Veiligheid en werkzaamheid van zirkoniumsilicaat bij chronische nierziekte of matige nierdisfunctie met milde hyperkaliëmie
29 mei 2018 bijgewerkt door: ZS Pharma, Inc.
Multicenter, prospectief, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind dosis-escalerend onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van zirkoniumsilicaat bij chronische nierziekte en matige nierdisfunctie met milde hyperkaliëmie
Er wordt verondersteld dat zirkoniumsilicaat veilig is en goed wordt verdragen en effectiever is dan placebo (alternatieve hypothese) bij het verlagen van serumkaliumspiegels bij personen met serumkalium tussen 5 - 6,0 mmol/l versus geen verschil tussen zirkoniumsilicaat en placebo (nulhypothese).
Er wordt verondersteld dat zirkoniumsilicaat zelfs tot de hoogste dosis van 10 g driemaal daags goed wordt verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen 90 proefpersonen met matige CKD (gedefinieerd als GFR tussen 40-60 ml/min) en milde hyperkaliëmie (S-K tussen 5-6 mmol/l) worden opgenomen in de studie waar, op een dubbelblinde dosis-escalerende manier ( drie afzonderlijke cohorten), worden ze gerandomiseerd om één van de doses ZS (0,3 g, 3 g en 10 g) of placebo te krijgen, driemaal (driemaal daags) toegediend bij de maaltijd. Het eerste cohort zal 18 proefpersonen hebben, terwijl zowel het tweede als het derde cohort 36 proefpersonen zullen hebben voor een totaal van 90 proefpersonen.
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door een Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) na voltooiing van elk cohort, voordat escalatie naar het volgende dosisniveau is toegestaan. De volgende dosisverhoging vindt niet eerder plaats dan één week nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op het vorige doseringsniveau is toegediend. Voor dit onderzoek zullen veiligheidsstopregels worden gespecificeerd. Binnen het eerste dosisniveau (dosis van 300 mg) zullen 12 proefpersonen worden gerandomiseerd om ZS te krijgen, terwijl 6 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om placebo te krijgen voor een totaal van 18 proefpersonen in dit eerste cohort. In de volgende twee cohorten (doses van 3 g en 10 g) zullen 24 proefpersonen per cohort worden gerandomiseerd om ZS te krijgen, terwijl 12 proefpersonen per cohort zullen worden gerandomiseerd om placebo te krijgen voor een totaal van 36 proefpersonen in elk van de tweede en derde cohorten. .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
90
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Verenigde Staten, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Verenigde Staten, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
-
Summerfield, Florida, Verenigde Staten, 34491
- Lakeview Medical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Renal Associates, P.A.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Ouder dan 18 jaar.
- GFR tussen 40-60 ml/min zoals geschat door de CKD-EPI-vergelijking. Na screening moeten twee aanvullende GFR-waarden tussen 40-60 ml/min worden herhaald binnen 24 uur voordat opname is toegestaan.
- S-K tussen 5,0 - 6,0 mmol/l (inclusief) tijdens Studiedag 0.
- Mogelijkheid om herhaalde bloedafnames of effectieve veneuze katheterisatie te ondergaan.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen.
Uitsluitingscriteria:
- Pseudohyperkaliëmie zoals overmatig vastklemmen van gehemolyseerd bloedmonster, ernstige leukocytose of trombocytose.
- Proefpersonen die in de afgelopen 7 dagen zijn behandeld met lactulose, xifaxan of andere niet-geabsorbeerde antibiotica voor hyperammoniëmie.
- Proefpersonen behandeld met harsen (zoals sevelamer-acetaat, calciumacetaat of calciumcarbonaat, lanthaancarbonaat, natriumpolystyreensulfonaat (SPS; b.v. Kayexalate®) in de afgelopen 7 dagen.
- Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
- Proefpersonen die hiv-positief zijn.
- Proefpersonen die ernstig fysiek of mentaal gehandicapt zijn en die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn de taken van de proefpersoon uit te voeren die bij het protocol horen.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- Onderwerpen met ketoacidose / acidemie.
- Kanker in de afgelopen 5 jaar (anders dan met succes behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals of prostaatkanker in een vroeg stadium).
- Aanwezigheid van een omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico geeft of mogelijk de kwaliteit van de te genereren gegevens in gevaar brengt.
- Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylaxie voor zirkoniumsilicaat of voor componenten daarvan.
- Proefpersonen met hartritmestoornissen die onmiddellijke behandeling vereisen.
- Onderwerpen met ECG-veranderingen geassocieerd met hyperkaliëmie.
- Proefpersonen met acuut nierletsel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (verkiezelde microkristallijne cellulose) gerandomiseerd om escalerende doses experimenteel geneesmiddel na te bootsen die driemaal daags (TID) bij maaltijden worden toegediend.
|
Gerandomiseerd om escalerende doses experimenteel geneesmiddel na te bootsen die 3 maal daags (driemaal daags) bij maaltijden worden toegediend.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Zirkoniumsilicaat (ZS)
Gerandomiseerde stijgende doses (0,3 g, 3 g en 10 g) ZS (gefractioneerd, geprotoneerd, microporeus zirkoniumsilicaat, een oraal sorbens) driemaal daags (driemaal daags) toegediend bij de maaltijd.
|
Gerandomiseerde escalerende doses (0,3 g, 3 g en 10 g) ZS (gefractioneerd, geprotoneerd microporeus zirkoniumsilicaat, een oraal sorbens) driemaal daags (driemaal daags) toegediend bij de maaltijd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in de exponentiële veranderingssnelheid in serumkaliumspiegels (S-K) versus placebo tijdens de eerste 48 uur van de studiegeneesmiddelbehandeling
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
De mate van daling van de S-K-spiegels tijdens de eerste 48 uur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tussen de met placebo behandelde proefpersonen en de met ZS behandelde proefpersonen, gemeten op een log-schaal
|
24 en 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumkalium (S-K) op individuele tijdstippen.
Tijdsspanne: Eerste 48 uur studie
|
Serumkalium (S-K) op individuele tijdstippen tot en met Studiedag 3/0 uur.
|
Eerste 48 uur studie
|
|
Tijdspecifieke SK-niveaus tot normalisatie
Tijdsspanne: 48 en 72 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Percentage proefpersonen dat S-K-normalisatie bereikte (<=zoals gedefinieerd door S-K-waarden van 3,5 tot 4,9 mmol/L) ten opzichte van de uitgangswaarde op Studiedagen 2 en 3 om 0 uur.
|
48 en 72 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Tijdspecifieke dalingen in S-K-niveaus van > = 0,5 mmol/L
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Percentage deelnemers dat een daling van 0,5 mmol/L bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde op studiedag 2 en 3 om 0 uur.
|
24 en 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Percentage deelnemers met normale S-K-niveaus aan het einde van studiedag 2
Tijdsspanne: 48 uur na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel
|
Percentage (%) proefpersonen dat S-K-normalisatie bereikt aan het einde van studiedag 2
|
48 uur na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel
|
|
Urine Natriumuitscheiding
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Urine-natriumuitscheiding vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten gedurende twee perioden van 24 uur op studiedagen 1 en 2).
|
24 en 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Uitscheiding van kalium in de urine
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Kaliumuitscheiding in de urine vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten gedurende twee perioden van 24 uur op studiedagen 1 en 2).
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Uitscheiding van ureumstikstof
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Uitscheiding van ureumstikstof vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten gedurende twee perioden van 24 uur op studiedagen 1 en 2).
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Bloed Urea stikstof
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Bloedureumstikstof vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten 24 en 48 uur na de dosis op onderzoeksdagen 2 en 3).
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Serum magnesium (S-Mg) niveaus
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Serummagnesium vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten 24 en 48 uur na de dosis op onderzoeksdagen 2 en 3).
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Serum Calcium (S-Ca) Niveaus
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Serumcalcium vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten 24 en 48 uur na de dosis op onderzoeksdagen 2 en 3).
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Serum natrium (S-Na) niveaus
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Serumnatrium vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten 24 en 48 uur na de dosis op onderzoeksdagen 2 en 3).
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Serumbicarbonaat (HCO3) niveaus
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Serumbicarbonaat vergeleken tussen de gecombineerde met placebo behandelde controles en de met ZS behandelde proefpersonen (gemeten 24 en 48 uur na de dosis op studiedagen 2 en 3).
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
24-uurs urinaire excretie van kalium
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
24-uurs urinaire excretie van kalium op onderzoeksdag 1 en dag 2
|
24 en 48 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
24-uurs urine-uitscheiding van natrium
Tijdsspanne: 48 uur
|
24-uurs urine-uitscheiding van natrium op onderzoeksdag 1 en dag 2
|
48 uur
|
|
24-uurs urine-uitscheiding van ureumstikstof
Tijdsspanne: 48 uur
|
24-uurs urine-uitscheiding van ureumstikstof op studiedag 1 en dag 2
|
48 uur
|
|
24-uurs urine-uitscheiding van creatinine
Tijdsspanne: 48 uur
|
24-uurs urine-uitscheiding van creatinine op studiedag 1 en dag 2
|
48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
30 november 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 mei 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 juni 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
29 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZS-002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .