Kapeakaistaisen kuvantamisen (NBI) ja tavallisen valkoisen valon laparoskopian vertailu endometrioosin havaitsemiseksi

Esittely:

Endometrioosi on suhteellisen yleinen krooninen gynekologinen sairaus, jota esiintyy noin 10 prosentilla hedelmällisessä iässä olevista naisista. Se on lantion tulehduksellinen sairaus, jolle on ominaista kohdun limakalvon rauhasten ja strooman esiintyminen kohdunontelon ulkopuolella. Tyypillisiä endometrioosin oireita ovat dysmenorrea, lantion kipu ja hedelmättömyys; tähän sairauteen liittyvän kivun vakavuus johtaa usein elämänlaadun huomattavaan heikkenemiseen.

Vakavan lantion kivun ja hedelmättömyyden vakiohoito on endometrioottisten alueiden kirurginen poistaminen. Kaikkien endometrioosivaurioiden tunnistaminen on ensiarvoisen tärkeää "optimaalisen endometrioosin poistamisen" kannalta. Kyvyttömyys nähdä kaikkia endometrioosivaurioita on ajateltu olevan tekijä potilailla, jotka saavat vain vähän tai ei lainkaan helpotusta leikkauksen jälkeen. Kapeakaistaisen kuvantamismenetelmän (NBI) käyttäminen voi parantaa endometrioosileesioiden visualisointia, auttaa poistamaan kokoa ja siten parantaa kliinisiä tuloksia.

NBI on tekniikka, joka käyttää tiettyä kapeaa valon aallonpituutta muuttamaan endoskooppisen kuvan normaaleja värikontrasteja ja parantamaan uudissuonittumisen havaitsemista. Neovaskularisaatio on endometrioosin patologinen piirre sekä pinnallisessa että syvemmässä vaskularisaatiossa. Tämän tyyppisellä kuvantamisella on potentiaalia tarjota leesioiden parempi erottelu, lisätä diagnostista saantoa sekä johtaa täydellisempään erotteluun.

Mercy Medical Centerissä tehdyn 21 potilaan pilottitutkimuksen tulokset osoittivat, että NBI:n käyttö johti patologisesti todistetun endometrioosin diagnoosiin neljällä potilaalla, joiden vauriot jäivät huomiotta pelkän näkyvän valkoisen valon tutkimuksessa. Lisäksi vahvistettujen endometrioosileesioiden määrä lisääntyi, kun valkoisen valon lisäksi käytettiin NBI:tä. Tutkimus ehdotti myös, että NBI voi auttaa erottelemaan endometrioosia muista leesioista, mikä vähentää vääriä positiivisia: yhdellä potilaalla ei havaittu NBI:lla leesioita ja näkyvän valkoisen valon tutkimukseen perustuvat leesiot eivät olleet endometrioosia patologisessa tutkimuksessa.

Leesion erottelu valkoisen valon tutkimuksessa leesion värin perusteella on kuvattu aiemmin kirjallisuudessa. Punaisia ​​(tunnetaan myös kirkkaina ja/tai vaaleanpunaisina) vaurioina pidetään aktiivisina ja varhaisina endometrioosivaurioina. Valkoiset leesiot voivat viitata fibroosialueisiin ja voivat olla endometrioosin piileviä tai lepotilassa olevia vaurioita. Punaiset ja valkoiset leesiot tunnetaan myös endometrioosin "hienoina" vaurioina. Musta (tunnetaan myös nimellä ruskea, suklaanvihreä, violetti tai sininen) edustaa taudin vakavampaa vaihetta. Mustat leesiot tunnetaan myös "laukaus- tai ruutipolttoleesioina", ja niitä pidetään endometrioosin "tyypillisinä" vaurioina. Sekaväriset leesiot voivat sisältää minkä tahansa värin seoksen. On arveltu, että endometrioosin hienovaraiset leesiot ovat todennäköisemmin positiivisia leesioita ja jäävät huomiotta valkoisen valon tutkimuksessa. Punaisissa leesioissa katsotaan myös olevan enemmän halkaisijaltaan pienempiä suonia, ja ne voivat sisältää myös peritoneaalisia mikroleesioita, ja siksi ne voidaan havaita helpommin NBI:n avulla.

Tutkijat suorittavat monikeskustutkimuksen, jolla on seuraavat ensisijaiset tavoitteet määrittääkseen, missä määrin NBI parantaa endometrioosileesioiden havaitsemista ja diagnosointia.

