Bezpečnost a účinnost zirkoniumsilikátu u chronického onemocnění ledvin nebo středně těžké dysfunkce ledvin s mírnou hyperkalemií
29. května 2018 aktualizováno: ZS Pharma, Inc.
Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky zirkoniumsilikátu u chronického onemocnění ledvin a středně těžké dysfunkce ledvin s mírnou hyperkalémií
Předpokládá se, že křemičitan zirkoničitý je bezpečný a dobře tolerovaný a účinnější než placebo (alternativní hypotéza) při snižování hladiny draslíku v séru u subjektů se sérovým draslíkem mezi 5 - 6,0 mmol/l oproti žádnému rozdílu mezi křemičitanem zirkoničitým a placebem (nulová hypotéza).
Předpokládá se, že křemičitan zirkoničitý i do nejvyšší dávky 10 g třikrát denně je dobře snášen.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie bude zařazeno celkem 90 subjektů se středně závažnou CKD (definovanou jako GFR mezi 40-60 ml/min) a mírnou hyperkalémií (S-K mezi 5-6 mmol/l), kde bude dvojitě zaslepeným způsobem eskalovat dávku ( tři samostatné kohorty), budou randomizováni do jedné z dávek ZS (0,3 g, 3 g a 10 g) nebo placeba, podávaných 3krát (tid) denně s jídlem. První kohorta bude mít 18 subjektů, zatímco druhá a třetí kohorta bude mít 36 subjektů, celkem 90 subjektů.
Bezpečnost a snášenlivost posoudí nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) po dokončení každé kohorty, než bude povolena eskalace na další úroveň dávky. K další eskalaci dávky dojde nejdříve jeden týden po podání poslední dávky studovaného léčiva na předchozí dávkovací úrovni. Pro tuto studii budou specifikována pravidla bezpečného zastavení. V rámci první úrovně dávky (dávka 300 mg) bude 12 subjektů randomizováno pro příjem ZS, zatímco 6 subjektů bude randomizováno pro příjem placeba pro celkem 18 subjektů v této první kohortě. V dalších dvou kohortách (dávky 3 g a 10 g) bude 24 subjektů na kohortu randomizováno k podání ZS, zatímco 12 subjektů na kohortu bude randomizováno k podání placeba pro celkem 36 subjektů v každé z druhé a třetí kohorty. .
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
90
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Spojené státy, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Spojené státy, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
-
Summerfield, Florida, Spojené státy, 34491
- Lakeview Medical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Renal Associates, P.A.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
- Starší 18 let.
- GFR mezi 40-60 ml/min, jak je odhadnuto pomocí rovnice CKD-EPI. Po screeningu je nutné zopakovat dvě další hodnoty GFR mezi 40-60 ml/min do 24 hodin, než je povoleno zařazení.
- S-K mezi 5,0 - 6,0 mmol/l (včetně) během 0. dne studie.
- Možnost opakovaného odběru krve nebo účinné žilní katetrizace.
- Ženy ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Pseudohyperkalémie, jako je nadměrné sevření hemolyzovaného krevního vzorku v pěst, těžká leukocytóza nebo trombocytóza.
- Subjekty léčené laktulózou, xifaxanem nebo jinými neabsorbovanými antibiotiky pro hyperamonémii během posledních 7 dnů.
- Subjekty léčené pryskyřicemi (jako je sevelamer acetát, octan vápenatý nebo uhličitan vápenatý, uhličitan lanthanitý, polystyrensulfonát sodný (SPS; např. Kayexalate®) během posledních 7 dnů.
- Subjekty s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
- Subjekty, které jsou HIV pozitivní.
- Subjekty, které jsou těžce fyzicky nebo duševně nezpůsobilé a které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny plnit úkoly subjektů spojené s protokolem.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět.
- Subjekty s ketoacidózou/acidemií.
- Rakovina během posledních 5 let (jiná než úspěšně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo časné stadium rakoviny prostaty).
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrožuje kvalitu generovaných údajů.
- Známá přecitlivělost nebo předchozí anafylaxe na křemičitan zirkoničitý nebo na jeho složky.
- Subjekty, které mají srdeční arytmie, které vyžadují okamžitou léčbu.
- Subjekty se změnami EKG spojenými s hyperkalémií.
- Subjekty s akutním poškozením ledvin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (silicifikovaná mikrokrystalická celulóza) randomizované tak, aby napodobovalo eskalující dávky experimentálního léčiva podávaného třikrát denně (TID) s jídlem.
|
Randomizováno tak, aby napodobovalo eskalující dávky experimentálního léku podávaného 3krát denně (tid) s jídlem.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zirkoniumsilikát (ZS)
Náhodné eskalující dávky (0,3 g, 3 g a 10 g) ZS (frakcionovaný, protonovaný, mikroporézní křemičitan zirkoničitý, perorální sorbent) podávané 3krát denně (tid) s jídlem.
|
Náhodné eskalující dávky (0,3 g, 3 g a 10 g) ZS (frakcionovaný, protonovaný mikroporézní křemičitan zirkoničitý, perorální sorbent) podávané 3krát denně (tid) s jídlem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v exponenciální rychlosti změny hladin sérového draslíku (S-K) oproti placebu během úvodních 48 hodin studijní léčby drogami
Časové okno: 24 a 48 hodin po první dávce studovaného léku
|
Míra poklesu hladin S-K během počátečních 48 hodin léčby studovaným lékem mezi subjekty léčenými placebem a subjekty léčenými ZS měřená na logaritmické stupnici
|
24 a 48 hodin po první dávce studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérový draslík (S-K) v jednotlivých časových bodech.
