En sammenligning af Narrow Band Imaging (NBI) og standard hvidt lys laparoskopi for at påvise endometriose

Introduktion:

Endometriose er en relativt almindelig kronisk gynækologisk tilstand, der rammer cirka 10 % af alle kvinder i den fødedygtige alder. Det er en bækkenbetændelse, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​endometriekirtler og stroma uden for livmoderhulen. Typiske symptomer på endometriose omfatter dysmenoré, bækkensmerter og infertilitet; sværhedsgraden af ​​smerte forbundet med denne sygdom fører ofte til et betydeligt fald i livskvaliteten.

Standardbehandlingen for svære bækkensmerter og infertilitet er kirurgisk fjernelse af endometriotiske områder. At identificere alle endometriotiske læsioner er altafgørende for "optimal endometriose-debulking". Manglende evne til at se alle endometrioselæsioner er blevet anset for at være en faktor for patienter med ringe eller ingen lindring efter operation. Brug af Narrow Band Imaging (NBI)-metoden har potentialet til at forbedre visualiseringen af ​​endometrioselæsioner, hjælpe med debulking og dermed resultere i forbedrede kliniske resultater.

NBI er en teknik, der bruger en specifik smal bølgelængde af lys til at ændre de normale farvekontraster i det endoskopiske billede og forbedre detektion af neovaskularisering, som er det patologiske træk ved endometriose til både overfladisk og dybere vaskularisering. Denne type billeddannelse har potentialet til at tilbyde forbedret diskrimination af læsioner, hvilket øger det diagnostiske udbytte samt resulterer i mere fuldstændig debulking.

Resultaterne af en pilotundersøgelse af 21 patienter udført på Mercy Medical Center viste, at brugen af ​​NBI resulterede i diagnosen patologisk bevist endometriose blandt 4 patienter, hvis læsioner blev savnet med kun synligt hvidt lys. Derudover steg antallet af bekræftede endometrioselæsioner ved brug af NBI ud over hvidt lys. Undersøgelsen foreslog også, at NBI kan hjælpe med at skelne endometriose fra andre læsioner og dermed reducere falske positive: En patient havde ingen læsioner påvist med NBI, og læsionerne, der blev biopsieret baseret på undersøgelse af synligt hvidt lys, var ikke endometriose ved patologisk undersøgelse.

Læsionsdiskrimination under hvidlysundersøgelse baseret på læsionsfarve er tidligere blevet beskrevet i litteraturen. Røde (også kendt som klare og/eller lyserøde) læsioner anses for at være aktive og tidlige læsioner på endometriose. Hvide læsioner kan indikere områder med fibrose og kan være latent eller sovende læsion af endometriose. De røde og hvide læsioner er også kendt som de "subtile" læsioner af endometriose. Sort (også kendt som brun, chokoladegrøn, lilla eller blå) repræsenterer et mere alvorligt stadium af sygdommen. Sorte læsioner er også kendt som "gunshot" eller "powder-burn" læsioner og betragtes som de "typiske" læsioner af endometriose. Blandede farvelæsioner kan omfatte en blanding af enhver farve. Det er blevet spekuleret i, at de subtile læsioner af endometriose er mere tilbøjelige til at være positive læsioner og blive savnet under hvidt lys-undersøgelse. De røde læsioner anses også for at have flere kar med mindre diameter og kan også omfatte peritoneale mikrolæsioner og kan derfor lettere opdages under NBI.

Efterforskerne vil udføre en multicenterundersøgelse med følgende primære mål for at bestemme, i hvilken grad NBI forbedrer påvisning og diagnosticering af endometrioselæsioner.

1. Bestem i hvilken grad NBI forbedrer diagnosen endometriose (diagnostisk udbytte) ved laparoskopiske undersøgelser sammenlignet med brug af laparoskopi med kun synligt hvidt lys.
2. Bestem, om NBI forbedrer følsomheden ved påvisning af potentielle endometrioselæsioner og reducerer falske positiver sammenlignet med synligt hvidt lys.

Sekundært mål:

Bestem virkningen af ​​brugen af ​​NBI og formodet mere fuldstændig fjernelse af endometriotiske læsioner sammenlignet med brug af hvidt lys-undersøgelse på rapporteret sværhedsgrad af smerte 6 uger, 3 måneder og 6 måneder efter operationen.

Resultaterne af denne undersøgelse ville betydeligt fremme den nyeste teknologi til diagnosticering og behandling af endometriose. Forbedret påvisning og behandling af endometrielæsioner bør oversættes til en betydelig sundhedsfordel for kvinder, der lider af endometriose. Potentielle sundhedsmæssige fordele omfatter forbedret diagnosticering af bækkensmerters ætiologi, og er derfor vejledende for passende behandlingsbehandling for kvinder med bækkensmerter på grund af endometriose og forbedret udfyldning af læsioner.

Det foreslåede studiedesign er et randomiseret, kontrolleret enhedsforsøg med flere steder udført i to kliniske centre. Kvinder vil blive randomiseret til at få en laparoskopisk undersøgelse med hvidt lys efterfulgt af NBI (hvidt lys/NBI) undersøgelse eller hvidt lys efterfulgt af gentagen hvidlysundersøgelse (hvidt lys/hvidt lys). Kvinder i den fødedygtige alder (

Studiemål

Hypoteser:

Anvendelse af NBI ud over undersøgelse af hvidt lys vil forbedre det diagnostiske udbytte af endometriotiske læsioner på tidspunktet for laparoskopi sammenlignet med kun at bruge hvidt lys undersøgelse.

Anvendelse af NBI ud over undersøgelse af hvidt lys vil forbedre følsomheden ved påvisning af endometriotiske læsioner og reducere falske positiver ved laparoskopi sammenlignet med kun at bruge hvid lys undersøgelse.

Sekundært vil brugen af ​​NBI være forbundet med en større reduktion af smerte ved 6-ugers, 3-måneders og 6-måneders opfølgning sammenlignet med brugen af ​​hvidt lys alene på grund af forbedret læsionsidentifikation og debulking.

Kriterier for bestået/ikke bestået for primære mål. I dette randomiserede kliniske forsøg er svigt defineret som ingen statistisk signifikant forskel i de primære resultater af diagnostisk udbytte eller følsomhed mellem den hvide undersøgelsesarm og det hvide lys efterfulgt af NBI-undersøgelsesarmen.

Undersøgelsesdesign og -metoder Forskerne vil teste hypoteserne ved at udføre et multicenter-apparatforsøg. Deltagerne vil blive randomiseret til enten hvidt lys/NBI eller hvidt lys/hvidt lys i forholdet 3:1. I begge undersøgelsesgrupper vil hver af bækkenets kvadranter først blive undersøgt med hvidt lys.

Når en fuld undersøgelse er udført med det hvide lys med læsionsplacering dokumenteret med fotografier, åbnes en randomiseringskonvolut for at afsløre patientens anden modalitet (NBI eller hvidt lys). Hvert område vil derefter blive inspiceret med denne anden modalitet med fotografier taget for hver kvadrant, der dokumenterer læsionens placering. Alle identificerede læsioner i områder, der er modtagelige for resektion, vil derefter blive resekeret, mærket ved påvisningsmetode og sendt til patologisk undersøgelse.

Studieresultater:

De primære resultater er sammenligningen af ​​det diagnostiske udbytte, følsomhed og falsk positive rate af synligt hvidt lys (hvidt lys/hvidt lys) versus NBI (hvidt lys/NBI) baseret på patologiens guldstandard.

Metoder:

Efterforskeruddannelse:

Efterforskerne vil blive trænet i visualisering af endometriose under NBI

• Visning af WL- og NBI-billeder af potentielle endometrielæsioner af forskellige typer
• Den proceduremæssige brug af NBI
• Udfyldelse af studieskemaer for at sikre dataintegritet

De deltagende kirurger og assistenter fra hvert sted vil blive trænet i den proceduremæssige brug af NBI af Olympus og det koordinerende center. Mindst tre tilfælde af patienter, der mistænkes for at være positive for endometriose, vil blive overvåget af kirurger og koordinatorer fra de resterende steder. Træningskirurgen vil udføre sweep gennem kvadranter af bækkenet. Hvert område vil blive set under hvidt lys. Uddannelseskirurgen vil bede kirurgerne om at identificere mistænkelige områder, som de vil biopsi. Derefter vil træningskirurgen skifte til NBI og endnu en gang bede træningskirurgerne om at identificere mistænkelige områder, som de vil biopsi. Dette vil blive gjort for at sikre, at alle deltagende kirurger er i stand til at identificere mistænkelige områder under begge billeddannelsesmodaliteter for at lære, hvordan potentielle endometrielæsioner ser ud under NBI.

Olympus vil besøge hvert sted før den første procedure og træne assistenten/assistenterne i udfyldelsen af ​​undersøgelsescaserapportformularerne. Olympus vil også overvåge overholdelse af protokollen og udfyldelsen af ​​de første undersøgelsescaserapportformularer under tidspunktet for undersøgelsens start (første patientindskrivning) for at sikre, at kirurgen udfører proceduren i overensstemmelse med protokollen, og at assistenten opfanger alle de nødvendige oplysninger.

Undersøgelsespopulation:

Populationen vil omfatte kvinder i den fødedygtige alder, der gennemgår diagnostisk laparoskopi for mistanke om endometriose. Undersøgelsespopulationen kan omfatte:

• Patienter, der gennemgår initial diagnostisk laparoskopi for bækkensmerter, mistanke om endometriose eller infertilitet
• Patienter, der tidligere er blevet evalueret med laparoskopi, der gennemgår gentagen laparoskopi for mistanke om tilbagefald eller begyndende endometriose

Rekruttering:

Kvinder vil blive rekrutteret gennem de deltagende lægers gynækologiske praksis. Ved besøget før operationen vil patienterne blive informeret om formålet med undersøgelsen samt risici og fordele ved proceduren og vil blive bedt om at underskrive et informeret samtykke.

Efter at have underskrevet det informerede samtykke vil kvinder blive bedt om at udfylde et baseline-spørgeskema for at få oplysninger om demografiske karakteristika, medicinhistorie og symptomer. En 10-centimeter (cm) visuel analog skala og et valideret endometriose-symptomspørgeskema [Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)] vil også blive administreret for at vurdere smerte. EHP-30 er et instrument specielt designet til at måle smerte og livskvalitet blandt kvinder diagnosticeret med endometriose. EHP-30 består af et kernespørgeskema med 30 emner og fem skalaer og seks modulære dele bestående af 23 spørgsmål. EHP-30 har demonstreret både høj pålidelighed og validitet.

Udstyr:

• OLYMPUS HD EndoEYE videoteleskop (Modeller WA50011A, WA50013A, WA50013L, WA50013T, WA50015L) eller OLYMPUS HD EndoEYE Laparo-Thoraco videoskop LTF-VHOLYMPUS CLV-180 X0MPUS CLV-180 XLYMPUS CLV-180 X0VISON II-system OLYMPUS II-180 LCD-skærm II Kirurgisk monitor
• SONY HD-optager PDW-70MD
• Printere OEP-4

Eksamensprocedurer:

Den laparoskopiske undersøgelse vil blive udført på en standardiseret måde med synligt hvidt lys (standard), efterfulgt af et ekstra sweep med enten hvidt lys (kontrol) eller NBI. Anden-blik-eksamen afgøres ved tilfældig opgave efter afslutning af første eksamen med hvidt lys.

Undersøgelsen vil omfatte visualisering af hver kvadrant af bækkenet (højre anterior, højre posterior, venstre posterior, venstre anterior).

