Eliminazione delle cellule tumorali peritoneali con ampio lavaggio peritoneale durante l'intervento chirurgico in pazienti con carcinoma gastrico (EIPL)

Nonostante l'esistenza della terapia multimodale, la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con cancro gastrico rimane scarsa. Negli stadi avanzati del tumore, i tassi di sopravvivenza a cinque anni raramente superano il 30%. Uno dei fattori che limitano la sopravvivenza globale è la carcinomatosi peritoneale, che si verifica frequentemente dopo trattamento chirurgico con intento curativo.

Si suppone che la carcinomatosi peritoneale si sviluppi dall'impianto peritoneale di cellule tumorali già presenti nella cavità addominale durante l'intervento chirurgico primario. Si presume che sia l'infiltrazione sierosa del tumore che la linfoadenectomia intraoperatoria, che di per sé porta a un miglioramento della sopravvivenza (1) ed è quindi considerata standard in Europa e Giappone ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Linee guida2004_ita.pdf), può rilasciare cellule tumorali nella cavità peritoneale. Da notare che uno studio giapponese ha rilevato che le cellule tumorali sono state rilasciate nella cavità peritoneale durante la linfoadenectomia nel 14-46% dei pazienti, a seconda dello stadio del tumore preoperatorio (3).

Uno studio clinico randomizzato dal Giappone (4) ha dimostrato che un "lavaggio intraperitoneale estensivo" (EIPL), ovvero un'irrigazione della cavità addominale con dieci volte un litro di soluzione fisiologica salina, in combinazione con la chemioterapia intraperitoneale (IPC) eseguita dopo la gastrectomia e linfoadenectomia, ha portato a un significativo miglioramento della sopravvivenza globale rispetto ai pazienti che hanno ricevuto solo chirurgia e IPC senza EIPL e a quelli che hanno ricevuto solo intervento chirurgico senza EIPL e IPC. Questi risultati suggeriscono che il più grande vantaggio in termini di sopravvivenza è attribuibile all'aggiunta di EIPL a IPC (tasso di sopravvivenza a 5 anni: 43,8% vs. 4,6%) e non all'aggiunta di IPC alla sola chirurgia (tasso di sopravvivenza a 5 anni: 4,6% contro 0%).

Tuttavia, è importante considerare che lo studio ha incluso solo pazienti in cui sono state rilevate cellule tumorali peritoneali prima della resezione dello stomaco e dei linfonodi. Pertanto, solo 90 pazienti su 1522 (5,9%) operati nei centri partecipanti durante il periodo di studio soddisfacevano i criteri di inclusione. Inoltre, il disegno dello studio non era appropriato per valutare se l'EIPL porta davvero a una riduzione delle cellule tumorali libere come ipotizzato. Per quanto riguarda questa ipotesi, gli unici risultati disponibili provengono da singoli pazienti su studi più piccoli (4;5). Ad oggi, non ci sono prove di livello superiore da popolazioni più grandi.

Il presente studio, per la prima volta, utilizza l'EIPL come trattamento aggiuntivo in pazienti con qualsiasi stadio del tumore e indipendentemente dal rilevamento di cellule tumorali intraperitoneali all'inizio dell'operazione.

Il fluido di lavaggio intraperitoneale verrà raccolto e valutato per le cellule tumorali in tre diversi momenti:

(i) prima della gastrectomia e della linfoadenectomia (ii) dopo la gastrectomia e la linfoadenectomia, direttamente prima dell'EIPL (iii) dopo l'EIPL

Lo studio verificherà le ipotesi che a) la dissezione linfonodale provoca un rilascio di cellule tumorali nella cavità addominale, eb) l'EIPL elimina le cellule tumorali peritoneali libere.