Elimination af peritoneale tumorceller med omfattende peritoneal lavage under kirurgi hos patienter med gastrisk cancer (EIPL)

På trods af eksistensen af ​​multimodal terapi er langtidsoverlevelsen for patienter med mavekræft stadig dårlig. I fremskredne tumorstadier overstiger femårige overlevelsesrater sjældent 30 %. En af de faktorer, der begrænser den samlede overlevelse, er peritoneal carcinomatose, som hyppigt opstår efter kirurgisk behandling med kurativ intention.

Peritoneal carcinomatose formodes at udvikle sig fra peritoneal implantation af tumorceller, der allerede er til stede i bughulen under primær operation. Det antages, at både serosal tumorinfiltration og intraoperativ lymfadenektomi, som i sig selv fører til en overlevelsesforbedring (1) og derfor anses for standard i Europa og Japan ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Guidelines2004_eng.pdf), kan frigive tumorceller i bughulen. Det er værd at bemærke, at en japansk undersøgelse fandt, at tumorceller blev frigivet i bughulen under lymfadenektomi hos 14-46% af patienterne, afhængigt af præoperativ tumorstadie (3).

Et randomiseret klinisk forsøg fra Japan (4) viste, at en "omfattende intraperitoneal lavage" (EIPL), dvs. en skylning af bughulen med ti gange en liter fysiologisk saltvandsopløsning, i kombination med intraperitoneal kemoterapi (IPC) udført efter gastrectomy og lymfadenektomi, førte til en signifikant forbedring af den samlede overlevelse sammenlignet med patienter, der kun modtog kirurgi og IPC uden EIPL, og dem, der modtog kirurgi alene uden EIPL og IPC. Disse resultater tyder på, at den største overlevelsesfordel kan tilskrives tilføjelsen af ​​EIPL til IPC (5-års overlevelsesrate: 43,8 % vs. 4,6 %) og ikke til tilføjelsen af ​​IPC til kirurgi alene (5-års overlevelsesrate: 4,6 % vs. 0 %).

Det er dog vigtigt at overveje, at undersøgelsen kun omfattede patienter, hvor peritoneale tumorceller blev påvist før resektion af mave og lymfeknuder. Kun 90 ud af 1522 (5,9%) patienter opereret i de deltagende centre i hele undersøgelsesperioden opfyldte således inklusionskriterierne. Desuden var studiedesignet ikke hensigtsmæssigt til at vurdere, om EIPL virkelig fører til en reduktion af frie tumorceller som antaget. Med hensyn til denne hypotese stammer de eneste tilgængelige resultater fra enkelte patienter ud af mindre undersøgelser (4;5). Til dato er der ingen beviser på højere niveau fra større populationer.

Det nuværende forsøg bruger for første gang EIPL som yderligere behandling til patienter med ethvert tumorstadium og uanset påvisning af intraperitoneale tumorceller i begyndelsen af ​​operationen.

Intraperitoneal skyllevæske vil blive høstet og vurderet for tumorceller på tre forskellige tidspunkter:

(i) før gastrektomi og lymfadenektomi (ii) efter gastrectomi og lymfadenektomi, direkte før EIPL (iii) efter EIPL

Forsøget vil teste hypoteserne om, at a) lymfeknudedissektion forårsager frigivelse af tumorceller i bughulen, og b) EIPL eliminerer frie peritoneale tumorceller.