En sammenligning av smalbåndsavbildning (NBI) og standard hvitt lys laparoskopi for å oppdage endometriose

Introduksjon:

Endometriose er en relativt vanlig kronisk gynekologisk tilstand som rammer omtrent 10 % av alle kvinner i reproduktiv alder. Det er en bekkenbetennelsessykdom som er preget av tilstedeværelsen av endometriekjertler og stroma utenfor livmorhulen. Typiske symptomer på endometriose inkluderer dysmenoré, bekkensmerter og infertilitet; alvorlighetsgraden av smerte forbundet med denne sykdommen fører ofte til en betydelig reduksjon i livskvalitet.

Standardbehandlingen for alvorlige bekkensmerter og infertilitet er å kirurgisk fjerne endometriotiske områder. Å identifisere alle endometriotiske lesjoner er avgjørende for "optimal endometriosedebulking." Manglende evne til å se alle endometrioselesjoner har blitt antatt å være en faktor for pasienter med liten eller ingen lindring etter operasjon. Bruk av Narrow Band Imaging (NBI)-metoden har potensial til å forbedre visualisering av endometrioselesjoner, hjelpe til med debulking og dermed resultere i forbedrede kliniske resultater.

NBI er en teknikk som bruker en spesifikk smal bølgelengde av lys for å endre de normale fargekontrastene til det endoskopiske bildet og forbedre deteksjon av neovaskularisering, som er det patologiske trekk ved endometriose for både overfladisk og dypere vaskularisering. Denne typen bildebehandling har potensial til å tilby forbedret diskriminering av lesjoner, øke diagnostisk utbytte samt resultere i mer fullstendig debulking.

Resultatene av en pilotstudie av 21 pasienter utført ved Mercy Medical Center viste at bruk av NBI resulterte i diagnosen patologisk påvist endometriose blant 4 pasienter hvis lesjoner ble savnet med kun synlig hvitt lys. I tillegg økte antallet bekreftede endometrioselesjoner ved bruk av NBI i tillegg til hvitt lys. Studien antydet også at NBI kan hjelpe til med å skille endometriose fra andre lesjoner, og dermed redusere falske positiver: én pasient hadde ingen lesjoner påvist med NBI og lesjonene som ble biopsiert basert på undersøkelse av synlig hvitt lys var ikke endometriose ved patologisk undersøkelse.

Lesjonsdiskriminering under undersøkelse av hvitt lys basert på lesjonsfarge er tidligere beskrevet i litteraturen. Røde (også kjent som klare og/eller rosa) lesjoner anses å være aktive og tidlige lesjoner på endometriose. Hvite lesjoner kan indikere områder med fibrose og kan være latent eller sovende lesjon av endometriose. De røde og hvite lesjonene er også kjent som de "subtile" lesjonene av endometriose. Svart (også kjent som brun, sjokoladegrønn, lilla eller blå) representerer et mer alvorlig stadium av sykdommen. Svarte lesjoner er også kjent som "gunshot" eller "powder-burn" lesjoner og regnes som de "typiske" lesjonene ved endometriose. Blandede fargelesjoner kan inkludere en blanding av hvilken som helst farge. Det har blitt spekulert i at de subtile lesjonene av endometriose er mer sannsynlig å være positive lesjoner og å bli savnet under undersøkelse av hvitt lys. De røde lesjonene anses også å ha flere kar med mindre diameter og kan også inkludere peritoneale mikrolesjoner og kan derfor lettere oppdages under NBI.

Etterforskerne vil gjennomføre en multisenterstudie med følgende primære mål for å bestemme i hvilken grad NBI forbedrer påvisning og diagnostisering av endometrioselesjoner.

1. Bestem i hvilken grad NBI forbedrer diagnosen endometriose (diagnostisk utbytte) ved laparoskopiske undersøkelser sammenlignet med bruk av laparoskopi med kun synlig hvitt lys.
2. Bestem om NBI forbedrer følsomheten ved påvisning av potensielle endometrioselesjoner og reduserer falske positive sammenlignet med synlig hvitt lys.

