kliniskt intryck av upptäckta lesioner - grad av förtroende på en skala från 1 till 5 att de observerade lesionerna är endometrios
   • Notering av utskurna lesioner
   • Fotografisk dokumentation av lesioner
   • Förändring av kirurgisk behandling (större excision/mindre excision/organborttagning) baserat på resultat av visualisering under de olika avbildningsmodaliteterna.
4. Patologi rapporter
5. Journalgranskning
6. Providerformulär: planerad uppföljningsbehandling efter operation
7. Uppföljande frågeformulär för smärta vid 6 veckor, 3 månader och 6 månader; uppföljningsundersökningar kommer att inkludera både den 10 cm visuella analoga skalan och EHP-30

Kvalitetskontroll:

Kvalitetskontroll kommer att upprätthållas genom att standardisera protokollen över centran. Som nämnts ovan kommer placeringen av alla lesioner som misstänks vara endometrios detekterade med varje modalitet att dokumenteras med fotografier hos varje patient. Alla diskordanta lesioner (sedda under endast en bildbehandlingsmodalitet) och ett slumpmässigt 10 % urval av bilderna och proverna från varje center kommer att granskas på nytt av en central oberoende granskare vid det koordinerande centret. Resultaten mellan platsläkaren och den centrala granskaren kommer att jämföras. Om platsen och den centrala granskaren är oense om den fotograferade lesionen eller patologin, kommer bedömning att göras mellan platsen och den centrala granskaren. Om konsensus fortfarande inte kan nås, kommer en tredje part (kirurg och/eller patolog (från den återstående platsen) att användas som oavgjort.

Randomiseringsprocedur Ämnen kommer att tilldelas en av två grupper i en stratifierad randomiserad design. Alla försökspersoner kommer att genomgå en undersökning med vitt ljus följt av antingen en andra undersökning med vitt ljus eller en undersökning med NBI. Utredarna kommer att vara förblindade för andra titt-avbildningsmetoden tills den första undersökningen av vitt ljus är klar. Randomisering till antingen vitt ljus/NBI eller vitt ljus/vitt ljus kommer att ske i förhållandet 3:1. Varje webbplats behandlas som oberoende och ämnen kommer att kombineras över webbplatser för analyser.

En randomiseringstabell kommer att genereras med hjälp av Microsoft Excel i början av studierekryteringen. Randomiseringsnumret kommer att vara ett tresiffrigt nummer och kommer att utgöra de tre sista siffrorna i studie-ID:t. Förseglade kuvert kommer att tillhandahållas till varje plats av samordningscentret för att öppnas efter den första undersökningen av vitt ljus.

Provstorlek

Provstorleken i det ursprungliga protokollet för denna studie beräknades enligt beskrivningen i avsnitt 12.1 nedan. Eftersom data från en tredje plats i denna multicenterstudie (Atlanta Northside) inte kommer att användas, kommer det totala provstorleksmålet (N = 170) i ​​det ursprungliga protokollet inte att nås. Mercy godkändes av IRB i september 2012 för att registrera 100 patienter totalt; platsen i Chicago är godkänd för att registrera 57 patienter. Således har det totala urvalsstorleksmålet reviderats till 157; minimala detekterbara skillnader under förhållanden med 90 % effekt beskrivs i avsnitt 12.2 nedan.

Provstorleksberäkningar från originalprotokoll, daterat 2010-05-14

Provstorleksberäkningar baserades på de primära resultaten av diagnostisk avkastning och känslighet samt det sekundära resultatet av påverkan på smärtsymtom. Provstorleken styrs till stor del av det primära resultatet av diagnostisk avkastning. En provstorlek på 170 ger 90 % kraft för att upptäcka en förbättring av diagnostiskt utbyte på 20 % (95 % CI:er 72 %–85 % vitt ljus och 95 %–100 % NBI), baserat på ett randomiseringsschema på 3:1 för vitt ljus/NBI kontra vitt ljus/vitt ljus undersökning. Denna provstorlek tar hänsyn till en 25 % avhopp/inte utvärderbar andel av följande skäl: ofullständig visualisering av bäckenet, förlust av uppföljning för smärtbedömning eller patienter som inte kan utvärderas för smärtbedömning (en undergrupp av infertilitetspatienter som kanske inte har smärta som ett presenterande symptom).

Denna provstorlek ger 90 % kraft för att upptäcka en genomsnittlig ökning av ytterligare en endometriosskada med NBI-undersökningen (vitt ljus/NBI-grupp) jämfört med enbart vitt ljus (vitt ljus/vitt ljus-grupp). För att notera, denna effektberäkning baserades på data från pilotstudien som visade i genomsnitt 2 lesioner (per patient) hittade med vitt ljus och 3 lesioner (per patient) detekterade med NBI; beräkningen förutsätter en vanlig standardavvikelse på 1.

Data som används för beräkningar av urvalsstorlek:

Diagnostisk avkastning: Beräkningarna för provstorleken baserades på information erhållen från en pilotstudie som undersökte patienter med vitt ljus följt av NBI under diagnostisk laparoskopi. I den studien diagnostiserades ytterligare 4 patienter med endometrios med tillägg av NBI till vitljusundersökning för en absolut förbättring på 27 % (4/15 patienter med endometrios hittades endast med NBI-undersökning) (Barrueto och Audlin, 2008). Med hjälp av dessa data utfördes provstorleksberäkningar med nQuery 6.01 (Elashoff, 2005) för ett chi-kvadrattest med två grupper med olika Ns (förhållande 3:1). Ett chi-kvadrattest med två grupper med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05 kommer att ha 90 % effekt för att detektera skillnaden mellan en diagnostisk grupp 1 (vitt ljus/vitt ljus) på 0,79 och en diagnostik för grupp 2 (vitt ljus/NBI). utbyte på 0,99 när urvalsstorlekarna i varje grupp är 34 respektive 101 (en total provstorlek på 135).

Känslighet och falsk positiv frekvens:

I pilotstudien fick 15 av 20 undersökta patienter diagnosen endometrios på histologi. Alla 15 patienter upptäcktes med NBI och vitt ljus. Fyra patienter diagnostiserades av lesioner som endast upptäckts med NBI. Baserat på dessa data är den uppskattade känsligheten för vitt ljus och NBI 73 % respektive 100 %. Med tanke på dessa känsligheter och den lilla totala provstorleken är 95% konfidensintervall breda (48%-90% vitt ljus och 80%-100% NBI). På lesionsnivån har pilotdata visat i genomsnitt 2 lesioner sett under vitt ljus jämfört med ett genomsnitt på 3 lesioner med NBI. Med en vanlig standardavvikelse på 1 har den aktuella provstorleken minst 90 % kraft för att detektera en genomsnittlig skillnad på minst en ytterligare lesion.

Smärtskillnad:

Studien kommer också att betrakta smärtreduktion som ett kliniskt relevant resultat. En nyligen publicerad studie av Abbott et al (2003) rapporterade att deltagare som genomgick laparoskopi för potentiell endometrios i genomsnitt bedömde icke-menstruell bäckensmärta före operation som 6 på en 10-punkts visuell analog skala, där 10 var den värsta smärtan. I Abbott et al (2003) och andra liknande studier visades laparoskopisk kirurgi med vitt ljus vara associerad med en 30 % minskning av smärtan vid 6 månaders uppföljning och 50 %-75 % vid 12 månaders uppföljning med ökande varians ( Abbott et al., 2004, Jarrell et al., 2005). En RCT från Jarrell et al. (2005) visade en minskning i smärtpoäng på 1,9 (SD 0,5) vid 6 månaders uppföljning och 2,6 (SD 0,5) vid 12 månaders uppföljning, även om urvalsstorleken för denna studie var liten (N=16 totalt, N=7 för laparoskopi arm). Denna studie kommer att testa hypotesen att NBI kommer att resultera i ytterligare 20 % minskning av smärta jämfört med vad som har observerats i dessa tidigare publicerade studier som undersöker minskningen av smärta med laparoskopi med vitt ljus.

Genom att använda den obalanserade randomiseringsdesignen med 1 patient randomiserad till vitt ljus/vitt ljus för var 3:e patient randomiserad till vitt ljus/NBI , kommer ett t-test med två grupper med en 0,050 dubbelsidig signifikansnivå att ha 90 % kraft att upptäcka skillnaden i smärtförändring med ett medelvärde för grupp 1 (vitt ljus/vitt ljus) på 1,9 och ett medelvärde för grupp 2 (vitt ljus/NBI) på 2,28, en skillnad i medelvärde på 0,38 med en gemensam SD på 0,5, när provstorlekarna i två grupper är 25 respektive 75 (en total urvalsstorlek på 100). Vi räknar med att majoriteten av de inskrivna patienterna (över 70%) kommer att vara symtomatiska med bäckensmärta trots indikationen för operation (dvs. bäckensmärta eller infertilitet). Endast 1 av de 2 studiecentret har en betydande population av kvinnor som genomgår laparoskopi för utvärdering och behandling av infertilitet.

Ändrad urvalsstorlek Studiens urvalsstorlek har justerats ned till 157 på grund av förlusten av ett av studiecentrumen för periodisering. Den reviderade provstorleken tar hänsyn till resultaten av diagnostiskt utbyte och känsligheten av klinisk bestämning av identifierade lesioner vid tidpunkten för operationen, efter modalitet. En genomgång av de första 69 patienterna som inkluderades och tilldelas den kombinerade vitt ljus/NBI-armen visar att en genomsnittlig detekteringsfrekvens för varje lesion är 4,2 per patient med NBI jämfört med 2,9 per patient med vitt ljus. Den minimala detekterbara skillnaden i diagnostiskt utbyte och känslighet bestämdes med nQuery 6.01 (Elashoff, 2005). Med den nuvarande prognostiserade urvalsstorleken på 157 patienter är den minimala detekterbara skillnaden mellan de två modaliteterna, med 90 % effekt, i diagnostiska utbyteproportioner och känslighetsuppskattningar 12,2 %. Således förblir kraften i studien tillräcklig för att upptäcka en kliniskt meningsfull skillnad i upptäckt av endometrios med vitt ljus och NBI.