Časové okno: Prvních 48 hodin studia
|
Sérový draslík (S-K) v jednotlivých časových bodech až do dne studie 3/0 hodina.
|
Prvních 48 hodin studia
|
|
Časově specifické úrovně S-K do normalizace
Časové okno: 48 a 72 hodin po první dávce studovaného léku
|
Procento subjektů dosahujících normalizaci S-K (<=jak je definováno hladinami S-K 3,5 až 4,9 mmol/l) od výchozí hodnoty ve dnech studie 2 a 3 v 0 hodin.
|
48 a 72 hodin po první dávce studovaného léku
|
|
Časově specifické poklesy hladin S-K > = 0,5 mmol/l
Časové okno: 24 a 48 hodin po první dávce studovaného léku
|
Procento účastníků, kteří dosáhli poklesu 0,5 mmol/l od výchozí hodnoty ve dnech studie 2 a 3 v 0 hodin.
|
24 a 48 hodin po první dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků s normální úrovní S-K na konci studijního dne 2
Časové okno: 48 hodin po první dávce studovaného léku
|
Procento (%) subjektů, které dosáhly S-K normalizace na konci 2. dne studie
|
48 hodin po první dávce studovaného léku
|
|
Vylučování sodíku v moči
Časové okno: 24 a 48 hodin po první dávce studovaného léku
|
Vylučování sodíku močí se porovnávalo mezi kombinovanými kontrolami léčenými placebem a subjekty léčenými ZS (měřeno během dvou 24hodinových období ve dnech studie 1 a 2).
|
24 a 48 hodin po první dávce studovaného léku
|
|
Vylučování draslíku močí
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
Vylučování draslíku v moči se porovnávalo mezi kombinovanými kontrolami léčenými placebem a subjekty léčenými ZS (měřeno během dvou 24hodinových období ve dnech studie 1 a 2).
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
Vylučování dusíku močoviny
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
Vylučování močovinového dusíku se porovnávalo mezi kombinovanými kontrolami léčenými placebem a subjekty léčenými ZS (měřeno během dvou 24hodinových období ve dnech studie 1 a 2).
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
Dusík močoviny v krvi
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
Dusík močoviny v krvi srovnán mezi kombinovanými kontrolami léčenými placebem a subjekty léčenými ZS (měřeno 24 a 48 hodin po dávce ve dnech studie 2 a 3).
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
Hladiny sérového hořčíku (S-Mg).
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
Sérový hořčík se porovnával mezi kombinovanými kontrolami léčenými placebem a subjekty léčenými ZS (měřeno 24 a 48 hodin po dávce ve dnech studie 2 a 3).
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
Hladiny sérového vápníku (S-Ca).
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
Sérový kalcium bylo srovnáno mezi kontrolními skupinami léčenými kombinací placeba a subjekty léčenými ZS (měřeno 24 a 48 hodin po dávce ve dnech studie 2 a 3).
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
Hladiny sodíku v séru (S-Na).
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
Sérový sodík se porovnával mezi kombinovanými kontrolami léčenými placebem a subjekty léčenými ZS (měřeno 24 a 48 hodin po dávce ve dnech studie 2 a 3).
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
Hladiny sérového bikarbonátu (HCO3).
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
Sérový hydrogenuhličitan srovnán mezi kombinovanými kontrolami léčenými placebem a subjekty léčenými ZS (měřeno 24 a 48 hodin po dávce ve dnech studie 2 a 3).
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
24hodinové vylučování draslíku močí
Časové okno: 24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
24hodinové vylučování draslíku močí ve dnech 1 a 2 studie
|
24 a 48 hodin po dávce studovaného léku
|
|
24hodinové vylučování sodíku močí
Časové okno: 48 hodin
|
24hodinové vylučování sodíku močí ve dnech 1 a 2 studie
|
48 hodin
|
|
24hodinové vylučování močovinového dusíku močí
Časové okno: 48 hodin
|
24hodinové vylučování močovinového dusíku močí ve dnech 1 a 2 studie
|
48 hodin
|
|
24hodinové vylučování kreatininu močí
Časové okno: 48 hodin
|
24hodinové vylučování kreatininu močí ve dnech 1 a 2 studie
|
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
30. listopadu 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. května 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
30. června 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2011
První zveřejněno (ODHAD)
15. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZS-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .