Eliminacja komórek guza otrzewnej za pomocą rozległego płukania otrzewnej podczas operacji u chorych na raka żołądka (EIPL)

Pomimo istnienia terapii multimodalnej, długoterminowe przeżycie pacjentów z rakiem żołądka pozostaje słabe. W zaawansowanych stadiach nowotworu pięcioletnie przeżycia rzadko przekraczają 30%. Jednym z czynników ograniczających przeżycie całkowite jest rak otrzewnej, który często pojawia się po leczeniu operacyjnym z intencją wyleczenia.

Rakotwórcza postać otrzewnej ma powstać w wyniku wszczepienia do otrzewnej komórek nowotworowych już obecnych w jamie brzusznej podczas pierwotnego zabiegu chirurgicznego. Przyjmuje się, że zarówno naciek guza surowiczego, jak i śródoperacyjna limfadenektomia, która sama w sobie prowadzi do poprawy przeżycia (1) i dlatego jest uważana za standard w Europie i Japonii ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Wytyczne2004_pol.pdf), może uwalniać komórki nowotworowe do jamy otrzewnej. Warto zauważyć, że japońskie badanie wykazało, że komórki nowotworowe zostały uwolnione do jamy otrzewnej podczas limfadenektomii u 14-46% pacjentów, w zależności od stopnia zaawansowania nowotworu przed operacją (3).

Randomizowane badanie kliniczne przeprowadzone w Japonii (4) wykazało, że „intensywne płukanie dootrzewnowe” (EIPL), czyli irygacja jamy brzusznej dziesięciokrotnie jednym litrem roztworu soli fizjologicznej, w połączeniu z chemioterapią dootrzewnową (IPC) przeprowadzoną po resekcji żołądka i limfadenektomii, doprowadziły do ​​znacznej poprawy całkowitego czasu przeżycia w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali tylko operację i IPC bez EIPL, oraz tymi, którzy otrzymali tylko operację bez EIPL i IPC. Wyniki te sugerują, że największą korzyść w zakresie przeżycia można przypisać dodaniu EIPL do IPC (odsetek przeżyć 5-letnich: 43,8% vs. 4,6%), a nie dodaniu samego IPC do samej operacji (wskaźnik przeżyć 5-letnich: 4,6% w porównaniu z 0%).

Należy jednak wziąć pod uwagę, że do badania włączono wyłącznie chorych, u których wykryto komórki nowotworowe otrzewnej przed resekcją żołądka i węzłów chłonnych. Tak więc tylko 90 z 1522 (5,9%) pacjentów operowanych w uczestniczących ośrodkach przez cały okres badania spełniało kryteria włączenia. Ponadto projekt badania nie był odpowiedni do oceny, czy EIPL rzeczywiście prowadzi do redukcji wolnych komórek nowotworowych, jak zakładano. Jeśli chodzi o tę hipotezę, jedyne dostępne wyniki pochodzą od pojedynczych pacjentów z mniejszych badań (4;5). Do tej pory nie ma dowodów wyższego poziomu z większych populacji.

W niniejszym badaniu po raz pierwszy zastosowano EIPL jako leczenie dodatkowe u pacjentów z dowolnym stopniem zaawansowania nowotworu i niezależnie od wykrycia wewnątrzotrzewnowych komórek nowotworowych na początku operacji.

Płyn z płukania dootrzewnowego zostanie zebrany i oceniony pod kątem komórek nowotworowych w trzech różnych punktach czasowych:

(i) przed gastrektomią i limfadenektomią (ii) po gastrektomii i limfadenektomii bezpośrednio przed EIPL (iii) po EIPL

Próba przetestuje hipotezy, że a) wycięcie węzłów chłonnych powoduje uwolnienie komórek nowotworowych w jamie brzusznej oraz b) EIPL eliminuje wolne komórki nowotworowe otrzewnej.