Hvert område vil først blive set og fotograferet under hvidt lys. Fraværet eller tilstedeværelsen af ​​formodede endometrielæsioner vil blive noteret. Hvis der ses formodede læsioner, vil antallet af læsioner, omfanget af læsionerne og kirurgens tillid til, at læsionen er endometriose, blive registreret. Fotografier vil blive mærket med kvadrant, og alle læsioner vil blive cirklet og nummereret. Klinikere vil registrere deres grad af tillid på en 5-punkts likert-skala til, at læsionen, der skal udskæres, er en læsion af endometriose.

Efter visualisering, fotografisk identifikation og dokumentation af kvadranterne under hvidt lys er afsluttet, vil studiekoordinatoren åbne randomiseringskonvolutten og afsløre den anden modalitet, der skal bruges. Lægen vil derefter gentage undersøgelsen og fotografierne med enten hvidt lys (kontrol) eller under NBI (slår NBI til).

Igen, under den anden modalitet, vil fraværet eller tilstedeværelsen af ​​formodede endometrielæsioner blive noteret. Hvis der ses formodede læsioner, vil antallet af læsioner, omfanget af læsionerne, læsionsfarven og kirurgens tillid til, at læsionen er endometriose, blive registreret. Et billede vil blive taget, mærket og alle læsioner vil blive cirklet og nummereret. Klinikere vil registrere deres grad af tillid på en 5-punkts likert-skala til, at læsionen, der skal udskæres, er en læsion af endometriose. Kirurgen vil registrere, om læsionen også blev visualiseret under 1. billeddannelsesmodalitet eller kun under én af modaliteterne.

Den rækkefølge, hvormed områderne undersøges gennem sweep, vil være efter kirurgens skøn. Undersøgelse af begge fejer vil blive fotograferet. Fotos af alle områder og opdagede læsioner vil blive udskrevet, mærket, og læsioner vil blive cirklet og nummereret.

Alle formodede endometrielæsioner vil blive inkluderet i analysen, selv læsioner, der kan være latente eller helede (også kendt som hvide læsioner).

Når begge undersøgelser er afsluttet, kan yderligere områder af maven evalueres efter kirurgens skøn; dem, der kun er randomiseret til hvidt lys, vil fortsætte med kun undersøgelse af hvidt lys.

Alle læsioner, der påvises med begge metoder, og som er modtagelige for resektion, vil blive nummereret og biopsieret. Data indsamlet vil omfatte placering, metode til påvisning og klinisk diagnose konfidensscore. Patologer vil blive maskeret til påvisningsmetode (NBI versus hvidt lys).

Læsioner vil blive registreret som faldende inden for tre kategorier: Kun synligt hvidt lys detekteret; Kun NBI-detekteret; eller både NBI- og synligt hvidt lys-detekteret. Patologi vil blive udført på hvert center efter en standardiseret protokol til diagnosticering af endometriose. Patologer på hver institution vil blive maskeret til den undersøgelsesmetode, der bruges til at identificere prøven. Alle uoverensstemmende læsioner (visualiseret under kun én billeddannelsesmodalitet), en tilfældig 10 % prøve af prøver og en tilfældig 10 % af billederne fra hvert center vil blive gennemgået igen af ​​en central uafhængig anmelder på det koordinerende center.

Læsioner, der ikke kan ændres til resektion, vil kun blive fotograferet og vil ikke blive inkluderet i dataanalysen.

Dataindsamling:

1. Patientbaseline-spørgeskema: symptomer, medicinhistorie, demografiske oplysninger, smertemåling (inklusive 10 cm visuel analog skala og EHP-30)
2. Fotodokumentation af hver lysundersøgelse

3. Formularer til sagsrapporter:

   • Registrering af lokalisering af læsion ved undersøgelsesmetode
   • Notation af læsionsfarve
   • Klinisk indtryk af påviste læsioner - grad af sikkerhed på en skala fra 1 til 5 for, at de observerede læsioner er endometriose
   • Notation af læsioner udskåret
   • Fotografisk dokumentation af læsioner
   • Ændring i kirurgisk behandling (større excision/mindre excision/organfjernelse) baseret på resultater af visualisering under de forskellige billeddiagnostiske modaliteter.
4. Patologi rapporter
5. Journalgennemgang
6. Udbyder spørgeskema: planlagt opfølgende behandling efter operation
7. Opfølgende spørgeskemaer til smerter efter 6 uger, 3 måneder og 6 måneder; opfølgende undersøgelser vil omfatte både den 10 cm visuelle analoge skala og EHP-30

Kvalitetskontrol:

Kvalitetskontrol vil blive opretholdt ved at standardisere protokollerne på tværs af centrene. Som anført ovenfor vil placeringen af ​​alle læsioner, der mistænkes for at være endometriose, påvist med hver modalitet, blive dokumenteret med fotografier hos hver patient. Alle uoverensstemmende læsioner (set kun under én billeddannelsesmodalitet) og en tilfældig 10 % stikprøve af billederne og prøveprøverne fra hvert center vil blive gennemgået igen af ​​en central uafhængig anmelder på det koordinerende center. Resultaterne mellem stedets læge og den centrale anmelder vil blive sammenlignet. Hvis stedet og den centrale anmelder er uenige om den fotograferede læsion eller patologi, vil der blive foretaget bedømmelse mellem stedet og den centrale anmelder. Hvis en konsensus stadig ikke kan opnås, vil en tredjepart (kirurg og/eller patolog (fra det resterende sted) blive brugt som tie breaker.

Randomiseringsprocedure Emner vil blive tildelt en af ​​to grupper i et stratificeret randomiseret design. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en eksamen i hvidt lys efterfulgt af enten en anden eksamen med hvidt lys eller en eksamen med NBI. Efterforskere vil blive blindet for second look-billeddannelsesmetoden, indtil efter den indledende undersøgelse af hvidt lys er afsluttet. Randomisering til enten hvidt lys/NBI eller hvidt lys/hvidt lys vil forekomme i forholdet 3:1. Hvert websted behandles som uafhængigt, og emner vil blive kombineret på tværs af websteder til analyser.

En randomiseringstabel vil blive genereret ved hjælp af Microsoft Excel i begyndelsen af ​​studierekruttering. Randomiseringsnummeret vil være et trecifret tal og vil udgøre de sidste 3 cifre i undersøgelses-id'et. Forseglede kuverter vil blive leveret til hvert sted af koordineringscentret, som skal åbnes efter den indledende hvide lysundersøgelse.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsen i den oprindelige protokol for denne undersøgelse blev beregnet som beskrevet i afsnit 12.1 nedenfor. Fordi data fra et tredje sted i dette multicenterforsøg (Atlanta Northside) ikke vil blive brugt, vil det samlede prøvestørrelsesmål (N = 170) i ​​den oprindelige protokol ikke blive nået. Mercy blev godkendt af IRB i september 2012 til at tilmelde 100 patienter i alt; Chicago-webstedet er godkendt til at indskrive 57 patienter. Målet for den samlede stikprøvestørrelse er således blevet revideret til 157; minimale detekterbare forskelle under betingelserne på 90 % effekt er beskrevet i afsnit 12.2 nedenfor.

Prøvestørrelsesberegninger fra original protokol, dateret 14.5.2010

Prøvestørrelsesberegninger var baseret på de primære resultater af diagnostisk udbytte og sensitivitet samt det sekundære resultat af indvirkning på smertesymptomer. Prøvestørrelsen er i høj grad drevet af det primære resultat af diagnostisk udbytte. En prøvestørrelse på 170 vil give 90 % kraft til at detektere en forbedring i diagnostisk udbytte på 20 % (95 % CI'er 72 %-85 % hvidt lys og 95 %-100 % NBI), baseret på et randomiseringsskema på 3:1 for hvidt lys/NBI versus hvidt lys/hvidt lys undersøgelse. Denne prøvestørrelse tager højde for en 25 % frafald/ikke evaluerbar rate af følgende årsager: ufuldstændig visualisering af bækkenet, tab til opfølgning til smertevurdering eller patienter, der ikke kan evalueres til smertevurdering (en undergruppe af infertilitetspatienter, som muligvis ikke har smerter som et fremtrædende symptom).

Denne prøvestørrelse giver 90 % kraft til at detektere en gennemsnitlig stigning på en yderligere endometrioselæsion med NBI-undersøgelsen (hvidt lys/NBI-gruppe) sammenlignet med undersøgelsen med kun hvidt lys (hvidt lys/hvidt lys-gruppe). For at bemærke, var denne effektberegning baseret på data fra pilotstudiet, der viste et gennemsnit på 2 læsioner (pr. patient) fundet ved brug af hvidt lys og 3 læsioner (pr. patient) detekteret ved hjælp af NBI; beregningen forudsætter en almindelig standardafvigelse på 1.

Data brugt til beregning af prøvestørrelse:

Diagnostisk udbytte: Beregningerne for prøvestørrelsen var baseret på information opnået fra en pilotundersøgelse, der undersøgte patienter med hvidt lys efterfulgt af NBI under diagnostisk laparoskopi. I den undersøgelse blev 4 yderligere patienter diagnosticeret med endometriose med tilføjelse af NBI til hvidt lys-undersøgelse for en absolut forbedring på 27 % (4/15 patienter med endometriose blev kun fundet med NBI-undersøgelse) (Barrueto og Audlin, 2008). Ved hjælp af disse data blev prøvestørrelsesberegninger udført ved hjælp af nQuery 6.01 (Elashoff, 2005) til en chi-kvadrattest med to grupper med ulige N'er (forhold på 3:1). En chi-kvadrattest i to grupper med et tosidet signifikansniveau på 0,05 vil have 90 % effekt til at detektere forskellen mellem et diagnostisk udbytte i gruppe 1 (hvidt lys/hvidt lys) på 0,79 og en diagnostisk gruppe 2 (hvidt lys/NBI) udbytte på 0,99, når stikprøvestørrelserne i hver gruppe er henholdsvis 34 og 101 (en samlet prøvestørrelse på 135).

Følsomhed og falsk positive rate:

I pilotstudiet blev 15 ud af 20 undersøgte patienter diagnosticeret med endometriose på histologi. Alle 15 patienter blev påvist med NBI og hvidt lys. Fire patienter blev diagnosticeret af læsioner, der kun blev påvist med NBI. Baseret på disse data er de estimerede følsomheder for hvidt lys og NBI henholdsvis 73 % og 100 %. I betragtning af disse følsomheder og den lille samlede prøvestørrelse er 95% konfidensintervaller brede (48%-90% hvidt lys og 80%-100% NBI). På læsionsniveau har pilotdata vist et gennemsnit på 2 læsioner set under hvidt lys sammenlignet med et gennemsnit på 3 læsioner ved brug af NBI. Ved at bruge en almindelig standardafvigelse på 1 har den aktuelle prøvestørrelse mindst 90 % kraft til at detektere en gennemsnitlig forskel på mindst én yderligere læsion.

Smerte forskel:

Undersøgelsen vil også overveje smertereduktion som et klinisk relevant resultat. En nyligt offentliggjort undersøgelse af Abbott et al (2003) rapporterede, at deltagere, der gennemgår laparoskopi for potentiel endometriose, i gennemsnit vurderede ikke-menstruelle bækkensmerter før operationen til 6 på en 10-punkts visuel analog skala, hvor 10 er den værste smerte. I Abbott et al (2003) og andre lignende undersøgelser blev laparoskopisk kirurgi med hvidt lys vist at være forbundet med en 30 % reduktion i smerte ved 6 måneders opfølgning og 50 %-75 % ved 12 måneders opfølgning med stigende varians ( Abbott et al., 2004, Jarrell et al., 2005). En RCT fra Jarrell et al. (2005) viste en reduktion i smertescore på 1,9 (SD 0,5) ved 6 måneders opfølgning og 2,6 (SD 0,5) ved 12 måneders opfølgning, selvom stikprøvestørrelsen af ​​denne undersøgelse var lille (N=16 samlet, N=7 til laparoskopi arm). Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at NBI vil resultere i yderligere 20% fald i smerte sammenlignet med, hvad der er blevet observeret i disse tidligere publicerede undersøgelser, der undersøger reduktionen i smerte ved hjælp af hvidt lys laparoskopi.

Ved at bruge det ubalancerede randomiseringsdesign med 1 patient randomiseret til hvidt lys/hvidt lys for hver 3 patienter randomiseret til hvidt lys/NBI , vil en to-gruppe t-test med et 0,050 tosidet signifikansniveau have 90 % kraft til at detektere forskellen i smerteændring med en gruppe 1 (hvidt lys/hvidt lys) gennemsnitsændring på 1,9 og en gruppe 2 (hvidt lys/NBI) gennemsnit på 2,28, en forskel i gennemsnit på 0,38 med en fælles SD på 0,5, når prøvestørrelserne i to grupper er henholdsvis 25 og 75 (en samlet stikprøvestørrelse på 100). Vi forventer, at størstedelen af ​​de indskrevne patienter (over 70%) vil være symptomatiske med bækkensmerter på trods af indikationen for operation (dvs. bækkensmerter eller infertilitet). Kun 1 af de 2 studiecentre har en betydelig population af kvinder, der gennemgår laparoskopi til evaluering og behandling af infertilitet.

Ændret stikprøvestørrelse Undersøgelsens stikprøvestørrelse er blevet justeret ned til 157 på grund af tab af et af studiecentrene til optjening. Den reviderede stikprøvestørrelse tager hensyn til resultaterne af diagnostisk udbytte og følsomhed af klinisk bestemmelse af identificerede læsioner på operationstidspunktet efter modalitet. En gennemgang af de første 69 patienter, der blev indskrevet og tildelt den kombinerede hvidt lys/NBI-arm, viser en gennemsnitlig detektionsrate for enhver læsion på 4,2 pr. patient ved brug af NBI mod 2,9 pr. patient med hvidt lys. Den minimale påviselige forskel i diagnostisk udbytte og følsomhed blev bestemt ved hjælp af nQuery 6.01 (Elashoff, 2005). Med den nuværende forventede prøvestørrelse på 157 patienter er den minimale påviselige forskel mellem de to modaliteter, med 90 % effekt, i diagnostiske udbytteforhold og sensitivitetsestimater 12,2 %. Således forbliver undersøgelsens kraft tilstrækkelig til at påvise en klinisk meningsfuld forskel i påvisning af endometriose med hvidt lys og NBI.

Dataanalyse Efterforskerne antager, at NBI vil forbedre påvisningen af ​​endometrioselæsioner og dermed forbedre diagnosen endometriose. For det primære resultat af diagnostisk udbytte vil referencestandarden være den patologiske bekræftelse af udskårne læsioner, hvor en hvilken som helst læsion i et individ, detekteret ved en af ​​metoderne, vil bekræfte diagnosen endometriose. Forskerne vil behandle påvisningen af ​​endometriose ved at sammenligne det diagnostiske udbytte af gruppen med hvidt lys/hvidt lys versus hvidt lys/NBI-gruppen. Efterforskerne vil bruge en McNemars test til sammenligning af andelen, som tager højde for parringen af ​​vurderingen inden for en deltager og ikke gør nogen antagelser om fordelingen af ​​prøver. På læsionsniveauet vil efterforskerne vurdere den gennemsnitlige ændring i antallet af detekterede læsioner mellem gruppen af ​​hvidt lys/hvidt lys til gruppen med hvidt lys/NBI ved hjælp af uafhængige prøver t-test. Efterforskerne vil også beregne og sammenligne følsomhederne og falske positive rater for gruppen med hvidt lys/hvidt lys og hvidt lys/NBI-gruppen. Smerter på tværs af undersøgelsesperioden vil blive vurderet ved at sammenligne den gennemsnitlige ændring i smertescore (ved at bruge både VAS- og EHP-30-scorerne) mellem de to grupper. Forskellen i gennemsnitlige smerteændringsscore vil blive vurderet ved hjælp af en uafhængig t-test. Forskelle i gennemsnitlig smerte mellem baseline og opfølgning vil blive vurderet ved hjælp af parrede t-tests.

Datahåndtering En kopi af samtykkeerklæringen sendes til Datakoordineringscentret (DCC). Rapportformularer vil blive sendt pr. fax eller elektronisk (sikret/krypteret) til DCC-dataindtastningen. Dataene vil blive kontrolleret for konsistens ved at bruge valgt dobbeltindtastning, hvor 1/10 af de indtastede data vil blive genindlæst og kontrolleret for fejl. Datarensningsprocedurer vil blive udført ved hjælp af SAS med omfattende programfiler for at sikre korrektheden af ​​overspringsmønstre og svar. Efter at baseline-information er indsamlet og indtastet, vil der blive udført en analyse for at bekræfte sammenlignelige baseline-karakteristika på tværs af de to grupper.

Fortrolighed:

Papirkopier af spørgeskemaer og interviewoptegnelser vil blive låst i arkivskab med begrænset nøgleadgang til forskningspersonale. Computerdatafiler opbevares også på Mercy Medical Centers intranet i en adgangskodebeskyttet fil, som kun er tilgængelig for forskningspersonale.

Eventuelle resultater fra denne undersøgelse vil blive offentliggjort ved hjælp af data fra gruppen som helhed. Ingen enkeltperson vil blive identificeret i nogen rapporter.

Vurdering af risici/fordele

Risici/ubehag:

Undersøgelse af hvidt lys er den nuværende standard for pleje. NBI påtager sig ikke selv nogen yderligere risiko. Anvendelse af NBI kan dog resultere i identifikation af yderligere læsioner og dermed medføre risiko for yderligere resektion på tidspunktet for laparoskopi. Yderligere steder identificeret til biopsi ved hjælp af NBI har ingen yderligere risici for fjernelse sammenlignet med hvidt lys. Identificerede læsioner, der er forbundet med højere risikostrukturer såsom tarm og mellemgulv, vil ikke blive fjernet.

Fordele:

Det er usikkert, i hvilket omfang deltagerne kan få klinisk gavn af det, og dette vil fremgå tydeligt af samtykkeerklæringen. Hvis diagnosen endometriose forbedres, kan patienter drage fordel af forbedret medicinsk behandling. Hvis yderligere læsioner identificeres og resekeres, kan patienter drage fordel af et forbedret klinisk resultat.

Tilbagetrækning fra protokol Alle deltagere er informeret om, at deltagelse i denne undersøgelse er helt frivillig, og de har ret til ikke at deltage. Hvis de ikke ønsker at deltage i undersøgelsen, eller hvis de ønsker at trække sig fra undersøgelsen, vil de stadig modtage den samme kvalitet af lægehjælp.

Ændringer af protokollen Eventuelle ændringer af protokollen vil blive sendt til IRB til godkendelse.

Protokolafvigelser IRB (og andre bedømmelsesudvalg efter behov for denne undersøgelse) vil blive underrettet om eventuelle protokolafvigelser.

Rapportering af alvorlige bivirkninger og uventede problemer Protokollen har minimale yderligere risici ud over de sædvanlige risici forbundet med diagnostisk laparoskopi. Skulle der opstå uforudsete problemer, vil efterforskerne tage sig af/behandle problemet og underrette institutionelle IRB'er og sponsoren.