Porównanie obrazowania wąskopasmowego (NBI) i standardowej laparoskopii w świetle białym w celu wykrycia endometriozy

Wstęp:

Endometrioza jest stosunkowo częstą przewlekłą chorobą ginekologiczną, która dotyka około 10% wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Jest to choroba zapalna miednicy mniejszej, charakteryzująca się obecnością gruczołów endometrialnych i podścieliska poza jamą macicy. Typowe objawy endometriozy obejmują bolesne miesiączkowanie, ból miednicy i bezpłodność; nasilenie bólu związanego z tą chorobą często prowadzi do znacznego obniżenia jakości życia.

Standardowym sposobem leczenia silnego bólu miednicy i niepłodności jest chirurgiczne usunięcie obszarów endometrialnych. Zidentyfikowanie wszystkich zmian endometrialnych ma kluczowe znaczenie dla „optymalnego usunięcia endometriozy”. Uważa się, że niezdolność do zobaczenia wszystkich zmian endometrialnych jest czynnikiem powodującym niewielką lub żadną ulgę po operacji u pacjentek. Zastosowanie metody obrazowania wąskopasmowego (NBI) może poprawić wizualizację zmian endometrialnych, pomóc w zmniejszeniu objętości, a tym samym poprawić wyniki kliniczne.

NBI jest techniką, która wykorzystuje specyficzną wąską długość fali światła do zmiany normalnych kontrastów kolorów obrazu endoskopowego i poprawy wykrywania neowaskularyzacji, która jest patologiczną cechą endometriozy zarówno powierzchownego, jak i głębszego unaczynienia. Ten rodzaj obrazowania może potencjalnie zaoferować lepszą dyskryminację zmian chorobowych, zwiększając wydajność diagnostyczną, a także prowadząc do pełniejszego usunięcia masy.

Wyniki pilotażowego badania 21 pacjentek przeprowadzonego w Mercy Medical Center wykazały, że zastosowanie NBI doprowadziło do rozpoznania patologicznie potwierdzonej endometriozy u 4 pacjentek, u których zmiany nie zostały pominięte przy badaniu wyłącznie w świetle widzialnym białym. Ponadto liczba potwierdzonych ognisk endometriozy wzrastała po zastosowaniu NBI oprócz światła białego. Badanie sugeruje również, że NBI może pomóc w odróżnieniu endometriozy od innych zmian chorobowych, zmniejszając w ten sposób liczbę wyników fałszywie dodatnich: u jednej pacjentki nie wykryto zmian chorobowych za pomocą NBI, a zmiany biopsyjne na podstawie badania w świetle widzialnym nie były endometriozą w badaniu histopatologicznym.

Dyskryminacja zmian chorobowych w badaniu w świetle białym na podstawie koloru zmian została wcześniej opisana w literaturze. Czerwone (znane również jako przezroczyste i/lub różowe) zmiany są uważane za aktywne i wczesne zmiany w endometriozie. Białe zmiany mogą wskazywać na obszary zwłóknienia i mogą być utajonymi lub uśpionymi zmianami endometriozy. Czerwone i białe zmiany są również znane jako „subtelne” zmiany endometriozy. Czarny (znany również jako brązowy, czekoladowozielony, fioletowy lub niebieski) reprezentuje cięższe stadium choroby. Czarne zmiany są również znane jako zmiany „strzałowe” lub „oparzenia proszkowe” i są uważane za „typowe” zmiany endometriozy. Zmiany o mieszanym kolorze mogą obejmować mieszaninę dowolnego koloru. Spekulowano, że subtelne zmiany endometriozy z większym prawdopodobieństwem będą zmianami pozytywnymi i zostaną pominięte podczas badania w świetle białym. Uważa się również, że czerwone zmiany mają więcej naczyń o mniejszej średnicy i mogą również obejmować mikrouszkodzenia otrzewnej, a zatem mogą być łatwiej wykrywane za pomocą NBI.

Badacze przeprowadzą wieloośrodkowe badanie, którego głównym celem będzie określenie stopnia, w jakim NBI poprawia wykrywanie i diagnozowanie zmian endometrialnych.

