Peritoneaalisen kasvainsolujen eliminointi laajalla vatsakalvohuuhtelulla leikkauksen aikana potilailta, joilla on mahasyöpä (EIPL)
Peritoneaalisten kasvainsolujen eliminointi "laajalla intraperitoneaalisella huuhtelulla (EIPL)" mahalaukun adenokarsinooman kirurgisen hoidon aikana
Japanilainen tutkimus osoitti, että "Extensive Intraperitoneal Lavage" (EIPL) -lisäkäyttö, eli vatsaontelon laaja pesu vedellä mahasyövän leikkauksen aikana voi johtaa eloonjäämisen huomattavaan lisääntymiseen. Tutkimus rajoittui kuitenkin potilaisiin, joilla leikkauksen alkaessa havaittiin vapaita vatsakalvon kasvainsoluja, mikä on vain pieni osa potilaista.
Tutkimuksemme ensisijaisena tavoitteena on arvioida kaikilla potilailla, joille tehdään mahalaukun ja viereisten imusolmukkeiden poisto mahasyövän vuoksi, pystyykö EIPL eliminoimaan vapaita vatsakalvon kasvainsoluja, joita on ollut leikkauksen alussa tai mahalaukun ja imusolmukkeen jälkeen. poistaminen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, kuinka usein vapaita vatsakalvon kasvainsoluja esiintyy mahasyöpäpotilailla, kuinka usein kirurginen resektio itsessään johtaa kasvainsolujen vapautumiseen, EIPL-toimenpiteen turvallisuutta sekä EIPL-potilaiden sairaudesta ja kokonaiseloonjäämistä. Tämän japanilaisen tutkimuksen tulosten perusteella haluamme testata erityisillä laboratoriomenetelmillä, miksi tämä huuhtelu johtaa parempaan lopputulokseen.
Erityisesti kokeessa testataan hypoteeseja, joiden mukaan a) imusolmukkeiden dissektio aiheuttaa kasvainsolujen vapautumisen vatsaontelossa ja b) EIPL eliminoi vapaat vatsakalvon kasvainsolut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta multimodaalisen hoidon olemassaolosta mahasyöpäpotilaiden pitkäaikainen eloonjääminen on edelleen heikko. Pitkälle edenneissä kasvainvaiheissa viiden vuoden eloonjäämisaste ylittää harvoin 30 prosenttia. Yksi kokonaiseloonjäämistä rajoittavista tekijöistä on peritoneaalinen karsinomatoosi, jota esiintyy usein parantavaan tarkoitukseen tehdyn kirurgisen hoidon jälkeen.
Peritoneaalinen karsinomatoosin oletetaan kehittyvän primaarisen leikkauksen aikana vatsaontelossa jo olevien kasvainsolujen peritoneaalisesta implantaatiosta. Oletetaan, että sekä seroosikasvaimen infiltraatio että leikkauksensisäinen lymfadenektomia, joka sinänsä johtaa eloonjäämisen paranemiseen (1), ja siksi sitä pidetään vakiona Euroopassa ja Japanissa ((2), http://www.jpca.jp/PDFfiles/ Guidelines2004_fin.pdf), voi vapauttaa kasvainsoluja peritoneaalionteloon. Japanilaisessa tutkimuksessa havaittiin, että kasvainsoluja vapautui vatsaonteloon lymfadenektomian aikana 14–46 %:lla potilaista leikkausta edeltävästä kasvainvaiheesta riippuen (3).
Japanista tehty satunnaistettu kliininen tutkimus (4) osoitti, että vatsaontelon huuhtelu (EIPL) eli vatsaontelon huuhtelu kymmenen kertaa litralla fysiologista suolaliuosta yhdistettynä intraperitoneaaliseen kemoterapiaan (IPC) mahalaukun poiston jälkeen. ja lymfadenektomia, paransivat merkittävästi kokonaiseloonjäämistä verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain leikkausta ja IPC:tä ilman EIPL:ää, ja niihin, jotka saivat yksin leikkausta ilman EIPL:ää ja IPC:tä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että suurin eloonjäämishyöty johtuu EIPL:n lisäämisestä IPC:hen (5 vuoden eloonjäämisprosentti: 43,8 % vs. 4,6 %) eikä IPC:n lisäämisestä pelkästään leikkaukseen (5 vuoden eloonjäämisprosentti: 4,6 % vs. 0 %).