Sekundært mål:

Bestem virkningen av bruken av NBI, og antatt mer fullstendig fjerning av endometriotiske lesjoner, sammenlignet med bruk av hvitlysundersøkelse på rapportert alvorlighetsgrad av smerte 6 uker, 3 måneder og 6 måneder etter operasjonen.

Resultatene av denne studien vil i betydelig grad fremme den nyeste teknologien for diagnostisering og behandling av endometriose. Forbedret påvisning og behandling av endometrielle lesjoner bør gi en betydelig helsegevinst for kvinner som lider av endometriose. Potensielle helsefordeler inkluderer forbedret diagnose av etiologien til bekkensmerter, og veileder derfor passende behandlingsbehandling for kvinner med bekkensmerter på grunn av endometriose og forbedret debulking av lesjoner.

Det foreslåtte studiedesignet er en randomisert kontrollert enhetsforsøk utført i to kliniske sentre. Kvinner vil randomiseres til laparoskopisk undersøkelse med hvitt lys etterfulgt av NBI (hvitt lys/NBI) undersøkelse eller hvitt lys etterfulgt av gjentatt undersøkelse av hvitt lys (hvitt lys/hvitt lys). Kvinner i reproduktiv alder (

Studiemål

Hypoteser:

Bruk av NBI i tillegg til undersøkelse av hvitt lys vil forbedre det diagnostiske utbyttet av endometriotiske lesjoner ved laparoskopi sammenlignet med kun bruk av undersøkelse av hvitt lys.

Bruk av NBI i tillegg til undersøkelse av hvitt lys vil forbedre sensitiviteten for å oppdage endometriotiske lesjoner og redusere falske positive ved laparoskopi sammenlignet med kun å bruke undersøkelse av hvitt lys.

Sekundært vil bruk av NBI være assosiert med en større reduksjon i smerte ved 6-ukers, 3-måneders og 6-måneders oppfølging sammenlignet med bruk av hvitt lys alene på grunn av forbedret lesjonsidentifikasjon og debulking.

Kriterier for bestått/ikke bestått for hovedmål. I denne randomiserte kliniske studien er svikt definert som ingen statistisk signifikant forskjell i de primære resultatene av diagnostisk utbytte eller sensitivitet mellom den hvite undersøkelsesarmen og det hvite lyset etterfulgt av NBI-undersøkelsesarmen.

Studiedesign og -metoder Etterforskerne vil teste hypotesene ved å gjennomføre en multisenter-enhetsforsøk. Deltakerne vil bli randomisert til enten hvitt lys/NBI eller hvitt lys/hvitt lys i forholdet 3:1. I begge studiegruppene vil hver av kvadrantene i bekkenet først bli undersøkt med hvitt lys.

Når en fullstendig undersøkelse er utført med det hvite lyset med lesjonsplassering dokumentert med fotografier, åpnes en randomiseringskonvolutt for å avsløre pasientens andre modalitet (NBI eller hvitt lys). Hvert område vil deretter bli inspisert med denne andre modaliteten med fotografier tatt for hver kvadrant, som dokumenterer lesjonens plassering. Alle identifiserte lesjoner i områder som er mottakelige for reseksjon vil deretter bli resekert, merket med påvisningsmetode og sendt til patologisk undersøkelse.

Studieresultater:

De primære resultatene er sammenligningen av diagnostisk utbytte, sensitivitet og falsk positiv rate av synlig hvitt lys (hvitt lys/hvitt lys) versus NBI (hvitt lys/NBI) basert på patologisk gullstandard.

Metoder:

Etterforskeropplæring:

Etterforskerne vil få opplæring i visualisering av endometriose under NBI

• Se på WL- og NBI-bilder av potensielle endometrielle lesjoner av ulike typer
• Den prosedyremessige bruken av NBI
• Utfylling av studieskjemaer for å sikre dataintegritet

De deltakende kirurgene og assistentene fra hvert sted vil bli opplært i prosedyrebruken av NBI av Olympus og koordineringssenteret. Minst tre tilfeller av pasienter som mistenkes å være positive for endometriose vil bli overvåket av kirurger og koordinatorer fra de gjenværende stedene. Treningskirurgen vil utføre sveipet gjennom kvadrantene av bekkenet. Hvert område vil bli sett under hvitt lys. Opplæringskirurgen vil be kirurgene om å identifisere mistenkelige områder som de vil biopsi. Deretter vil treningskirurgen bytte til NBI og nok en gang be treningskirurgene identifisere mistenkelige områder som de vil ta biopsi. Dette vil bli gjort for å sikre at alle deltakende kirurger er i stand til å identifisere mistenkelige områder under begge avbildningsmodaliteter for å lære hvordan potensielle endometrielle lesjoner ser ut under NBI.

Olympus vil besøke hvert sted før den første prosedyren og trene assistenten(e) på utfylling av studiecaserapportskjemaene. Olympus vil også overvåke overholdelse av protokollen og utfyllingen av de første studiecaserapportskjemaene under tidspunktet for studiestart (første pasientregistrering) for å sikre at kirurgen utfører prosedyren i henhold til protokollen og at assistenten fanger opp alt den nødvendige informasjonen.

Studiepopulasjon:

Populasjonen vil inkludere kvinner i reproduktiv alder som gjennomgår diagnostisk laparoskopi for mistanke om endometriose. Studiepopulasjonen kan omfatte:

• Pasienter som gjennomgår initial diagnostisk laparoskopi for bekkensmerter, mistenkt endometriose eller infertilitet
• Pasienter tidligere evaluert med laparoskopi som gjennomgår gjentatt laparoskopi for mistanke om tilbakefall eller begynnelse av endometriose

Rekruttering:

Kvinner vil bli rekruttert gjennom den gynekologiske praksisen til de deltakende legene. Ved besøket før operasjonen vil pasientene bli informert om formålet med studien samt risikoene og fordelene ved inngrepet og vil bli bedt om å signere et informert samtykke.

Etter å ha signert det informerte samtykket, vil kvinner bli bedt om å fylle ut et grunnleggende spørreskjema for å få informasjon om demografiske egenskaper, medisinhistorie og symptomer. En 10-centimeter (cm) visuell analog skala og et validert spørreskjema for endometriosesymptomer [Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)] vil også bli administrert for å vurdere smerte. EHP-30 er et instrument spesielt utviklet for å måle smerte og livskvalitet blant kvinner diagnostisert med endometriose. EHP-30 består av et kjernespørreskjema med 30 elementer og fem skalaer og seks modulære deler bestående av 23 spørsmål. EHP-30 har vist både høy pålitelighet og validitet.

Utstyr:

• OLYMPUS HD EndoEYE videoteleskop (modeller WA50011A, WA50013A, WA50013L, WA50013T, WA50015L) eller OLYMPUS HD EndoEYE Laparo-Thoraco videoskop LTF-VHOLYMPUS CLV-180 XMPUS CLV-180 X80 HD Videokilde 180 EMPUS II X80 HD Videokilde Kirurgisk monitor
• SONY HD-opptaker PDW-70MD
• Skrivere OEP-4

Eksamensprosedyrer:

Den laparoskopiske undersøkelsen vil bli utført på en standardisert måte med synlig hvitt lys (standard), etterfulgt av et ekstra sveip med enten hvitt lys (kontroll) eller NBI. Second look-eksamen vil bli avgjort ved stikkprøve etter fullført første eksamen med hvitt lys.

Undersøkelsen vil inkludere visualisering av hver kvadrant av bekkenet (høyre fremre, høyre bakre, venstre bakre, venstre fremre).

Hvert område vil først bli sett og fotografert under hvitt lys. Fravær eller tilstedeværelse av mistenkte endometrielle lesjoner vil bli notert. Ved mistanke om lesjoner vil antall lesjoner, omfanget av lesjonene og kirurgens tillit til at lesjonen er endometriose registreres. Fotografier vil bli merket med kvadrant og alle lesjoner vil være sirklet og nummerert. Klinikere vil registrere graden av tillit på en 5-punkts likert-skala om at lesjonen som skal fjernes er en lesjon av endometriose.

Etter visualisering, fotografisk identifikasjon og dokumentasjon av kvadrantene under hvitt lys er fullført, vil studiekoordinatoren åpne randomiseringskonvolutten og avsløre den andre modaliteten som skal brukes. Legen vil deretter gjenta undersøkelsen og fotografiene med enten hvitt lys (kontroll) eller under NBI (slå på NBI).

Igjen, under den andre modaliteten, vil fravær eller tilstedeværelse av mistenkte endometrielle lesjoner bli registrert. Hvis det sees mistenkte lesjoner, vil antall lesjoner, omfanget av lesjonene, lesjonsfargen og kirurgens tillit til at lesjonen er endometriose registreres. Et bilde vil bli tatt, merket og alle lesjoner vil bli ringt inn og nummerert. Klinikere vil registrere graden av tillit på en 5-punkts likert-skala om at lesjonen som skal fjernes er en lesjon av endometriose. Kirurgen vil registrere om lesjonen også ble visualisert under den første avbildningsmodaliteten eller under bare én av modalitetene.

Rekkefølgen på hvilke områdene undersøkes gjennom sveipen vil være etter kirurgens skjønn. Undersøkelse av begge sweepene vil bli fotografert. Bilder av alle områder og oppdagede lesjoner vil bli skrevet ut, merket og lesjoner vil bli ringt inn og nummerert.

Alle mistenkte endometrielle lesjoner vil bli inkludert i analysen, også lesjoner som kan være latente eller legede (ellers kjent som hvite lesjoner).

Når begge undersøkelsene er fullført, kan flere områder av magen evalueres etter kirurgens skjønn; de som er randomisert til bare hvitt lys, vil fortsette med kun undersøkelse av hvitt lys.

Alle lesjoner oppdaget med begge metodene og som kan reseksjoneres vil bli nummerert og biopsiert. Data som samles inn vil inkludere plassering, metode for påvisning og klinisk diagnose konfidensscore. Patologer vil bli maskert til påvisningsmetode (NBI versus hvitt lys).

Lesjoner vil bli registrert i henhold til tre kategorier: Kun synlig hvitt lys detektert; Kun NBI-oppdaget; eller både NBI- og synlig hvitt lys detektert. Patologi vil bli utført ved hvert senter etter en standardisert protokoll for diagnostisering av endometriose. Patologer ved hver institusjon vil bli maskert til undersøkelsesmetoden som brukes for å identifisere prøven. Alle uenige lesjoner (visualisert under bare én bildebehandlingsmodalitet), et tilfeldig 10 % utvalg av prøver og tilfeldige 10 % av bildene fra hvert senter vil bli gjennomgått på nytt av en sentral uavhengig anmelder ved koordineringssenteret.

Lesjoner som ikke kan endres til reseksjon vil kun bli fotografert og vil ikke bli inkludert i dataanalysen.

Datainnsamling:

1. Pasientens baseline spørreskjema: symptomer, medisinhistorie, demografisk informasjon, smertemåling (inkludert 10 cm visuell analog skala og EHP-30)
2. Fotodokumentasjon av hver lysundersøkelse

3. Skjemaer for saksrapport:

   • Registrering av lokalisering av lesjon ved undersøkelsesmetode
   • Notasjon av lesjonsfarge
   • Klinisk inntrykk av påviste lesjoner - grad av sikkerhet på en skala fra 1 til 5 for at lesjonene som er observert er endometriose
   • Notasjon av lesjoner utskåret
   • Fotografisk dokumentasjon av lesjoner
   • Endring i kirurgisk behandling (større eksisjon/mindre utskjæring/organfjerning) basert på resultater av visualisering under de ulike avbildningsmodalitetene.
4. Patologi rapporter
5. Journalgjennomgang
6. Leverandørspørreskjema: planlagt oppfølgingsbehandling etter operasjon
7. Oppfølgingsspørreskjemaer for smerte ved 6 uker, 3 måneder og 6 måneder; oppfølgingsundersøkelser vil inkludere både 10 cm visuell analog skala og EHP-30

Kvalitetskontroll:

Kvalitetskontrollen vil bli opprettholdt ved å standardisere protokollene på tvers av sentrene. Som nevnt ovenfor, vil plasseringen av alle lesjoner som mistenkes å være endometriose påvist med hver modalitet, dokumenteres med fotografier hos hver pasient. Alle uoverensstemmende lesjoner (sett under bare én avbildningsmodalitet) og et tilfeldig utvalg på 10 % av bildene og prøvene fra hvert senter vil bli revurdert av en sentral uavhengig anmelder ved koordineringssenteret. Resultatene mellom stedslegen og den sentrale anmelder vil bli sammenlignet. Hvis stedet og den sentrale anmelderen er uenige om den fotograferte lesjonen eller patologien, vil det bli foretatt bedømmelse mellom stedet og den sentrale anmelderen. Hvis en konsensus fortsatt ikke kan oppnås, vil en tredjepart (kirurg og/eller patolog (fra det gjenværende stedet) bli brukt som uavgjort.

Randomiseringsprosedyre Emner vil bli tildelt en av to grupper i et stratifisert randomisert design. Alle fag skal gjennomgå en eksamen i hvitt lys etterfulgt av enten en andre eksamen med hvitt lys eller en eksamen med NBI. Etterforskere vil bli blindet for andre utseende-avbildningsmetoden til etter at den første hvite lysundersøkelsen er fullført. Randomisering til enten hvitt lys/NBI eller hvitt lys/hvitt lys vil skje i forholdet 3:1. Hvert nettsted blir behandlet som uavhengig og emner vil bli kombinert på tvers av nettsteder for analyser.

En randomiseringstabell vil bli generert ved bruk av Microsoft Excel i begynnelsen av studierekruttering. Randomiseringsnummeret vil være et tresifret tall og vil utgjøre de tre siste sifrene i studie-ID. Forseglede konvolutter vil bli gitt til hvert sted av koordineringssenteret som skal åpnes etter den første undersøkelsen av hvitt lys.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsen i den opprinnelige protokollen for denne studien ble beregnet som beskrevet i avsnitt 12.1 nedenfor. Fordi data fra et tredje sted i denne multisenterforsøket (Atlanta Northside) ikke vil bli brukt, vil det totale prøvestørrelsesmålet (N = 170) i ​​den opprinnelige protokollen ikke nås. Mercy ble godkjent av IRB i september 2012 for å registrere 100 pasienter totalt; Chicago-nettstedet er godkjent for å registrere 57 pasienter. Dermed er målet for total prøvestørrelse blitt revidert til 157; minimale påvisbare forskjeller under forholdene på 90 % effekt er beskrevet i avsnitt 12.2 nedenfor.

Prøvestørrelsesberegninger fra original protokoll, datert 14.5.2010

Prøvestørrelsesberegninger var basert på de primære resultatene av diagnostisk utbytte og sensitivitet, så vel som det sekundære resultatet av innvirkning på smertesymptomer. Prøvestørrelsen er i stor grad drevet av det primære resultatet av diagnostisk utbytte. En prøvestørrelse på 170 vil gi 90 % kraft for å oppdage en forbedring i diagnostisk utbytte på 20 % (95 % CI 72 %-85 % hvitt lys og 95 %-100 % NBI), basert på et randomiseringsskjema på 3:1 for hvitt lys/NBI versus hvitt lys/hvitt lys undersøkelse. Denne prøvestørrelsen tar hensyn til 25 % frafall/ikke evaluerbar rate av følgende årsaker: ufullstendig visualisering av bekkenet, tap til oppfølging for smertevurdering eller pasienter som ikke kan evalueres for smertevurdering (en undergruppe av infertilitetspasienter som kanskje ikke har smerte som et presenterende symptom).

Denne prøvestørrelsen gir 90 % kraft til å oppdage en gjennomsnittlig økning på én ekstra endometrioselesjon med NBI-undersøkelsen (hvitt lys/NBI-gruppen) sammenlignet med undersøkelsen med bare hvitt lys (hvitt lys/hvitt-lys-gruppen). For å merke seg var denne kraftberegningen basert på data fra pilotstudien som viste et gjennomsnitt på 2 lesjoner (per pasient) funnet ved bruk av hvitt lys og 3 lesjoner (per pasient) oppdaget ved bruk av NBI; beregningen forutsetter et vanlig standardavvik på 1.

Data brukt for beregninger av prøvestørrelse:

Diagnostisk utbytte: Beregningene for prøvestørrelse var basert på informasjon hentet fra en pilotstudie som undersøkte pasienter ved bruk av hvitt lys etterfulgt av NBI under diagnostisk laparoskopi. I den studien ble ytterligere 4 pasienter diagnostisert med endometriose med tillegg av NBI til hvitlysundersøkelse for en absolutt forbedring på 27 % (4/15 pasienter med endometriose ble kun funnet med NBI-undersøkelse) (Barrueto og Audlin, 2008). Ved å bruke disse dataene ble prøvestørrelsesberegninger utført ved å bruke nQuery 6.01 (Elashoff, 2005) for en kjikvadrattest med to grupper med ulik Ns (forhold 3:1). En kjikvadrattest med to grupper med et tosidig signifikansnivå på 0,05 vil ha 90 % kraft til å oppdage forskjellen mellom en diagnostisk gruppe 1 (hvitt lys/hvitt lys) på 0,79 og en diagnosegruppe 2 (hvitt lys/NBI) utbytte på 0,99 når prøvestørrelsene i hver gruppe er henholdsvis 34 og 101 (en total prøvestørrelse på 135).

Sensitivitet og falsk positiv rate:

I pilotstudien ble 15 av 20 undersøkte pasienter diagnostisert med endometriose på histologi. Alle 15 pasientene ble påvist med NBI og hvitt lys. Fire pasienter ble diagnostisert av lesjoner som kun ble oppdaget med NBI. Basert på disse dataene er de estimerte følsomhetene til hvitt lys og NBI henholdsvis 73 % og 100 %. Gitt disse sensitivitetene og den lille totale prøvestørrelsen, er 95 % konfidensintervaller brede (48 % – 90 % hvitt lys og 80 % – 100 % NBI). På lesjonsnivå har pilotdata vist et gjennomsnitt på 2 lesjoner sett under hvitt lys sammenlignet med et gjennomsnitt på 3 lesjoner ved bruk av NBI. Ved å bruke et vanlig standardavvik på 1, har gjeldende prøvestørrelse minst 90 % kraft til å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på minst én ekstra lesjon.

Smerteforskjell:

Studien vil også vurdere smertereduksjon som et klinisk relevant resultat. En nylig publisert studie av Abbott et al (2003) rapporterte at deltakere som gjennomgikk laparoskopi for potensiell endometriose i gjennomsnitt vurderte ikke-menstruelle bekkensmerter før operasjonen til 6 på en 10-punkts visuell analog skala, med 10 som den verste smerten. I Abbott et al (2003) og andre lignende studier, ble laparoskopisk kirurgi med hvitt lys vist å være assosiert med 30 % reduksjon i smerte ved 6 måneders oppfølging og 50 %-75 % ved 12 måneders oppfølging med økende varians ( Abbott et al., 2004, Jarrell et al., 2005). En RCT fra Jarrell et al. (2005) viste en reduksjon i smertescore på 1,9 (SD 0,5) ved 6 måneders oppfølging og 2,6 (SD 0,5) ved 12 måneders oppfølging, selv om prøvestørrelsen til denne studien var liten (N=16 totalt, N=7 for laparoskopi arm). Denne studien vil teste hypotesen om at NBI vil resultere i ytterligere 20 % reduksjon i smerte sammenlignet med det som er observert i disse tidligere publiserte studiene som undersøker reduksjonen i smerte ved bruk av hvitt lys laparoskopi.

Ved å bruke det ubalanserte randomiseringsdesignet med 1 pasient randomisert til hvitt lys/hvitt lys for hver 3 pasient randomisert til hvitt lys/NBI, vil en to-gruppe t-test med et 0,050 tosidig signifikansnivå ha 90 % kraft til å oppdage forskjellen i smerteendring med en gruppe 1 (hvitt lys/hvitt lys) gjennomsnittsendring på 1,9 og en gruppe 2 (hvitt lys/NBI) gjennomsnitt på 2,28, en forskjell i gjennomsnitt på 0,38 med en felles SD på 0,5, når prøvestørrelsene i to grupper er henholdsvis 25 og 75 (en total utvalgsstørrelse på 100). Vi anslår at flertallet av de påmeldte pasientene (over 70%) vil være symptomatiske med bekkensmerter til tross for indikasjon for operasjon (dvs. bekkensmerter eller infertilitet). Bare 1 av de 2 studiesentrene har en betydelig populasjon av kvinner som gjennomgår laparoskopi for evaluering og behandling av infertilitet.

Endret utvalgsstørrelse Utvalgsstørrelsen på studien er justert ned til 157 på grunn av tap av et av studiesentrene for opptjening. Den reviderte prøvestørrelsen vurderer resultatene av diagnostisk utbytte og sensitivitet ved klinisk bestemmelse av identifiserte lesjoner på operasjonstidspunktet, etter modalitet. En gjennomgang av de første 69 pasientene som ble registrert og tilordnet den kombinerte hvitt lys/NBI-armen viser en gjennomsnittlig deteksjonsrate for enhver lesjon på 4,2 per pasient ved bruk av NBI mot 2,9 per pasient med hvitt lys. Den minimale påvisbare forskjellen i diagnostisk utbytte og sensitivitet ble bestemt ved å bruke nQuery 6.01 (Elashoff, 2005). Med den nåværende anslåtte prøvestørrelsen på 157 pasienter, er den minimale påvisbare forskjellen mellom de to modalitetene, med 90 % kraft, i diagnostiske utbytteproporsjoner og sensitivitetsestimater 12,2 %. Dermed forblir kraften i studien tilstrekkelig til å oppdage en klinisk meningsfull forskjell i påvisning av endometriose med hvitt lys og NBI.

Dataanalyse Etterforskerne antar at NBI vil forbedre oppdagelsen av endometrioselesjoner og dermed forbedre diagnosen endometriose. For det primære resultatet av diagnostisk utbytte, vil referansestandarden være den patologiske bekreftelsen av utskårne lesjoner der en hvilken som helst lesjon i et individ oppdaget med begge metodene vil bekrefte diagnosen endometriose. Etterforskerne vil ta for seg påvisning av endometriose ved å sammenligne det diagnostiske utbyttet av gruppen hvitt lys/hvitt lys versus hvitt lys/NBI-gruppen. Etterforskerne vil bruke en McNemars test for andelssammenligningen, som tar hensyn til sammenkoblingen av vurderingen i en deltaker og ikke gjør noen antagelser om fordelingen av prøver. På lesjonsnivå vil etterforskerne vurdere den gjennomsnittlige endringen i antall påviste lesjoner mellom gruppen hvitt lys/hvitt lys til gruppen hvitt lys/NBI ved å bruke uavhengige prøver t-test. Etterforskerne vil også beregne og sammenligne sensitivitetene og falske positive ratene for gruppen hvitt lys/hvitt lys og hvitt lys/NBI gruppen. Smerte gjennom studieperioden vil bli vurdert ved å sammenligne gjennomsnittlig endring i smerteskår (ved bruk av både VAS- og EHP-30-skåre) mellom de to gruppene. Forskjellen i gjennomsnittlig smerteendringsscore vil bli vurdert ved hjelp av en uavhengig t-test. Forskjeller i gjennomsnittlig smerte mellom baseline og oppfølging vil bli vurdert ved bruk av parede t-tester.

Databehandling En kopi av samtykkeskjemaet vil bli sendt til Datakoordineringssenteret (DCC). Rapportskjemaer vil bli sendt på faks eller elektronisk (sikret/kryptert) til DCC-dataregistreringen. Dataene vil bli kontrollert for konsistens ved å bruke valgt dobbel inntasting hvor 1/10 av de angitte dataene vil bli lagt inn på nytt og sjekket for feil. Datarensingsprosedyrer vil bli utført ved hjelp av SAS med omfattende programfiler for å sikre riktigheten av hoppemønstre og svar. Etter at grunnlinjeinformasjon er samlet inn og lagt inn, vil det bli gjort en analyse for å bekrefte sammenlignbare grunnlinjeegenskaper på tvers av de to gruppene.

Konfidensialitet:

Papirkopier av spørreskjemaer og intervjuprotokoller vil bli låst i arkivskap med begrenset nøkkeltilgang til forskningspersonell. Datafiler lagres også på Mercy Medical Centers intranett i en passordbeskyttet fil som kun er tilgjengelig for forskningspersonell.

Eventuelle resultater fra denne studien vil bli publisert ved hjelp av data fra gruppen som helhet. Ingen enkeltpersoner vil bli identifisert i noen rapporter.

Risiko/fordeler vurdering

Risiko/ubehag:

Hvittlysundersøkelse er gjeldende standard for omsorg. NBI selv pådrar seg ingen ekstra risiko. Imidlertid kan bruk av NBI resultere i identifisering av ytterligere lesjoner og dermed medføre risiko for ytterligere reseksjon ved laparoskopi. Ytterligere steder identifisert for biopsi ved bruk av NBI har ingen ytterligere risiko for fjerning sammenlignet med hvitt lys. Identifiserte lesjoner som er assosiert med høyere risikostrukturer som tarm og mellomgulv vil ikke bli fjernet.

Fordeler:

Det er usikkert i hvilken grad deltakerne kan ha klinisk nytte, og dette vil fremgå tydelig av samtykkeskjemaet. Hvis diagnosen endometriose forbedres, kan pasienter dra nytte av forbedret medisinsk behandling. Hvis ytterligere lesjoner blir identifisert og reseksjonert, kan pasienter dra nytte av et forbedret klinisk resultat.

Trekk fra protokoll Alle deltakere er informert om at det er helt frivillig å delta i denne studien, og de har rett til å ikke delta. Dersom de ikke ønsker å bli med på studiet, eller hvis de ønsker å trekke seg fra studiet, vil de fortsatt få samme kvalitet på medisinsk behandling.

Endringer i protokollen Eventuelle endringer i protokollen vil bli sendt til IRB for godkjenning.

Protokollavvik IRB (og andre vurderingsråd som kreves for denne studien) vil bli varslet om eventuelle protokollavvik.

Rapportering av alvorlige uønskede hendelser og uforutsette problemer Protokollen har minimale tilleggsrisikoer utover de vanlige risikoene forbundet med diagnostisk laparoskopi. Skulle det oppstå uventede problemer, vil etterforskerne ivareta/take på problemet og varsle institusjonelle IRBer og sponsoren.