Eliminierung von Peritonealtumorzellen mit umfangreicher Peritonealspülung während der Operation bei Patienten mit Magenkrebs (EIPL)

Trotz der Existenz einer multimodalen Therapie bleibt das Langzeitüberleben von Patienten mit Magenkrebs schlecht. In fortgeschrittenen Tumorstadien überschreiten die 5-Jahres-Überlebensraten selten 30 %. Einer der limitierenden Faktoren für das Gesamtüberleben ist die Peritonealkarzinose, die häufig nach chirurgischer Behandlung mit kurativer Intention auftritt.

Vermutlich entsteht die Peritonealkarzinose durch peritoneale Implantation bereits vorhandener Tumorzellen in der Bauchhöhle während der Primäroperation. Vermutet wird sowohl eine seröse Tumorinfiltration als auch eine intraoperative Lymphadenektomie, die per se zu einer Überlebensverbesserung führt (1) und daher in Europa und Japan als Standard gilt ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Richtlinien2004_deu.pdf), kann Tumorzellen in die Bauchhöhle freisetzen. Bemerkenswert ist, dass eine japanische Studie ergab, dass bei 14–46 % der Patienten während der Lymphadenektomie Tumorzellen in die Bauchhöhle freigesetzt wurden, abhängig vom präoperativen Tumorstadium (3).

Eine randomisierte klinische Studie aus Japan (4) zeigte, dass nach Gastrektomie eine „extensive intraperitoneale Lavage“ (EIPL), also eine Spülung der Bauchhöhle mit zehnmal einem Liter physiologischer Kochsalzlösung, in Kombination mit einer intraperitonealen Chemotherapie (IPC) durchgeführt wird und Lymphadenektomie, führten zu einer signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zu Patienten, die nur eine Operation und IPC ohne EIPL erhielten, und diejenigen, die nur eine Operation ohne EIPL und IPC erhielten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der größte Überlebensvorteil auf die Zugabe von EIPL zu IPC zurückzuführen ist (5-Jahres-Überlebensrate: 43,8 % vs. 4,6 %) und nicht auf die Zugabe von IPC zur Operation allein (5-Jahres-Überlebensrate: 4,6 % gegenüber 0 %).

Es ist jedoch wichtig zu berücksichtigen, dass die Studie nur Patienten umfasste, bei denen vor der Resektion des Magens und der Lymphknoten peritoneale Tumorzellen nachgewiesen wurden. Somit erfüllten nur 90 von 1522 (5,9 %) Patienten, die während des gesamten Studienzeitraums in den teilnehmenden Zentren operiert wurden, die Einschlusskriterien. Darüber hinaus war das Studiendesign nicht geeignet zu beurteilen, ob EIPL wirklich wie angenommen zu einer Reduktion freier Tumorzellen führt. Bezüglich dieser Hypothese stammen die einzigen verfügbaren Ergebnisse von Einzelpatienten aus kleineren Studien (4;5). Bis heute gibt es keine Evidenz auf höherer Ebene aus größeren Populationen.

Die vorliegende Studie nutzt EIPL erstmals als zusätzliche Therapie bei Patienten in jedem Tumorstadium und unabhängig vom Nachweis intraperitonealer Tumorzellen zu Beginn der Operation.

Intraperitoneale Spülflüssigkeit wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten entnommen und auf Tumorzellen untersucht:

(i) vor Gastrektomie und Lymphadenektomie (ii) nach Gastrektomie und Lymphadenektomie, direkt vor EIPL (iii) nach EIPL

Die Studie wird die Hypothesen testen, dass a) die Lymphknotendissektion eine Freisetzung von Tumorzellen in der Bauchhöhle verursacht und b) EIPL freie peritoneale Tumorzellen eliminiert.