1. Selvitä, missä määrin NBI parantaa laparoskooppisten tutkimusten endometrioosin diagnosointia (diagnostista tuottoa) verrattuna pelkän näkyvän valkoisen valon laparoskopian käyttöön.
2. Selvitä, parantaako NBI herkkyyttä mahdollisten endometrioosivaurioiden havaitsemisessa ja vähentääkö vääriä positiivisia tuloksia verrattuna näkyvään valkoiseen valoon.

Toissijainen tavoite:

Määritä NBI:n käytön vaikutus ja endometrioottisten leesioiden täydellisempi poisto verrattuna valkoisen valon tutkimukseen raportoituun kivun vaikeusasteeseen 6 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua leikkauksesta.

Tämän tutkimuksen tulokset edistäisivät merkittävästi endometrioosin diagnosoinnin ja hoidon tekniikan tasoa. Kohdun limakalvovaurioiden paremman havaitsemisen ja hoidon pitäisi tuottaa merkittävää terveyshyötyä endometrioosista kärsiville naisille. Mahdollisia terveyshyötyjä ovat lantion kivun etiologian parempi diagnosointi, mikä ohjaa asianmukaista hoitoa naisille, joilla on endometrioosista johtuva lantion kipu, ja leesioiden parantuminen.

Ehdotettu tutkimussuunnitelma on monipaikkainen satunnaistettu, kontrolloitu laitetutkimus, joka suoritetaan kahdessa kliinisessä keskuksessa. Naiset satunnaistetaan laparoskooppiseen tutkimukseen valkoisella valolla, jota seuraa NBI-tutkimus (valkoinen valo/NBI) tai valkoinen valo ja sen jälkeen toistuva valkoisen valon tutkimus (valkoinen valo/valkoinen valo). Lisääntymisiässä olevat naiset (

Opintojen tavoitteet

Hypoteesit:

NBI:n käyttö valkovalotutkimuksen lisäksi parantaa endometrioottisten leesioiden diagnostista tuottoa laparoskopian aikana verrattuna pelkkään valkovalotutkimukseen.

NBI:n käyttö valkovalotutkimuksen lisäksi parantaa endometrioottisten leesioiden havaitsemisen herkkyyttä ja vähentää vääriä positiivisia tuloksia laparoskopiassa verrattuna pelkkään valkoisen valon tutkimukseen.

Toissijaisesti NBI:n käyttöön liittyy suurempi kivun väheneminen 6 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden seurannassa verrattuna pelkän valkoisen valon tutkimukseen, koska leesioiden tunnistaminen ja poistaminen on parantunut.

Ensisijaisten tavoitteiden hyväksymis-/hylkäyskriteerit. Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa epäonnistuminen määritellään siten, että diagnostisen tuoton tai herkkyyden primaarituloksissa ei ole tilastollisesti merkitsevää eroa pelkän valkoisen tutkimushaaran ja valkoisen valon ja sitä seuraavan NBI-tutkimushaaran välillä.

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät Tutkijat testaavat hypoteeseja suorittamalla monikeskuslaitteen kokeen. Osallistujat satunnaistetaan joko valkoiseen valoon/NBI tai valkoiseen valoon/valkoiseen valoon suhteessa 3:1. Molemmissa tutkimusryhmissä lantion kutakin kvadranttia tutkitaan ensin valkoisella valolla.

Kun täydellinen tutkimus on suoritettu käyttämällä valkoista valoa ja leesion sijainti on dokumentoitu valokuvilla, satunnaistuskuori avataan paljastamaan potilaan toinen toimintatapa (NBI tai valkoinen valo). Jokainen alue tarkastetaan sitten tällä toisella menetelmällä ja jokaisesta neljänneksestä otetaan valokuvia, jotka dokumentoivat leesion sijainnin. Kaikki tunnistetut leesiot resektioon soveltuvilla alueilla leikataan sitten, merkitään havaitsemismenetelmällä ja lähetetään patologiseen tutkimukseen.

Opintojen tulokset:

Ensisijaiset tulokset ovat diagnostisen tuoton, herkkyyden ja näkyvän valkoisen valon väärän positiivisuuden (valkoinen valo/valkoinen valo) ja NBI:n (valkoinen valo/NBI) vertailu patologian kultastandardin perusteella.