1. Określ stopień, w jakim NBI poprawia rozpoznawanie endometriozy (wydajność diagnostyczna) badań laparoskopowych w porównaniu z laparoskopią wykonaną wyłącznie w świetle widzialnym.
2. Określ, czy NBI poprawia czułość w wykrywaniu potencjalnych zmian endometrialnych i zmniejsza liczbę wyników fałszywie dodatnich w porównaniu z widzialnym światłem białym.

Cel drugorzędny:

Określenie wpływu zastosowania NBI i domniemanego pełniejszego usunięcia zmian endometrialnych w porównaniu z zastosowaniem badania w świetle białym na zgłaszane nasilenie bólu po 6 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach po operacji.

Wyniki tego badania znacznie przyspieszyłyby stan wiedzy w zakresie diagnozowania i leczenia endometriozy. Lepsze wykrywanie i leczenie zmian endometrialnych powinno przełożyć się na znaczące korzyści zdrowotne dla kobiet cierpiących na endometriozę. Potencjalne korzyści zdrowotne obejmują lepszą diagnostykę etiologii bólu miednicy, a tym samym kierowanie odpowiednim postępowaniem terapeutycznym u kobiet z bólem miednicy spowodowanym endometriozą oraz lepsze usuwanie zmian chorobowych.

Proponowany projekt badania to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie urządzenia przeprowadzone w dwóch ośrodkach klinicznych. Kobiety zostaną losowo przydzielone do badania laparoskopowego w świetle białym, po którym nastąpi badanie NBI (światło białe/NBI) lub w świetle białym, a następnie powtórne badanie w świetle białym (światło białe/światło białe). Kobiety w wieku rozrodczym (

Cele studiów

hipotezy:

Zastosowanie NBI oprócz badania w świetle białym poprawi wydajność diagnostyczną zmian endometrialnych w czasie laparoskopii w porównaniu z badaniem wyłącznie w świetle białym.

Zastosowanie NBI oprócz badania w świetle białym poprawi czułość wykrywania zmian endometrialnych i zmniejszy liczbę wyników fałszywie dodatnich w laparoskopii w porównaniu z badaniem wyłącznie w świetle białym.

Po drugie, zastosowanie NBI będzie wiązało się z większą redukcją bólu podczas 6-tygodniowej, 3-miesięcznej i 6-miesięcznej obserwacji w porównaniu z zastosowaniem samego badania w świetle białym, ze względu na lepszą identyfikację zmian chorobowych i zmniejszenie objętości.

Kryteria zaliczenia/niezaliczenia dla głównych celów. W tym randomizowanym badaniu klinicznym niepowodzenie definiuje się jako brak statystycznie istotnej różnicy w głównych wynikach wydajności diagnostycznej lub czułości między ramieniem badania wyłącznie w świetle białym a ramieniem badania w świetle białym, po którym następuje badanie NBI.

Projekt badania i metody Badacze sprawdzą hipotezy, przeprowadzając wieloośrodkową próbę urządzenia. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup z białym światłem/NBI lub białym światłem/białym światłem w stosunku 3:1. W obu grupach badawczych każdy z ćwiartek miednicy zostanie najpierw zbadany białym światłem.

Po przeprowadzeniu pełnego badania przy użyciu białego światła z lokalizacją zmiany udokumentowaną fotografiami, zostanie otwarta koperta randomizacyjna, aby ujawnić drugą metodę pacjenta (NBI lub białe światło). Każdy obszar zostanie następnie sprawdzony za pomocą tej drugiej metody ze zdjęciami wykonanymi dla każdego kwadrantu, dokumentującymi lokalizację zmiany. Wszystkie zidentyfikowane zmiany w obszarach nadających się do resekcji zostaną następnie wycięte, oznaczone metodą wykrywania i przesłane do badania patologicznego.

Wyniki badań:

Głównymi wynikami są porównanie wydajności diagnostycznej, czułości i odsetka wyników fałszywie dodatnich dla widzialnego światła białego (światło białe/światło białe) z NBI (światło białe/NBI) w oparciu o złoty standard patologii.

