Eliminering av peritoneale tumorceller med omfattende peritoneal lavage under kirurgi hos pasienter med gastrisk kreft (EIPL)

Til tross for at det finnes multimodal terapi, er langtidsoverlevelsen for pasienter med magekreft fortsatt dårlig. I avanserte svulststadier overstiger fem års overlevelsesrater sjelden 30 %. En av faktorene som begrenser total overlevelse er peritoneal karsinomatose, som ofte oppstår etter kirurgisk behandling med kurativ intensjon.

Peritoneal karsinomatose er ment å utvikle seg fra peritoneal implantasjon av tumorceller som allerede er tilstede i bukhulen under primærkirurgi. Det antas at både serosal tumorinfiltrasjon og intraoperativ lymfadenektomi, som i seg selv fører til en overlevelsesforbedring (1) og derfor anses som standard i Europa og Japan ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Guidelines2004_eng.pdf), kan frigjøre tumorceller inn i bukhulen. En japansk studie fant at tumorceller ble frigjort til bukhulen under lymfadenektomi hos 14-46 % av pasientene, avhengig av preoperativt tumorstadium (3).

En randomisert klinisk studie fra Japan (4) viste at en "omfattende intraperitoneal lavage" (EIPL), dvs. en irrigasjon av bukhulen med ti ganger en liter fysiologisk saltløsning, i kombinasjon med intraperitoneal kjemoterapi (IPC) utført etter gastrectomy og lymfadenektomi, førte til en betydelig forbedring i total overlevelse sammenlignet med pasienter som kun fikk kirurgi og IPC uten EIPL, og de som fikk kirurgi alene uten EIPL og IPC. Disse resultatene tyder på at den største overlevelsesfordelen kan tilskrives tillegg av EIPL til IPC (5-års overlevelsesrate: 43,8 % vs. 4,6 %) og ikke tillegget av IPC til kirurgi alene (5-års overlevelsesrate: 4,6 % vs. 0 %).

Det er imidlertid viktig å ta i betraktning at studien kun omfattet pasienter hvor det ble påvist peritoneale tumorceller før reseksjon av mage og lymfeknuter. Dermed var det kun 90 av 1522 (5,9 %) pasienter som ble operert i de deltakende sentrene gjennom hele studieperioden som oppfylte inklusjonskriteriene. Videre var studiedesignet ikke hensiktsmessig for å vurdere om EIPL virkelig fører til en reduksjon av frie tumorceller som antatt. Når det gjelder denne hypotesen, stammer de eneste tilgjengelige resultatene fra enkeltpasienter fra mindre studier (4;5). Til dags dato er det ingen bevis på høyere nivå fra større populasjoner.

Den nåværende studien, for første gang, bruker EIPL som tilleggsbehandling hos pasienter med ethvert tumorstadium og uavhengig av påvisning av intraperitoneale tumorceller ved begynnelsen av operasjonen.

Intraperitoneal skyllevæske vil bli høstet og vurdert for tumorceller på tre forskjellige tidspunkter:

(i) før gastrektomi og lymfadenektomi (ii) etter gastrektomi og lymfadenektomi, rett før EIPL (iii) etter EIPL

Forsøket vil teste hypotesene om at a) lymfeknutedisseksjon forårsaker frigjøring av tumorceller i bukhulen, og b) EIPL eliminerer frie peritoneale tumorceller.