Eliminação de células tumorais peritoneais com extensa lavagem peritoneal durante cirurgia em pacientes com câncer gástrico (EIPL)

Apesar da existência de terapia multimodal, a sobrevida a longo prazo de pacientes com câncer gástrico permanece baixa. Em estágios avançados do tumor, as taxas de sobrevida em cinco anos raramente excedem 30%. Um dos fatores limitantes da sobrevida global é a carcinomatose peritoneal, que ocorre frequentemente após tratamento cirúrgico com intenção curativa.

Supõe-se que a carcinomatose peritoneal se desenvolve a partir da implantação peritoneal de células tumorais já presentes na cavidade abdominal durante a cirurgia primária. Presume-se que tanto a infiltração serosa do tumor quanto a linfadenectomia intraoperatória, que per se levam a uma melhora na sobrevida (1) e, portanto, são consideradas padrão na Europa e no Japão ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Diretrizes2004_eng.pdf), pode liberar células tumorais na cavidade peritoneal. Digno de nota, um estudo japonês descobriu que as células tumorais foram liberadas na cavidade peritoneal durante a linfadenectomia em 14-46% dos pacientes, dependendo do estágio pré-operatório do tumor (3).

Um ensaio clínico randomizado do Japão (4) demonstrou que uma "lavagem intraperitoneal extensa" (EIPL), ou seja, uma irrigação da cavidade abdominal com dez vezes um litro de solução salina fisiológica, em combinação com quimioterapia intraperitoneal (IPC) realizada após gastrectomia e linfadenectomia, levaram a uma melhora significativa na sobrevida global em comparação com pacientes que receberam apenas cirurgia e IPC sem EIPL, e aqueles que receberam apenas cirurgia sem EIPL e IPC. Esses resultados sugerem que o maior benefício de sobrevida é atribuído à adição de EIPL ao IPC (taxa de sobrevida em 5 anos: 43,8% vs. 4,6%) e não à adição de IPC apenas à cirurgia (taxa de sobrevida em 5 anos: 4,6% vs. 0%).

No entanto, é importante considerar que o estudo incluiu apenas pacientes nos quais foram detectadas células tumorais peritoneais antes da ressecção do estômago e linfonodos. Assim, apenas 90 dos 1.522 (5,9%) pacientes operados nos centros participantes ao longo do período do estudo preencheram os critérios de inclusão. Além disso, o desenho do estudo não foi adequado para avaliar se o EIPL realmente leva a uma redução de células tumorais livres como se supõe. Com relação a essa hipótese, os únicos resultados disponíveis provêm de pacientes isolados de estudos menores (4;5). Até o momento, não há evidências de nível superior de populações maiores.

O presente ensaio, pela primeira vez, utiliza o EIPL como tratamento adicional em pacientes com qualquer estágio do tumor e independentemente da detecção de células tumorais intraperitoneais no início da operação.

O fluido de lavagem intraperitoneal será colhido e avaliado para células tumorais em três momentos diferentes:

(i) antes da gastrectomia e linfadenectomia (ii) após a gastrectomia e linfadenectomia, diretamente antes do EIPL (iii) após o EIPL

O estudo testará as hipóteses de que a) a dissecção de linfonodos causa liberação de células tumorais na cavidade abdominal eb) o EIPL elimina células tumorais peritoneais livres.