Metody:

Szkolenie badaczy:

Badacze zostaną przeszkoleni w zakresie wizualizacji endometriozy w ramach NBI

• Przeglądanie obrazów WL i NBI potencjalnych zmian endometrialnych różnych typów
• Proceduralne zastosowanie NBI
• Wypełnianie formularzy badań w celu zapewnienia integralności danych

Uczestniczący chirurdzy i asystenci z każdego ośrodka zostaną przeszkoleni w zakresie proceduralnego stosowania NBI przez firmę Olympus i ośrodek koordynujący. Co najmniej trzy przypadki pacjentek z podejrzeniem endometriozy będą obserwowane przez chirurgów i koordynatorów z pozostałych ośrodków. Chirurg szkolący wykona omiatanie ćwiartek miednicy. Każdy obszar będzie oglądany w świetle białym. Chirurg szkoleniowy poprosi chirurgów o zidentyfikowanie podejrzanych obszarów, które wykonają biopsję. Następnie chirurg szkolący przejdzie na NBI i ponownie poprosi chirurgów szkolących o zidentyfikowanie podejrzanych obszarów, które wykonają biopsję. Zostanie to zrobione w celu zapewnienia, że ​​wszyscy uczestniczący chirurdzy będą w stanie zidentyfikować podejrzane obszary w obu trybach obrazowania, aby dowiedzieć się, jak wyglądają potencjalne zmiany endometrium w NBI.

Firma Olympus odwiedzi każdą placówkę przed pierwszą procedurą i przeszkoli asystenta (asystentów) w zakresie wypełniania formularzy opisów przypadków. Firma Olympus będzie również monitorować przestrzeganie protokołu i wypełnianie formularzy raportu przypadku pierwszego badania w momencie rozpoczęcia badania (rejestracja pierwszego pacjenta), aby upewnić się, że chirurg wykonuje zabieg zgodnie z protokołem, a asystent dokładnie rejestruje wszystkie wymagane informacje.

Badana populacja:

Populacja obejmie kobiety w wieku rozrodczym poddawane laparoskopii diagnostycznej z powodu podejrzenia endometriozy. Badana populacja może obejmować:

• Pacjenci poddawani wstępnej laparoskopii diagnostycznej z powodu bólu miednicy, podejrzenia endometriozy lub niepłodności
• Pacjenci wcześniej oceniani za pomocą laparoskopii poddawani powtórnej laparoskopii z powodu podejrzenia nawrotu lub początku endometriozy

Rekrutacja:

Kobiety będą rekrutowane poprzez praktyki ginekologiczne uczestniczących lekarzy. Podczas wizyty przedoperacyjnej pacjent zostanie poinformowany o celu badania, ryzyku i korzyściach z zabiegu oraz poproszony o podpisanie świadomej zgody.

Po podpisaniu świadomej zgody kobiety zostaną poproszone o wypełnienie podstawowego kwestionariusza w celu uzyskania informacji na temat cech demograficznych, historii leczenia i objawów. 10-centymetrowa (cm) wizualna skala analogowa i zatwierdzony kwestionariusz objawów endometriozy [Profil Zdrowia Endometriozy-30 (EHP-30)] zostaną również podane w celu oceny bólu. EHP-30 to przyrząd specjalnie zaprojektowany do pomiaru bólu i jakości życia kobiet z rozpoznaniem endometriozy. EHP-30 składa się z podstawowego kwestionariusza z 30 pozycjami i pięcioma skalami oraz sześciu modułowych części składających się z 23 pytań. EHP-30 wykazał zarówno wysoką niezawodność, jak i trafność.

Sprzęt:

• Teleskop wideo OLYMPUS HD EndoEYE (modele WA50011A, WA50013A, WA50013L, WA50013T, WA50015L) lub wideoskop OLYMPUS HD EndoEYE Laparo-Thoraco LTF-VHOLYMPUS CLV-180 EVIS EXERA II ksenonowe źródło światła OLYMPUS CV-180 EVIS EXERA II LCD Video System Center OLYMPUS HD Video System Center Monitor chirurgiczny
• Rejestrator HD SONY PDW-70MD
• Drukarki OEP-4

Procedury egzaminacyjne:

Badanie laparoskopowe zostanie przeprowadzone w sposób znormalizowany przy użyciu widzialnego światła białego (standard), po którym nastąpi dodatkowe przemiatanie światłem białym (kontrola) lub NBI. Drugie badanie wzrokowe zostanie ustalone w drodze losowania po zakończeniu pierwszego badania w świetle białym.

Badanie obejmuje wizualizację każdego kwadrantu miednicy (prawy przedni, prawy tylny, lewy tylny, lewy przedni).

Każdy obszar zostanie najpierw obejrzany i sfotografowany w świetle białym. Nieobecność lub obecność podejrzanych zmian endometrium zostanie odnotowana. Jeśli zostaną zauważone podejrzane zmiany, zostanie odnotowana liczba zmian, zakres zmian i pewność chirurga, że ​​zmiana jest endometriozą. Fotografie będą oznaczone ćwiartkami, a wszystkie zmiany chorobowe zostaną zakreślone i ponumerowane. Klinicyści odnotują swój stopień pewności na 5-punktowej skali Likerta, że ​​zmiana do wycięcia jest zmianą endometriotyczną.

Po zakończeniu wizualizacji, identyfikacji fotograficznej i dokumentacji ćwiartek w świetle białym, koordynator badania otworzy kopertę randomizacji i ujawni drugą metodę, którą należy zastosować. Następnie lekarz powtórzy badanie i zdjęcia przy świetle białym (kontrola) lub pod NBI (włączenie NBI).

Ponownie, w ramach drugiej metody, zostanie odnotowany brak lub obecność podejrzewanych zmian endometrialnych. Jeśli zostaną zauważone podejrzane zmiany, zostanie odnotowana liczba zmian, zasięg zmian, kolor zmiany i pewność chirurga, że ​​zmiana jest endometriozą. Zostanie zrobione zdjęcie, opisane, a wszystkie zmiany zostaną zakreślone i ponumerowane. Klinicyści odnotują swój stopień pewności na 5-punktowej skali Likerta, że ​​zmiana do wycięcia jest zmianą endometriotyczną. Chirurg zapisze, czy zmiana została uwidoczniona również w ramach pierwszej metody obrazowania, czy tylko w ramach jednej z metod.

Kolejność, w jakiej obszary są badane przez omiatanie, zależy od uznania chirurga. Badanie przeprowadzone przez oba przeglądy zostanie sfotografowane. Zdjęcia wszystkich obszarów i wykrytych zmian zostaną wydrukowane, oznaczone, a zmiany zostaną zakreślone i ponumerowane.

Wszystkie podejrzane zmiany endometrialne zostaną uwzględnione w analizie, nawet zmiany, które mogą być utajone lub wyleczone (inaczej znane jako białe zmiany).

Po zakończeniu obu badań, według uznania chirurga, można ocenić dodatkowe obszary brzucha; osoby przydzielone losowo do badania tylko światłem białym będą kontynuować badanie tylko światłem białym.

Wszystkie zmiany wykryte dowolną metodą, które nadają się do resekcji, zostaną ponumerowane i poddane biopsji. Zebrane dane będą obejmować lokalizację, metodę wykrywania i stopień pewności diagnozy klinicznej. Patolodzy będą zamaskowani metodą wykrywania (NBI kontra białe światło).

Zmiany chorobowe będą rejestrowane zgodnie z trzema kategoriami: tylko wykrywane w widzialnym świetle białym; Tylko wykryty przez NBI; lub wykryto zarówno NBI, jak i widzialne światło białe. Patologia zostanie przeprowadzona w każdym ośrodku zgodnie ze standardowym protokołem diagnozy endometriozy. Patolodzy w każdej instytucji będą zamaskowani w stosunku do metody badania stosowanej do identyfikacji okazu. Wszystkie niezgodne zmiany (widoczne tylko w jednej metodzie obrazowania), losowe 10% próbek próbek i losowe 10% obrazów z każdego ośrodka zostaną ponownie ocenione przez centralnego niezależnego recenzenta w ośrodku koordynującym.

Zmiany nienadające się do resekcji zostaną jedynie sfotografowane i nie zostaną uwzględnione w analizie danych.

Gromadzenie danych:

1. Wyjściowy kwestionariusz pacjenta: objawy, historia leczenia, dane demograficzne, pomiar bólu (w tym 10-centymetrowa wizualna skala analogowa i EHP-30)
2. Dokumentacja fotograficzna każdego badania światła

3. Formularze opisów przypadków:

   • Zapis lokalizacji zmiany metodą badania
   • Oznaczenie koloru zmiany
   • Wrażenie kliniczne wykrytych zmian – stopień pewności w skali od 1 do 5, że obserwowane zmiany to endometrioza
   • Notacja wyciętych zmian
   • Dokumentacja fotograficzna uszkodzeń
   • Zmiana leczenia chirurgicznego (większe wycięcie/mniejsze wycięcie/usunięcie narządu) na podstawie wyników wizualizacji w różnych metodach obrazowania.
4. Raporty patologii
5. Przegląd dokumentacji medycznej
6. Kwestionariusz świadczeniodawcy: planowane dalsze leczenie po operacji
7. Kwestionariusze kontrolne dotyczące bólu po 6 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach; badania uzupełniające będą obejmowały zarówno 10-centymetrową wizualną skalę analogową, jak i EHP-30

Kontrola jakości:

Kontrola jakości będzie utrzymywana poprzez standaryzację protokołów w ośrodkach. Jak stwierdzono powyżej, u każdego pacjenta lokalizacja wszystkich zmian podejrzewanych o endometriozę wykrytych przy użyciu każdej metody zostanie udokumentowana fotografiami. Wszystkie niezgodne zmiany (obserwowane tylko w jednym trybie obrazowania) oraz losowe 10% próbek obrazów i próbek z każdego ośrodka zostaną ponownie sprawdzone przez centralnego niezależnego recenzenta w ośrodku koordynującym. Wyniki uzyskane przez lekarza ośrodka i głównego recenzenta zostaną porównane. Jeśli ośrodek i główny recenzent nie zgadzają się co do sfotografowanej zmiany lub patologii, rozstrzygnięcie zostanie przeprowadzone między ośrodkiem a głównym recenzentem. Jeśli nadal nie można osiągnąć konsensusu, do rozstrzygania remisów zostanie wykorzystana osoba trzecia (chirurg i/lub patolog (z pozostałej części ośrodka).

Procedura randomizacji Badani zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup w wielowarstwowym losowym projekcie. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu w świetle białym, po którym nastąpi drugie badanie w świetle białym lub badanie z użyciem NBI. Badacze będą ślepi na metodę obrazowania drugiego spojrzenia, aż do zakończenia wstępnego badania w świetle białym. Randomizacja do światła białego/NBI lub światła białego/światła białego nastąpi w stosunku 3:1. Każda witryna jest traktowana jako niezależna, a tematy zostaną połączone w różnych witrynach do analiz.

Tabela losowania zostanie wygenerowana przy użyciu programu Microsoft Excel na początku rekrutacji do badania. Numer randomizacji będzie trzycyfrowy i będzie tworzył ostatnie 3 cyfry identyfikatora badania. Zapieczętowane koperty zostaną dostarczone do każdego miejsca przez centrum koordynujące, które zostaną otwarte po wstępnym badaniu w świetle białym.

Wielkość próbki

Wielkość próby w oryginalnym protokole dla tego badania została obliczona w sposób opisany w punkcie 12.1 poniżej. Ponieważ dane z trzeciego ośrodka tego wieloośrodkowego badania (Atlanta Northside) nie zostaną wykorzystane, całkowita docelowa wielkość próby (N = 170) w pierwotnym protokole nie zostanie osiągnięta. Mercy została zatwierdzona przez IRB we wrześniu 2012 r., aby zarejestrować łącznie 100 pacjentów; ośrodek w Chicago został zatwierdzony do zapisania 57 pacjentów. W związku z tym cel dotyczący całkowitej wielkości próby został zmieniony na 157; minimalne wykrywalne różnice w warunkach 90% mocy opisano w punkcie 12.2 poniżej.

Obliczenia liczebności próby z oryginalnego protokołu z dnia 14.05.2010 r

Obliczenia wielkości próby oparto na głównych wynikach wydajności diagnostycznej i czułości, a także drugorzędnych wynikach wpływu na objawy bólowe. Wielkość próby zależy w dużej mierze od pierwotnego wyniku wydajności diagnostycznej. Wielkość próby 170 zapewni 90% mocy do wykrycia poprawy wydajności diagnostycznej o 20% (95% CI, 72%-85% światła białego i 95%-100% NBI), w oparciu o schemat randomizacji 3:1 dla badanie w świetle białym/NBI w porównaniu z badaniem w świetle białym/białym. Ta wielkość próby uwzględnia 25% odsetek rezygnacji/niepodlegający ocenie z następujących powodów: niepełne uwidocznienie miednicy, brak możliwości obserwacji w celu oceny bólu lub pacjenci niekwalifikujący się do oceny bólu (podgrupa pacjentek z niepłodnością, która może nie odczuwają ból jako główny objaw).

Ta wielkość próbki zapewnia 90% mocy do wykrycia średniego wzrostu o jedną dodatkową zmianę endometriozy w badaniu NBI (białe światło/grupa NBI) w porównaniu z badaniem wyłącznie w świetle białym (białe światło/białe światło). Należy zauważyć, że to obliczenie mocy zostało oparte na danych z badania pilotażowego, które wykazało średnio 2 zmiany (na pacjenta) wykryte przy użyciu światła białego i 3 zmiany (na pacjenta) wykryte przy użyciu NBI; obliczenia zakładają, że wspólne odchylenie standardowe wynosi 1.

Dane wykorzystane do obliczeń wielkości próby:

Wydajność diagnostyczna: Obliczenia wielkości próby oparto na informacjach uzyskanych z badania pilotażowego, w którym badano pacjentów przy użyciu światła białego, a następnie NBI podczas laparoskopii diagnostycznej. W tym badaniu u 4 dodatkowych pacjentek zdiagnozowano endometriozę po dodaniu NBI do badania w świetle białym, co dało bezwzględną poprawę o 27% (u 4/15 pacjentek z endometriozą wykryto tylko badanie NBI) (Barrueto i Audlin, 2008). Korzystając z tych danych, przeprowadzono obliczenia wielkości próby przy użyciu nQuery 6.01 (Elashoff, 2005) dla dwugrupowego testu chi-kwadrat z nierównymi Ns (stosunek 3:1). Dwugrupowy test chi-kwadrat z dwustronnym poziomem istotności 0,05 będzie miał 90% mocy do wykrycia różnicy między wydajnością diagnostyczną Grupy 1 (światło białe/światło białe) wynoszącą 0,79 a wydajnością diagnostyczną Grupy 2 (światło białe/NBI) wydajność 0,99, gdy rozmiary próbek w każdej grupie wynoszą odpowiednio 34 i 101 (całkowita wielkość próby 135).

Czułość i odsetek wyników fałszywie dodatnich:

W badaniu pilotażowym u 15 z 20 przebadanych pacjentek w badaniu histologicznym rozpoznano endometriozę. Wszystkich 15 pacjentów wykryto za pomocą NBI i światła białego. Czterech pacjentów zostało zdiagnozowanych na podstawie zmian wykrytych tylko za pomocą NBI. Na podstawie tych danych oszacowana czułość światła białego i NBI wynosi odpowiednio 73% i 100%. Biorąc pod uwagę te czułości i małą całkowitą wielkość próby, 95% przedziały ufności są szerokie (48%-90% światła białego i 80%-100% NBI). Na poziomie zmian, dane pilotażowe wykazały średnio 2 zmiany widoczne w świetle białym w porównaniu do średnio 3 zmian przy użyciu NBI. Stosując wspólne odchylenie standardowe równe 1, aktualna wielkość próbki ma co najmniej 90% mocy do wykrycia średniej różnicy co najmniej jednej dodatkowej zmiany.

Różnica bólu:

W badaniu uwzględnione zostanie również zmniejszenie bólu jako klinicznie istotny wynik. Niedawno opublikowane badanie przeprowadzone przez Abbott i wsp. (2003) wykazało, że uczestniczki poddawane laparoskopii z powodu potencjalnej endometriozy średnio oceniały ból miednicy inny niż menstruacyjny przed operacją na 6 w 10-punktowej wizualnej skali analogowej, gdzie 10 oznacza najgorszy ból. W Abbott i wsp. (2003) i innych podobnych badaniach wykazano, że chirurgia laparoskopowa z użyciem białego światła wiąże się z 30% redukcją bólu po 6 miesiącach obserwacji i 50%-75% po 12 miesiącach obserwacji, przy rosnącej wariancji ( Abbott i in., 2004, Jarrell i in., 2005). RCT od Jarrella i in. (2005) wykazali zmniejszenie bólu o 1,9 (SD 0,5) po 6 miesiącach obserwacji i 2,6 (SD 0,5) po 12 miesiącach, chociaż wielkość próby w tym badaniu była niewielka (N=16 ogółem, N=7 do ramienia laparoskopowego). To badanie przetestuje hipotezę, że NBI spowoduje dodatkowe 20% zmniejszenie bólu w porównaniu z tym, co zaobserwowano we wcześniej opublikowanych badaniach oceniających zmniejszenie bólu przy użyciu laparoskopii w świetle białym.

Używając niezrównoważonego schematu randomizacji z 1 pacjentem przydzielonym losowo do światła białego/światła białego na każdych 3 pacjentów przydzielonych losowo do światła białego/NBI, test t dla dwóch grup z dwustronnym poziomem istotności 0,050 będzie miał 90% mocy do wykrycia różnicy w zmiana bólu ze średnią zmianą w Grupie 1 (światło białe/światło białe) wynoszącą 1,9 i średnią zmianą w Grupie 2 (światło białe/NBI) wynoszącą 2,28, różnica w średnich 0,38 przy wspólnym SD równym 0,5, gdy rozmiary próbek w dwie grupy mają odpowiednio 25 i 75 lat (łączna wielkość próby 100). Przewidujemy, że większość włączonych pacjentów (ponad 70%) będzie miała objawy bólu miednicy pomimo wskazań do operacji (tj. ból miednicy lub niepłodność). Tylko 1 z 2 ośrodków badawczych ma znaczną populację kobiet poddawanych laparoskopii w celu oceny i leczenia niepłodności.

Zmieniona wielkość próby Liczebność próby w badaniu została zmniejszona do 157 ze względu na utratę jednego z ośrodków badawczych memoriałowych. Zrewidowana wielkość próby uwzględnia wyniki wydajności diagnostycznej i czułość klinicznego określenia zidentyfikowanych zmian chorobowych w czasie operacji, według modalności. Przegląd pierwszych 69 pacjentów włączonych i przypisanych do ramienia z połączonym światłem białym/NBI pokazuje, że średni wskaźnik wykrywalności każdej zmiany wynosi 4,2 na pacjenta przy użyciu NBI w porównaniu z 2,9 na pacjenta przy użyciu światła białego. Minimalną wykrywalną różnicę w wydajności diagnostycznej i czułości określono za pomocą nQuery 6.01 (Elashoff, 2005). Przy obecnie przewidywanej wielkości próby 157 pacjentów, minimalna wykrywalna różnica między dwiema modalnościami, z mocą 90%, w proporcjach wydajności diagnostycznej i szacunkach czułości wynosi 12,2%. Zatem moc badania pozostaje wystarczająca do wykrycia klinicznie znaczącej różnicy w wykrywaniu endometriozy za pomocą światła białego i NBI.

Analiza danych Badacze postawili hipotezę, że NBI poprawi wykrywanie ognisk endometriozy, poprawiając w ten sposób diagnostykę endometriozy. W przypadku pierwszorzędowego wyniku diagnostycznego standardem odniesienia będzie patologiczne potwierdzenie wyciętych zmian chorobowych, w przypadku gdy jakakolwiek zmiana u osobnika wykryta którąkolwiek metodą potwierdzi rozpoznanie endometriozy. Badacze zajmą się wykrywaniem endometriozy, porównując wydajność diagnostyczną grupy światła białego/białego światła z grupą światła białego/NBI. Badacze użyją testu McNemara do porównania proporcji, który uwzględnia parowanie oceny w obrębie uczestnika i nie przyjmuje żadnych założeń dotyczących dystrybucji próbek. Na poziomie zmian chorobowych badacze ocenią średnią zmianę liczby wykrytych zmian chorobowych między grupą otrzymującą światło białe/światło białe a grupą otrzymującą światło białe/NBI przy użyciu testu t niezależnych próbek. Badacze obliczą również i porównają czułość i odsetek wyników fałszywie dodatnich dla grupy światła białego/światła białego oraz grupy światła białego/NBI. Ból w całym okresie badania zostanie oceniony poprzez porównanie średniej zmiany w punktacji bólu (przy użyciu zarówno wyników VAS, jak i EHP-30) między dwiema grupami. Różnica w średnich wynikach zmiany bólu zostanie oceniona przy użyciu testu t dla niezależnych próbek. Różnice w średnim bólu między punktem wyjściowym a okresem kontrolnym zostaną ocenione za pomocą sparowanych testów t.

Zarządzanie danymi Kopia formularza zgody zostanie przesłana do Centrum Koordynacji Danych (DCC). Formularze zgłoszeniowe zostaną przesłane faksem lub drogą elektroniczną (zabezpieczone/szyfrowane) do punktu danych DCC. Spójność danych zostanie sprawdzona za pomocą wybranego podwójnego wpisu, w którym 1/10 wprowadzonych danych zostanie ponownie wprowadzona i sprawdzona pod kątem błędów. Procedury czyszczenia danych zostaną wykonane przy użyciu SAS z obszernymi plikami programów, aby zapewnić poprawność wzorców pomijania i odpowiedzi. Po zebraniu i wprowadzeniu informacji wyjściowych zostanie przeprowadzona analiza w celu potwierdzenia porównywalnych charakterystyk wyjściowych w obu grupach.

Poufność:

Wydrukowane kopie kwestionariuszy i protokołów wywiadów zostaną zamknięte w szafce z ograniczonym dostępem do klucza dla personelu badawczego. Pliki danych komputerowych są również przechowywane w intranecie Mercy Medical Center w pliku chronionym hasłem, do którego dostęp mają tylko pracownicy naukowi.

Wszelkie wyniki tego badania zostaną opublikowane na podstawie danych całej grupy. Żadna osoba nie zostanie zidentyfikowana w żadnym raporcie.

Ocena ryzyka/korzyści

Ryzyka/dyskomforty:

Obecnym standardem postępowania jest badanie w świetle białym. Sam NBI nie ponosi żadnego dodatkowego ryzyka. Zastosowanie NBI może jednak skutkować rozpoznaniem dodatkowych zmian, a tym samym wiązać się z ryzykiem dodatkowej resekcji w czasie laparoskopii. Dodatkowe miejsca zidentyfikowane do biopsji przy użyciu NBI nie wiążą się z dodatkowym ryzykiem usunięcia w porównaniu z białym światłem. Zidentyfikowane zmiany, które są związane ze strukturami wysokiego ryzyka, takimi jak jelito i przepona, nie zostaną usunięte.

Korzyści:

Nie jest pewne, w jakim stopniu uczestnicy mogą odnieść korzyści kliniczne i zostanie to wyraźnie określone w formularzu zgody. Jeśli diagnostyka endometriozy ulegnie poprawie, pacjentki mogą odnieść korzyści z lepszego leczenia. Jeśli zostaną zidentyfikowane i usunięte dodatkowe zmiany, pacjenci mogą odnieść korzyści z poprawy wyników klinicznych.

Odstąpienie od protokołu Wszyscy uczestnicy zostali poinformowani, że udział w tym badaniu jest całkowicie dobrowolny i mają prawo do nieuczestniczenia. Jeśli nie chcą wziąć udziału w badaniu lub chcą się z niego wycofać, nadal otrzymają taką samą jakość opieki medycznej.

Modyfikacje protokołu Wszelkie modyfikacje protokołu zostaną przesłane do IRB do zatwierdzenia.

Odchylenia od protokołu IRB (i inne komisje rewizyjne wymagane dla tego badania) zostaną powiadomione o wszelkich odchyleniach od protokołu.

Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych i nieoczekiwanych problemów Protokół wiąże się z minimalnym dodatkowym ryzykiem poza zwykłym ryzykiem związanym z diagnostyczną laparoskopią. W przypadku pojawienia się jakichkolwiek nieprzewidzianych problemów, badacze zajmą się problemem/zajmą się nim i powiadomią instytucjonalne IRB oraz sponsora.