Eliminace peritoneálních nádorových buněk pomocí rozsáhlé peritoneální laváže během operace u pacientů s rakovinou žaludku (EIPL)

I přes existenci multimodální terapie zůstává dlouhodobé přežití pacientů s karcinomem žaludku nízké. V pokročilých stadiích nádoru pětileté přežití zřídka přesahuje 30 %. Jedním z faktorů limitujících celkové přežití je peritoneální karcinomatóza, která se často vyskytuje po chirurgické léčbě s kurativním záměrem.

Peritoneální karcinomatóza se má vyvinout z peritoneální implantace nádorových buněk již přítomných v břišní dutině během primární operace. Předpokládá se, že jak infiltrace serózního tumoru, tak intraoperační lymfadenektomie, což samo o sobě vede ke zlepšení přežití (1), a je proto považováno za standard v Evropě a Japonsku ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Pokyny2004_eng.pdf), může uvolnit nádorové buňky do peritoneální dutiny. Je třeba poznamenat, že japonská studie zjistila, že nádorové buňky byly uvolněny do peritoneální dutiny během lymfadenektomie u 14–46 % pacientů v závislosti na předoperačním stádiu nádoru (3).

Randomizovaná klinická studie z Japonska (4) prokázala, že „rozsáhlá intraperitoneální laváž“ (EIPL), tj. výplach břišní dutiny desetinásobkem jednoho litru fyziologického roztoku, v kombinaci s intraperitoneální chemoterapií (IPC) prováděná po gastrektomii a lymfadenektomie, vedly k významnému zlepšení celkového přežití ve srovnání s pacienty, kteří podstoupili pouze operaci a IPC bez EIPL, a těmi, kteří podstoupili samotnou operaci bez EIPL a IPC. Tyto výsledky naznačují, že největší přínos pro přežití lze přičíst přidání EIPL k IPC (míra přežití 5 let: 43,8 % oproti 4,6 %) a nikoli přidání IPC k samotné operaci (míra přežití 5 let: 4,6 % vs. 0 %).

Je však důležité vzít v úvahu, že studie zahrnovala pouze pacienty, u kterých byly detekovány peritoneální nádorové buňky před resekcí žaludku a lymfatických uzlin. Kritéria pro zařazení tedy splnilo pouze 90 z 1522 (5,9 %) pacientů operovaných v zúčastněných centrech po celou dobu studie. Kromě toho nebyl návrh studie vhodný k posouzení, zda EIPL skutečně vede k redukci volných nádorových buněk, jak se předpokládalo. Pokud jde o tuto hypotézu, jediné dostupné výsledky pocházejí od jednotlivých pacientů z menších studií (4;5). K dnešnímu dni neexistuje žádný důkaz vyšší úrovně z větších populací.

Tato studie poprvé používá EIPL jako doplňkovou léčbu u pacientů v jakémkoli stádiu nádoru a bez ohledu na detekci intraperitoneálních nádorových buněk na začátku operace.

Tekutina z intraperitoneální laváže bude odebrána a hodnocena na nádorové buňky ve třech různých časových okamžicích:

(i) před gastrektomií a lymfadenektomií (ii) po gastrektomii a lymfadenektomii přímo před EIPL (iii) po EIPL

Studie bude testovat hypotézy, že a) disekce lymfatických uzlin způsobí uvolnění nádorových buněk v břišní dutině ab) EIPL eliminuje volné peritoneální nádorové buňky.