Menetelmät:

Tutkijan koulutus:

Tutkijat koulutetaan endometrioosin visualisointiin NBI:n puitteissa

• WL- ja NBI-kuvien katselu mahdollisista erityyppisistä kohdun limakalvovaurioista
• NBI:n menettelyllinen käyttö
• Tutkimuslomakkeiden täyttäminen tietojen eheyden varmistamiseksi

Olympus ja koordinoiva keskus kouluttavat osallistuvat kirurgit ja avustajat kustakin toimipisteestä NBI:n toimenpiteisiin. Muiden paikkojen kirurgit ja koordinaattorit tarkkailevat vähintään kolmea tapausta potilaista, joilla epäillään olevan positiivinen endometrioosi. Koulutuskirurgi suorittaa pyyhkäisyn lantion kvadranttien läpi. Jokaista aluetta tarkastellaan valkoisessa valossa. Koulutuskirurgi pyytää kirurgeja tunnistamaan epäilyttävät alueet, joista he ottavat biopsian. Sitten koulutuskirurgi vaihtaa NBI:hen ja pyytää jälleen koulutuskirurgeja tunnistamaan epäilyttävät alueet, joille he ottaisivat koepalan. Tällä varmistetaan, että kaikki osallistuvat kirurgit pystyvät tunnistamaan epäilyttävät alueet molemmissa kuvantamismenetelmissä saadakseen selville, miltä mahdolliset endometriumin leesiot näyttävät NBI:n yhteydessä.

Olympus vierailee jokaisessa paikassa ennen ensimmäistä toimenpidettä ja kouluttaa avustajaa (assistentteja) tutkimustapausraporttilomakkeiden täyttämisessä. Olympus valvoo myös protokollan noudattamista ja ensimmäisten tutkimustapausraporttilomakkeiden täyttämistä tutkimuksen alkamisajankohtana (ensimmäinen potilasrekisteröinti) varmistaakseen, että kirurgi suorittaa toimenpiteen protokollan mukaisesti ja että assistentti tallentaa tarkasti kaikki vaaditut tiedot.

Tutkimusväestö:

Väestöön kuuluvat lisääntymisikäiset naiset, joille tehdään diagnostinen laparoskopia endometrioosiepäilyn vuoksi. Tutkimuspopulaatio voi sisältää:

• Potilaat, jolle tehdään ensimmäinen diagnostinen laparoskopia lantion kivun, endometrioosin tai hedelmättömyyden vuoksi
• Potilaat, jotka on aiemmin arvioitu laparoskopialla ja joille tehtiin toistuva laparoskopia endometrioosin uusiutumisen tai alkamisen vuoksi

Rekrytointi:

Naisia ​​rekrytoidaan osallistuvien lääkäreiden gynekologisten vastaanottojen kautta. Leikkausta edeltävällä käynnillä potilaille kerrotaan tutkimuksen tarkoituksesta sekä toimenpiteen riskeistä ja hyödyistä ja heitä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus.

Allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen naisia ​​pyydetään täyttämään peruskyselylomake saadakseen tietoa demografisista ominaisuuksista, lääkityshistoriasta ja oireista. 10 senttimetrin (cm) visuaalinen analoginen asteikko ja validoitu endometrioosin oirekyselylomake [Endometrioosin terveysprofiili-30 (EHP-30)] annetaan myös kivun arvioimiseksi. EHP-30 on laite, joka on erityisesti suunniteltu mittaamaan kipua ja elämänlaatua naisilla, joilla on diagnosoitu endometrioosi. EHP-30 koostuu ydinkyselystä, jossa on 30 kohtaa ja viisi asteikkoa sekä kuusi modulaarista osaa, jotka koostuvat 23 kysymyksestä. EHP-30 on osoittanut sekä korkean luotettavuuden että kelpoisuuden.

Laitteet:

• OLYMPUS HD EndoEYE -videoteleskooppi (mallit WA50011A, WA50013A, WA50013L, WA50013T, WA50015L) tai OLYMPUS HD EndoEYE OLYMPUS HD EndoEYE Laparo-Thoraco -videoskooppi LCD E Source HD-valojärjestelmä LTF-VHOLYMPUS-VALO-SYSTEME-180 CLV-USRA-CLV-1800 CLV-1800 CLV-20013A Kirurginen monitori
• SONY HD -tallennin PDW-70MD
• Tulostimet OEP-4

Tutkimusmenettelyt:

Laparoskooppinen tutkimus suoritetaan standardoidulla tavalla näkyvällä valkoisella valolla (standardi), jota seuraa ylimääräinen pyyhkäisy joko valkoisella valolla (kontrolli) tai NBI:llä. Toinen katselututkimus määräytyy satunnaisesti ensimmäisen valkoisen valon tutkimuksen jälkeen.

Tutkimus sisältää lantion jokaisen neljänneksen visualisoinnin (oikea etuosa, oikea takaosa, vasen takaosa, vasen etuosa).

Jokainen alue tarkastellaan ja valokuvataan ensin valkoisessa valossa. Epäiltyjen kohdun limakalvovaurioiden puuttuminen tai esiintyminen merkitään muistiin. Jos epäiltyjä leesioita havaitaan, vaurioiden määrä, leesioiden laajuus ja kirurgin luottamus siihen, että leesio on endometrioosi, kirjataan. Valokuvat merkitään kvadrantilla ja kaikki leesiot ympyröidään ja numeroitaan. Lääkärit kirjaavat luottamuksensa 5 pisteen likert-asteikolla, että leikattava leesio on endometrioosileesio.

Kun visualisointi, valokuvallinen tunnistaminen ja kvadranttien dokumentointi valkoisen valon alla on saatu päätökseen, tutkimuksen koordinaattori avaa satunnaistuskuoren ja paljastaa toisen käytettävän modaliteetin. Lääkäri toistaa sitten tutkimuksen ja valokuvat joko valkoisella valolla (kontrolli) tai NBI:n alla (kytkemällä NBI:n päälle).

Jälleen, toisessa menetelmässä, epäiltyjen kohdun limakalvovaurioiden puuttuminen tai esiintyminen havaitaan. Jos epäiltyjä leesioita havaitaan, vaurioiden määrä, leesioiden laajuus, leesion väri ja kirurgin luottamus siihen, että leesio on endometrioosi, kirjataan. Otetaan valokuva, merkitään ja kaikki leesiot ympyröidään ja numeroitaan. Lääkärit kirjaavat luottamuksensa 5 pisteen likert-asteikolla, että leikattava leesio on endometrioosileesio. Kirurgi kirjaa, onko leesio visualisoitu myös 1. kuvantamismenetelmällä vai vain yhdellä menetelmällä.

Järjestys, jossa alueet tutkitaan pyyhkäisyllä, on kirurgin harkinnan mukaan. Molempien pyyhkäisyiden tutkimukset valokuvataan. Valokuvat kaikista alueista ja havaituista leesioista tulostetaan, merkitään ja leesiot ympyröidään ja numeroidaan.

Kaikki epäillyt endometriumin leesiot otetaan mukaan analyysiin, myös leesiot, jotka voivat olla piileviä tai parantuneet (tunnetaan muuten valkoisina vaurioina).

Kun molemmat tutkimukset on suoritettu, vatsan lisäalueita voidaan arvioida kirurgin harkinnan mukaan; vain valkoiseen valoon satunnaistetut jatkavat vain valkoisen valon tutkimuksella.

Kaikki kummalla tahansa menetelmällä havaitut leesiot, jotka voidaan poistaa resektiolla, numeroillaan ja niistä otetaan biopsia. Kerätyt tiedot sisältävät sijainnin, tunnistusmenetelmän ja kliinisen diagnoosin luottamuspisteet. Patologit peitetään havaitsemismenetelmällä (NBI vs. valkoinen valo).

Leesiot kirjataan kolmeen luokkaan kuuluvina: vain näkyvän valkoisen valon havaitsemat; Vain NBI-tunnistettu; tai sekä NBI- että näkyvä valkoinen valo havaittu. Patologia suoritetaan jokaisessa keskuksessa endometrioosin diagnosointiin standardoidun protokollan mukaisesti. Kunkin laitoksen patologit naamioituvat näytteen tunnistamiseen käytetylle tutkimusmenetelmälle. Kaikki ristiriitaiset leesiot (visualisoitu vain yhdellä kuvantamismenetelmällä), satunnainen 10 % näytenäyte ja satunnainen 10 % kuvista kustakin keskuksesta tarkistetaan uudelleen keskitetyn riippumattoman arvioijan toimesta koordinointikeskuksessa.

Leesiot, joita ei voida muuttaa resektioon, valokuvataan vain, eikä niitä sisällytetä data-analyysiin.

Tiedonkeruu:

1. Potilaan peruskyselylomake: oireet, lääkityshistoria, demografiset tiedot, kivun mittaus (mukaan lukien 10 cm:n visuaalinen analoginen asteikko ja EHP-30)
2. Jokaisesta valotutkimuksesta valokuvadokumentaatio

3. Tapausraporttilomakkeet:

   • Leesion sijainnin kirjaaminen tutkimusmenetelmällä
   • Leesion värin merkintä
   • Kliininen vaikutelma havaituista leesioista - asteikolla 1-5 oleva luottamusaste, että havaitut leesiot ovat endometrioosia
   • Leesioiden merkintä
   • Leesioiden valokuvadokumentaatio
   • Muutos kirurgisessa hoidossa (suurempi leikkaus/pienempi leikkaus/elimen poisto) perustuen visualisoinnin tuloksiin eri kuvantamismenetelmissä.
4. Patologian raportit
5. Sairauskertomusten tarkistus
6. Tarjoajan kyselylomake: suunniteltu seurantahoito leikkauksen jälkeen
7. Kivun seurantakyselylomakkeet 6 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla; seurantatutkimukset sisältävät sekä 10 cm:n visuaalisen analogisen asteikon että EHP-30:n

Laadunvalvonta:

Laadunvalvontaa ylläpidetään standardoimalla protokollat ​​eri keskuksissa. Kuten edellä todettiin, jokaisen potilaan kaikkien endometrioosiksi epäiltyjen leesioiden sijainnit, jotka on havaittu kullakin menetelmällä, dokumentoidaan valokuvilla. Koordinoivan keskuksen riippumaton keskustarkastaja tarkastelee uudelleen kaikki ristiriitaiset leesiot (nähdään vain yhdellä kuvantamismenetelmällä) ja satunnaisen 10 %:n otos kuvista ja näytenäytteistä kustakin keskuksesta. Työpaikan lääkärin ja keskustarkastajan tuloksia verrataan. Jos kohteen ja keskustarkastajan välillä on erimielisyyttä kuvatusta leesiosta tai patologiasta, tehdään ratkaisu kohteen ja keskustarkastajan välillä. Jos yhteisymmärrykseen ei vieläkään päästä, kolmatta osapuolta (kirurgia ja/tai patologia (jäljellä olevasta paikasta) käytetään katkaisijana.

Satunnaistusmenettely Koehenkilöt jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä kerrostetussa satunnaistetussa suunnittelussa. Kaikille koehenkilöille suoritetaan valkovalotutkimus, jota seuraa joko toinen tutkimus valkoisella valolla tai tutkimus NBI:tä käyttäen. Tutkijat sokeutuvat toisen katseen kuvantamismenetelmään, kunnes ensimmäinen valkoisen valon tutkimus on valmis. Satunnaistaminen joko valkoiseksi valoksi/NBI:ksi tai valkoiseksi valoksi/valkoiseksi valoksi tapahtuu suhteessa 3:1. Jokaista kohdetta käsitellään itsenäisenä ja koehenkilöt yhdistetään eri paikoissa analyyseja varten.

Satunnaistustaulukko laaditaan Microsoft Excelillä opintojen rekrytoinnin alussa. Satunnaistusnumero on kolminumeroinen luku ja se muodostaa tutkimustunnuksen 3 viimeistä numeroa. Koordinointikeskus toimittaa kullekin toimipaikalle suljetut kirjekuoret, jotka avataan ensimmäisen valkoisen valon tarkastuksen jälkeen.

Otoskoko

Tämän tutkimuksen alkuperäisessä protokollassa näytekoko laskettiin jäljempänä kohdassa 12.1 kuvatulla tavalla. Koska tämän monikeskustutkimuksen kolmannen sivuston (Atlanta Northside) tietoja ei käytetä, alkuperäisen protokollan kokonaisotoskokotavoitetta (N = 170) ei saavuteta. IRB hyväksyi Mercyn syyskuussa 2012 ottamaan yhteensä 100 potilasta; Chicagon sivusto on hyväksytty rekisteröimään 57 potilasta. Näin ollen kokonaisotoskoon tavoite on tarkistettu 157:ksi; minimaaliset havaittavissa olevat erot 90 % tehon olosuhteissa on kuvattu osiossa 12.2 alla.

Näytteen kokolaskelmat alkuperäisestä pöytäkirjasta, päivätty 14.5.2010

Otoskokolaskelmat perustuivat diagnostisen tuoton ja herkkyyden ensisijaisiin tuloksiin sekä toissijaisiin vaikutuksiin kipuoireisiin. Otoskoko määräytyy suurelta osin diagnostisen tuoton ensisijaisen tuloksen perusteella. 170:n otoskoko antaa 90 % tehon diagnostisen tuoton 20 %:n paranemisen havaitsemiseksi (95 % CI:t 72 % - 85 % valkoista valoa ja 95 % - 100 % NBI) perustuen satunnaistusmenetelmään 3:1. valkoinen valo/NBI vs. valkoinen valo/valkoinen valo -tutkimus. Tässä otoskokossa otetaan huomioon 25 %:n poistumisaste/ei arvioitavissa oleva osuus seuraavista syistä: lantion epätäydellinen visualisointi, kivunarvioinnin seurannan menetys tai potilaat, joita ei voida arvioida kivun arvioinnissa (osajoukko lapsettomuuspotilaista, jotka eivät välttämättä ole arvioitavissa oireena on kipua).

Tämä näytekoko tarjoaa 90 % tehon yhden endometrioosileesion keskimääräisen lisäyksen havaitsemiseksi NBI-tutkimuksella (valkoinen valo/NBI-ryhmä) verrattuna pelkkään valkoisen valon tutkimukseen (valkoinen valo/valkoinen valo -ryhmä). Tämä teholaskenta perustui pilottitutkimuksen tietoihin, jotka osoittivat keskimäärin 2 leesiota (potilasta kohden), jotka havaittiin käyttämällä valkoista valoa, ja 3 leesiota (potilasta kohti), jotka havaittiin käyttämällä NBI:tä; laskennassa oletetaan yhteiseksi keskihajonnan 1.

Otoskoon laskennassa käytetyt tiedot:

Diagnostinen saanto: Näytteen koon laskelmat perustuivat tietoihin, jotka saatiin pilottitutkimuksesta, jossa potilaita tutkittiin käyttämällä valkoista valoa, jota seurasi NBI diagnostisen laparoskopian aikana. Tässä tutkimuksessa neljällä muulla potilaalla diagnosoitiin endometrioosi, kun valkoisen valon tutkimukseen lisättiin NBI:n absoluuttinen parannus 27 % (4/15 endometrioosipotilasta löydettiin vain NBI-tutkimuksella) (Barrueto ja Audlin, 2008). Näitä tietoja käyttämällä suoritettiin otoskoon laskelmat käyttämällä nQuery 6.01:tä (Elashoff, 2005) kahden ryhmän khin neliötestissä, jossa N:t olivat eriarvoisia (suhde 3:1). Kahden ryhmän chi-neliötestillä, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05, on 90 %:n teho tunnistaa eron ryhmän 1 (valkoinen valo/valkoinen valo) diagnostisen tuoton 0,79 ja ryhmän 2 (valkoinen valo/NBI) diagnostisen tuoton välillä. saanto 0,99, kun kunkin ryhmän otoskoot ovat 34 ja 101 (kokonaisnäytteen koko 135).

Herkkyys ja väärä positiivisuusaste:

Pilottitutkimuksessa 15:llä 20 tutkitusta potilaasta diagnosoitiin endometrioosi histologisesti. Kaikilla 15 potilaalla havaittiin NBI ja valkoinen valo. Neljällä potilaalla diagnosoitiin leesiot, jotka havaittiin vain NBI:lla. Näiden tietojen perusteella arvioidut valkoisen valon herkkyydet ovat 73 % ja NBI:n 100 %. Kun otetaan huomioon nämä herkkyydet ja pieni kokonaisotoskoko, 95 %:n luottamusvälit ovat leveät (48-90 % valkoista valoa ja 80-100 % NBI). Leesion tasolla pilottitiedot ovat osoittaneet keskimäärin 2 leesiota, jotka on nähty valkoisessa valossa, verrattuna keskimäärin kolmeen leesioon NBI:tä käytettäessä. Kun käytetään yhteistä keskihajontaa 1, nykyisellä näytekoolla on vähintään 90 % kyky havaita vähintään yhden lisäleesion keskimääräinen ero.

Kivun ero:

Tutkimuksessa tarkastellaan myös kivun vähentämistä kliinisesti merkittävänä tuloksena. Äskettäin julkaistussa Abbottin ym. tutkimuksessa (2003) raportoitiin, että mahdollisen endometrioosin vuoksi laparoskopiaa suorittavat osallistujat arvioivat ennen leikkausta keskimäärin 6:ksi 10-pisteen visuaalisen analogia-asteikon, jolloin 10 oli pahin kipu. Abbott et al (2003) ja muissa vastaavissa tutkimuksissa laparoskooppisen leikkauksen, jossa käytettiin valkoista valoa, osoitettiin liittyvän kivun vähenemiseen 30 % 6 kuukauden seurannassa ja 50 % -75 % 12 kuukauden seurannassa varianssin lisääntyessä ( Abbott et ai., 2004, Jarrell et ai., 2005). RCT, Jarrell et ai. (2005) osoittivat kipupisteiden pienenemistä 1,9 (SD 0,5) 6 kuukauden seurannassa ja 2,6 (SD 0,5) 12 kuukauden seurannassa, vaikka tämän tutkimuksen otoskoko oli pieni (N = 16 kokonaisuutena, N = 7 laparoskopiavarteen). Tässä tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan NBI lisää 20 %:n vähenemistä kivussa verrattuna siihen, mitä on havaittu näissä aiemmin julkaistuissa tutkimuksissa, joissa tutkitaan kivun vähenemistä valkoisen valon laparoskoopialla.

Käyttämällä epätasapainoista satunnaistusmallia, jossa yksi potilas satunnaistettiin valkoiseen valoon/valkoiseen valoon jokaista kolmea valkoiseen valoon/NBI:hen satunnaistettua potilasta kohden, kahden ryhmän t-testillä, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,050, on 90 %:n teho havaita ero kivun muutos ryhmän 1 (valkoinen valo/valkoinen valo) keskiarvon muutoksella 1,9 ja ryhmän 2 (valkoinen valo/NBI) keskiarvolla 2,28, ero keskiarvoissa 0,38 yhteisellä SD:llä 0,5, kun näytteen koot ovat kaksi ryhmää ovat 25 ja 75 (kokonaisotoskoko 100). Arvioimme, että suurimmalla osalla potilaista (yli 70 %) on oireita lantion kivusta huolimatta leikkauksen indikaatiosta (esim. lantion kipu tai hedelmättömyys). Vain yhdessä kahdesta tutkimuskeskuksen paikasta on huomattava määrä naisia, joille tehdään laparoskopia hedelmättömyyden arvioimiseksi ja hoitamiseksi.

Muutettu otoskoko Tutkimuksen otoskokoa on muutettu alaspäin 157:ään johtuen yhden tutkimuskeskuksen karttumisesta. Tarkistettu otoskoko ottaa huomioon diagnostisen tuoton ja tunnistettujen leesioiden kliinisen määrityksen herkkyyden leikkauksen aikana menetelmien mukaan. Katsaus ensimmäisistä 69 potilaasta, jotka oli otettu mukaan ja osoitettu yhdistettyyn valkoisen valon/NBI-haaraan, osoittaa, että leesioiden keskimääräinen havaitsemisaste on 4,2 potilasta kohti käyttämällä NBI:tä ja 2,9 potilasta kohden valkoista valoa käytettäessä. Pienin havaittavissa oleva ero diagnostisessa tuotossa ja herkkyydessä määritettiin käyttämällä nQuery 6.01:tä (Elashoff, 2005). Nykyisellä ennustetulla 157 potilaan otoskoolla on pienin havaittavissa oleva ero näiden kahden modaliteetin välillä 90 % teholla diagnostisissa saantosuhteissa ja herkkyysarvioissa 12,2 %. Siten tutkimuksen teho riittää havaitsemaan kliinisesti merkityksellisen eron endometrioosin havaitsemisessa valkoisen valon ja NBI:n avulla.

Tietojen analyysi Tutkijat olettavat, että NBI parantaa endometrioosileesioiden havaitsemista, mikä parantaa endometrioosin diagnoosia. Diagnostisen tuoton ensisijaisena tuloksena vertailustandardina on poistettujen leesioiden patologinen vahvistus, jossa mikä tahansa yksilössä kummalla tahansa menetelmällä havaittu vaurio vahvistaa endometrioosin diagnoosin. Tutkijat käsittelevät endometrioosin havaitsemista vertaamalla valkoisen valon/valkoisen valon ryhmän ja valkoisen valon/NBI-ryhmän diagnostista tuottoa. Suhteiden vertailussa tutkijat käyttävät McNemarin testiä, joka ottaa huomioon arvioinnin parisuhteen osallistujan sisällä eikä tee oletuksia näytteiden jakautumisesta. Leesion tasolla tutkijat arvioivat havaittujen leesioiden lukumäärän keskimääräisen muutoksen valkoisen valon/valkoisen valon ryhmän ja valkoisen valon/NBI-ryhmän välillä käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testiä. Tutkijat laskevat ja vertaavat myös herkkyydet ja vääriä positiivisia määriä valkoisen valon/valkoisen valon ryhmän ja valkoisen valon/NBI-ryhmän osalta. Kipu koko tutkimusjakson aikana arvioidaan vertaamalla keskimääräistä muutosta kipupisteissä (käyttäen sekä VAS- että EHP-30-pisteitä) näiden kahden ryhmän välillä. Keskimääräisten kivunmuutospisteiden ero arvioidaan riippumattomien näytteiden t-testillä. Keskimääräisen kivun erot lähtötilanteen ja seurannan välillä arvioidaan käyttämällä parillisia t-testejä.

Tietojen hallinta Kopio suostumuslomakkeesta lähetetään Data Coordinating Centeriin (DCC). Raporttilomakkeet lähetetään faksilla tai sähköisesti (suojattu/salattu) DCC-tietosyötteeseen. Tietojen johdonmukaisuus tarkistetaan käyttämällä valittua kaksoissyöttöä, jossa 1/10 syötetyistä tiedoista syötetään uudelleen ja tarkistetaan virheiden varalta. Tietojen puhdistustoimenpiteet tehdään SAS:lla laajoilla ohjelmatiedostoilla, jotta voidaan varmistaa ohituskuvioiden ja vastausten oikeellisuus. Kun perustiedot on kerätty ja syötetty, tehdään analyysi vertailukelpoisten perusominaisuuksien vahvistamiseksi kahdessa ryhmässä.

Luottamuksellisuus:

Painetut kopiot kyselylomakkeista ja haastattelupöytäkirjoista lukitaan arkistokaappiin, jossa tutkimushenkilöstöllä on rajoitettu pääsy avaimeen. Tietokonetiedostot säilytetään myös Mercy Medical Centerin intranetissä salasanalla suojatussa tiedostossa, joka on vain tutkimushenkilöstön käytettävissä.

Kaikki tämän tutkimuksen tulokset julkaistaan ​​käyttämällä koko ryhmän tietoja. Yhtään henkilöä ei tunnisteta missään raportissa.

Riskien/hyötyjen arviointi

Riskit/epämukavuudet:

Valkoisen valon tutkimus on nykyinen hoidon standardi. NBI ei itsessään aiheuta lisäriskejä. NBI:n käyttö voi kuitenkin johtaa lisäleesioiden tunnistamiseen ja siten aiheuttaa lisäresektioriskin laparoskopian aikana. Muilla NBI-biopsia-kohdilla ei ole ylimääräisiä poistoriskejä valkoiseen valoon verrattuna. Tunnistettuja vaurioita, jotka liittyvät korkeamman riskin rakenteisiin, kuten suoli ja pallea, ei poisteta.

Edut:

On epävarmaa, missä määrin osallistujat voivat hyötyä kliinisesti, ja tämä mainitaan selvästi suostumuslomakkeessa. Jos endometrioosin diagnoosi paranee, potilaat voivat hyötyä paremmasta lääketieteellisestä hoidosta. Jos uusia leesioita tunnistetaan ja leikataan, potilaat voivat hyötyä paremmasta kliinisestä tuloksesta.

Protokollasta vetäytyminen Kaikille osallistujille kerrotaan, että tähän tutkimukseen osallistuminen on täysin vapaaehtoista ja heillä on oikeus olla osallistumatta. Jos he eivät halua osallistua tutkimukseen tai haluavat vetäytyä tutkimuksesta, he saavat silti samanlaatuista sairaanhoitoa.

Pöytäkirjaan tehtävät muutokset Kaikki pöytäkirjaan tehdyt muutokset lähetetään IRB:lle hyväksyttäväksi.

Protokollapoikkeamat IRB:lle (ja muille tätä tutkimusta varten tarvittaville arviointilautakunnille) ilmoitetaan kaikista protokollapoikkeamista.

Raportointi vakavista haittatapahtumista ja odottamattomista ongelmista Protokollalla on minimaaliset lisäriskit diagnostiseen laparoskopiaan liittyvien tavallisten riskien lisäksi. Jos odottamattomia ongelmia ilmenee, tutkijat huolehtivat ongelmasta/korjaavat ongelman ja ilmoittavat asiasta institutionaalisille IRB:ille ja toimeksiantajalle.