On kuitenkin tärkeää ottaa huomioon, että tutkimuksessa oli mukana vain potilaat, joilla vatsakalvon kasvainsoluja havaittiin ennen mahalaukun ja imusolmukkeiden resektiota. Siten vain 90 potilasta 1522:sta (5,9 %) työskenteli osallistuvissa keskuksissa koko tutkimusjakson ajan, täytti mukaanottokriteerit. Lisäksi tutkimussuunnitelma ei ollut sopiva arvioitaessa, johtaako EIPL todella vapaiden kasvainsolujen vähenemiseen, kuten oletettiin. Tämän hypoteesin osalta ainoat saatavilla olevat tulokset ovat peräisin yksittäisistä potilaista pienemmissä tutkimuksissa (4;5). Tähän mennessä ei ole korkeampaa näyttöä suuremmista populaatioista.
Tässä tutkimuksessa käytetään ensimmäistä kertaa EIPL:ää lisähoitona potilailla, joilla on missä tahansa kasvainvaiheessa, riippumatta siitä, onko leikkauksen alussa havaittu intraperitoneaalisia kasvainsoluja.
Intraperitoneaalinen huuhteluneste kerätään ja kasvainsolujen varalta arvioidaan kolmella eri ajankohtana:
(i) ennen mahalaukun ja lymfadenektomiaa (ii) gastrektomian ja lymfadenektomian jälkeen, välittömästi ennen EIPL:ää (iii) EIPL:n jälkeen
Kokeessa testataan hypoteeseja, joiden mukaan a) imusolmukkeiden dissektio aiheuttaa kasvainsolujen vapautumisen vatsaontelossa ja b) EIPL eliminoi vapaat peritoneaaliset kasvainsolut.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mannheim, Saksa, 68167
- University Hospital Mannheim, Department of Surgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mahalaukun tai sydämen adenokarsinooma (Siewert tyyppi 2 tai 3), jota hoidetaan parantavassa tarkoituksessa gastrektomialla tai subtotal gastrektomialla ja D2-lymfadenektomia.
- Adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito eivät ole poissulkemiskriteereitä
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥ 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Histologisesti todistettu peritoneaalinen karsinomatoosi (makroskooppisesti epäilyttävistä löydöksistä on otettava biopsiat leikkauksen alussa ja analysoitava välittömästi tuoreella pakasteleikkeellä)
- Histologisesti todistetut etäpesäkkeet
- Muut lääketieteelliset syyt, jotka estävät EIPL:n (esim. kriittinen tila koko leikkauksen ajan, jolloin leikkaus on lopetettava mahdollisimman pian)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio käsi
Laaja intraperitoneaalinen huuhtelu (EIPL)
|
EIPL tehdään resektion ja lymfadenektomian jälkeen: vatsaontelo on pestävä kymmenen kertaa yhdellä litralla Ringerin liuosta. Jokainen litra on hajotettava hyvin käsin vatsaonteloon ja poistettava ja hävitettävä kokonaan. 100 ml viimeisestä litrasta huuhtelunestettä otetaan talteen ja lähetetään analysoitavaksi. Toisin kuin japanilaisessa kokeessa, Ringerin liuosta käytetään normaalin suolaliuoksen sijasta, koska vatsakalvon tarttumien todennäköisyyden oletetaan olevan suurempi käytettäessä jälkimmäistä (7). Ringerin liuos on standardi, jota käytetään kaikissa tutkimuskeskuksen intraperitoneaalisissa huuhtelutoimenpiteissä. Hypotermian välttämiseksi huuhteluneste lämmitetään kehon lämpötilaan (37 °C).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Peritoneaalinen muuntonopeus (PCR)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen (leikkauspäivä)
|
Peritoneaalinen muunnosnopeus (PCR) määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla ei havaita vapaita vatsakalvon kasvainsoluja EIPL:n jälkeen, kaikkien potilaiden joukossa, joilla vapaita vatsakalvon kasvainsoluja havaittiin ennen EIPL:ää.
Toisin sanoen PCR mittaa, missä osassa potilaita EIPL johtaa intraperitoneaalisten kasvainsolujen eliminoitumiseen.
|
intraoperatiivinen (leikkauspäivä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Peritoneaalinen vapautumisnopeus (PRR)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen (leikkauspäivä)
|
Peritoneaalinen vapautumisnopeus (PRR) määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla vapaita vatsakalvon kasvainsoluja havaitaan gastrektomian ja lymfadenektomian jälkeen kaikkien potilaiden joukossa, joilla ei havaittu vapaita vatsakalvon kasvainsoluja ennen mahalaukun ja lymfa- ja imukudoksen poistoa.
Toisin sanoen tämä ilmaisee niiden potilaiden osuutta, joilla kasvainsoluja vapautuu vatsaonteloon suoritettujen kirurgisten toimenpiteiden vuoksi.
|
intraoperatiivinen (leikkauspäivä)
|
|
Vapaiden peritoneaalisten kasvainsolujen esiintyvyys ennen resektiota
Aikaikkuna: intraoperatiivinen (leikkauspäivä)
|
Tämä ilmaisee niiden potilaiden osuutta, joilla vapaita intraperitoneaalisia kasvainsoluja voidaan havaita laparotomiassa kaikkien leikattujen potilaiden joukossa.
|
intraoperatiivinen (leikkauspäivä)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään leikkauksen ja kuoleman väliseksi ajaksi kuolemansyystä riippumatta.
|
jopa 3 vuotta
|
|
Toistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Uusiutumisesta vapaa eloonjääminen määritellään ajalle leikkauksen ja paikallisen uusiutumisen, peritoneaalisen karsinomatoosin tai etäpesäkkeiden ilmaantumisen välillä.
|
jopa 3 vuotta
|
|
Perioperatiivinen sairaalasairaus
Aikaikkuna: sairaalahoidon loppuun asti (arvioitu keskimäärin kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen)
|
Kaikki potilaan sairaalahoidon aikana ilmenevät komplikaatiot arvioidaan Clavien-Dindon kirurgisten komplikaatioiden luokituksen mukaan (6).
|
sairaalahoidon loppuun asti (arvioitu keskimäärin kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ulrich Ronellenfitsch, MD, University Hospital Mannheim, Department of Surgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Kuramoto M, Shimada S, Ikeshima S, Matsuo A, Yagi Y, Matsuda M, Yonemura Y, Baba H. Extensive intraoperative peritoneal lavage as a standard prophylactic strategy for peritoneal recurrence in patients with gastric carcinoma. Ann Surg. 2009 Aug;250(2):242-6. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b0c80e.
- Songun I, Putter H, Kranenbarg EM, Sasako M, van de Velde CJ. Surgical treatment of gastric cancer: 15-year follow-up results of the randomised nationwide Dutch D1D2 trial. Lancet Oncol. 2010 May;11(5):439-49. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70070-X. Epub 2010 Apr 19.
- Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A; ESMO Guidelines Working Group. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v50-4. doi: 10.1093/annonc/mdq164. No abstract available.
- Marutsuka T, Shimada S, Shiomori K, Hayashi N, Yagi Y, Yamane T, Ogawa M. Mechanisms of peritoneal metastasis after operation for non-serosa-invasive gastric carcinoma: an ultrarapid detection system for intraperitoneal free cancer cells and a prophylactic strategy for peritoneal metastasis. Clin Cancer Res. 2003 Feb;9(2):678-85.
- Shimada S, Tanaka E, Marutsuka T, Honmyo U, Tokunaga H, Yagi Y, Aoki N, Ogawa M. Extensive intraoperative peritoneal lavage and chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal free cancer cells. Gastric Cancer. 2002;5(3):168-72. doi: 10.1007/s101200200029.
- Breborowicz A, Oreopoulos DG. Is normal saline harmful to the peritoneum? Perit Dial Int. 2005 Apr;25 Suppl 4:S67-70.
- Ronellenfitsch U, Ernst K, Mertens C, Trunk MJ, Strobel P, Marx A, Kienle P, Post S, Nowak K. Extensive intraperitoneal lavage to eliminate intraperitoneal tumor cells in gastrectomy with D2 lymphadenectomy for gastric cancer. Tumori. 2018 Oct;104(5):361-368. doi: 10.1177/0300891618792485. Epub 2018 Sep 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMM-EIPL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .