Элиминация перитонеальных опухолевых клеток при обширном перитонеальном лаваже во время операции у больных раком желудка (EIPL)

Несмотря на существование мультимодальной терапии, долгосрочная выживаемость больных раком желудка остается низкой. На поздних стадиях опухоли пятилетняя выживаемость редко превышает 30%. Одним из факторов, ограничивающих общую выживаемость, является карциноматоз брюшины, часто возникающий после оперативного лечения с лечебной целью.

Предполагается, что перитонеальный карциноматоз развивается в результате перитонеальной имплантации опухолевых клеток, уже присутствующих в брюшной полости во время первичной операции. Предполагается, что как серозная опухолевая инфильтрация, так и интраоперационная лимфаденэктомия, которые сами по себе приводят к улучшению выживаемости (1) и поэтому считаются стандартом в Европе и Японии ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Руководство2004_eng.pdf), могут высвобождать опухолевые клетки в брюшную полость. Следует отметить, что японское исследование показало, что опухолевые клетки выделяются в брюшную полость во время лимфаденэктомии у 14-46% пациентов, в зависимости от дооперационной стадии опухоли (3).

Рандомизированное клиническое исследование, проведенное в Японии (4), показало, что «обширный внутрибрюшинный лаваж» (EIPL), т. е. промывание брюшной полости десятью литром физиологического раствора, в сочетании с внутрибрюшинной химиотерапией (IPC), проводимой после гастрэктомии и лимфаденэктомии, привели к значительному улучшению общей выживаемости по сравнению с пациентами, перенесшими только операцию и ИПК без ЭИПЛ, и теми, кто получил только операцию без ЭИПЛ и ИПК. Эти результаты показывают, что наибольший выигрыш в выживаемости связан с добавлением EIPL к IPC (5-летняя выживаемость: 43,8% против 4,6%), а не с добавлением IPC только к хирургическому вмешательству (5-летняя выживаемость: 4,6%). против 0%).

Однако важно учитывать, что в исследование включались только больные, у которых опухолевые клетки брюшины были выявлены до резекции желудка и лимфатических узлов. Таким образом, только 90 из 1522 (5,9%) пациентов, оперированных в центрах-участниках за весь период исследования, соответствовали критериям включения. Кроме того, дизайн исследования не подходил для оценки того, действительно ли EIPL приводит к уменьшению количества свободных опухолевых клеток, как предполагалось. Что касается этой гипотезы, то единственные доступные результаты получены у отдельных пациентов из небольших исследований (4; 5). На сегодняшний день нет доказательств более высокого уровня от более крупных групп населения.

В настоящем исследовании впервые ЭИФЛ используется в качестве дополнительного лечения у пациентов с любой стадией опухоли и независимо от выявления внутрибрюшинных опухолевых клеток в начале операции.

Жидкость внутрибрюшинного лаважа будет собираться и оцениваться на наличие опухолевых клеток в три разных момента времени:

(i) до гастрэктомии и лимфаденэктомии (ii) после гастрэктомии и лимфаденэктомии, непосредственно перед ЭИПЛ (iii) после ЭИПЛ

В ходе испытания будут проверены гипотезы о том, что а) диссекция лимфатических узлов вызывает высвобождение опухолевых клеток в брюшную полость, и б) EIPL удаляет свободные опухолевые клетки брюшины.