Dataanalys Utredarna antar att NBI kommer att förbättra upptäckten av endometrioslesioner och därmed förbättra diagnosen endometrios. För det primära resultatet av diagnostiskt utbyte kommer referensstandarden att vara den patologiska bekräftelsen av utskurna lesioner där varje lesion inom en individ som detekteras med endera metoden kommer att bekräfta diagnosen endometrios. Utredarna kommer att behandla upptäckten av endometrios genom att jämföra det diagnostiska utbytet av gruppen vitt ljus/vitt ljus kontra vitt ljus/NBI-gruppen. Utredarna kommer att använda ett McNemars test för proportionsjämförelsen, som står för parningen av bedömningen inom en deltagare och inte gör några antaganden om fördelningen av prover. På lesionsnivån kommer utredarna att bedöma den genomsnittliga förändringen i antalet upptäckta lesioner mellan gruppen vitt ljus/vitt ljus till gruppen vitt ljus/NBI med hjälp av oberoende prover t-test. Utredarna kommer också att beräkna och jämföra känsligheterna och falska positiva frekvenser för gruppen vitt ljus/vitt ljus och vitt ljus/NBI-gruppen. Smärta under studieperioden kommer att bedömas genom att jämföra den genomsnittliga förändringen i smärtpoäng (med användning av både VAS- och EHP-30-poäng) mellan de två grupperna. Skillnaden i genomsnittliga smärtförändringspoäng kommer att bedömas med hjälp av ett oberoende prov t-test. Skillnader i genomsnittlig smärta mellan baslinje och uppföljning kommer att bedömas med hjälp av parade t-tester.

Datahantering En kopia av samtyckesformuläret kommer att skickas till Data Coordinating Center (DCC). Rapportformulär kommer att skickas via fax eller elektroniskt (säkrat/krypterat) till DCC-datainmatningen. Datan kommer att kontrolleras för konsistens genom att använda vald dubbelinmatning där 1/10 av de inmatade uppgifterna kommer att återinföras och kontrolleras för fel. Datarensningsprocedurer kommer att göras med hjälp av SAS med omfattande programfiler för att säkerställa att hoppmönster och svar är korrekta. Efter att baslinjeinformation har samlats in och matats in, kommer en analys att göras för att bekräfta jämförbara baslinjeegenskaper mellan de två grupperna.

Sekretess:

Papperskopior av frågeformulär och intervjuprotokoll kommer att låsas in i arkivskåpet med begränsad tillgång till forskarpersonal. Datafiler förvaras också på Mercy Medical Centers intranät i en lösenordsskyddad fil som endast är tillgänglig för forskningspersonal.

Alla resultat från denna studie kommer att publiceras med hjälp av data från gruppen som helhet. Ingen individ kommer att identifieras i några rapporter.

Bedömning av risker/fördelar

Risker/obehag:

Undersökning av vitt ljus är den nuvarande standarden för vård. NBI själv ådrar sig ingen ytterligare risk. Användning av NBI kan dock resultera i identifiering av ytterligare lesioner och därmed medföra risk för ytterligare resektion vid tidpunkten för laparoskopi. Ytterligare platser som identifierats för biopsi med NBI har inga ytterligare risker för avlägsnande jämfört med vitt ljus. Identifierade lesioner som är associerade med högre riskstrukturer såsom tarm och diafragma kommer inte att tas bort.

Fördelar:

Det är osäkert i vilken utsträckning deltagarna kan gynnas kliniskt och detta kommer tydligt att framgå av samtyckesformuläret. Om diagnosen endometrios förbättras, kan patienter dra nytta av förbättrad medicinsk behandling. Om ytterligare lesioner identifieras och resekeras kan patienter dra nytta av ett förbättrat kliniskt resultat.

Återkallande från protokoll Alla deltagare informeras om att det är helt frivilligt att delta i denna studie och att de har rätt att inte delta. Om de inte vill gå med i studien, eller om de vill dra sig ur studien, kommer de fortfarande att få samma kvalitet på sjukvården.

Ändringar av protokollet Eventuella ändringar i protokollet kommer att skickas till IRB för godkännande.

Protokollavvikelser IRB (och andra granskningsnämnder som krävs för denna studie) kommer att meddelas om eventuella protokollavvikelser.

Rapportering av allvarliga biverkningar och oförutsedda problem Protokollet har minimala ytterligare risker utöver de vanliga riskerna förknippade med diagnostisk laparoskopi. Skulle några oförutsedda problem uppstå kommer utredarna att ta hand om/åtgärda problemet och meddela institutionella IRB och sponsorn.