Seguridad y eficacia del silicato de circonio en la enfermedad renal crónica o disfunción renal moderada con hiperpotasemia leve
29 de mayo de 2018 actualizado por: ZS Pharma, Inc.
Estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de aumento de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica del silicato de circonio en la enfermedad renal crónica y la disfunción renal moderada con hiperpotasemia leve
Se plantea la hipótesis de que el silicato de circonio es seguro y bien tolerado y más eficaz que el placebo (hipótesis alternativa) para reducir los niveles séricos de potasio en sujetos con potasio sérico entre 5 y 6,0 mmol/l frente a ninguna diferencia entre el silicato de circonio y el placebo (hipótesis nula).
Se supone que el silicato de circonio incluso hasta la dosis máxima de 10 g tres veces al día es bien tolerado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un total de 90 sujetos con ERC moderada (definida como TFG entre 40 y 60 ml/min) e hiperpotasemia leve (S-K entre 5 y 6 mmol/l) se inscribirán en el estudio en el que, de forma doble ciego y con aumento de la dosis ( tres cohortes separadas), serán aleatorizados para recibir una de las dosis de ZS (0,3 g, 3 g y 10 g) o placebo, administrado 3 veces (tres veces al día) al día con las comidas. La primera cohorte tendrá 18 sujetos, mientras que la segunda y la tercera cohortes tendrán 36 sujetos para un total de 90 sujetos.
La seguridad y tolerabilidad serán evaluadas por una Junta Independiente de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) después de completar cada cohorte, antes de que se permita la escalada al siguiente nivel de dosis. El próximo aumento de dosis ocurrirá no antes de una semana después de que se haya administrado la última dosis del fármaco del estudio en el nivel de dosificación anterior. Las reglas de parada de seguridad se especificarán para este estudio. Dentro del primer nivel de dosis (dosis de 300 mg), 12 sujetos serán aleatorizados para recibir ZS, mientras que 6 sujetos serán aleatorizados para recibir placebo para un total de 18 sujetos en esta primera cohorte. En las próximas dos cohortes (dosis de 3 g y 10 g), 24 sujetos por cohorte serán aleatorizados para recibir ZS, mientras que 12 sujetos por cohorte serán aleatorizados para recibir placebo para un total de 36 sujetos en cada una de las cohortes segunda y tercera. .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
90
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- West Coast Clinical Trials
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Florida
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Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
- Riverside Clinical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
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Summerfield, Florida, Estados Unidos, 34491
- Lakeview Medical Research
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
- Johnson County Clin-Trials
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Renal Associates, P.A.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de consentimiento informado por escrito.
- Mayores de 18 años.
- FG entre 40-60 ml/min estimado por la ecuación CKD-EPI. Después de la selección, se deben repetir dos valores de GFR adicionales de entre 40 y 60 ml/min dentro de las 24 horas antes de que se permita la inclusión.
- S-K entre 5,0 y 6,0 mmol/l (inclusive) durante el día 0 del estudio.
- Capacidad para tener extracciones de sangre repetidas o cateterismo venoso efectivo.
- Las mujeres en edad fértil deben estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo.
Criterio de exclusión:
- Pseudohiperpotasemia, como una muestra de sangre hemolizada con el puño cerrado en exceso, leucocitosis grave o trombocitosis.
- Sujetos tratados con lactulosa, xifaxan u otros antibióticos no absorbidos por hiperamonemia en los últimos 7 días.
- Sujetos tratados con resinas (como acetato de sevelámero, acetato de calcio o carbonato de calcio, carbonato de lantano, poliestireno sulfonato de sodio (SPS; p. Kayexalate®) en los últimos 7 días.
- Sujetos con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Sujetos que son VIH positivos.
- Sujetos que están gravemente incapacitados física o mentalmente y que, en opinión del investigador, no pueden realizar las tareas de los sujetos asociadas con el protocolo.
- Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas.
- Sujetos con Cetoacidosis/Acidemia.
- Cáncer en los últimos 5 años (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado con éxito, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata en etapa temprana).
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo indebido o comprometa potencialmente la calidad de los datos que se generarán.
- Hipersensibilidad conocida o anafilaxia previa al silicato de circonio o a componentes del mismo.
- Sujetos que tienen arritmias cardíacas que requieren tratamiento inmediato.
- Sujetos con cambios en el ECG asociados con hiperpotasemia.
- Sujetos con insuficiencia renal aguda.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo (celulosa microcristalina silicificada) aleatorizado para imitar dosis crecientes de fármaco experimental administrado tres veces al día (TID) con las comidas.
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Aleatorizado para imitar dosis crecientes de fármaco experimental administrado 3 veces al día (tres veces al día) con las comidas.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Silicato de circonio (ZS)
Dosis aleatorias crecientes (0,3 g, 3 g y 10 g) de ZS (silicato de zirconio microporoso fraccionado, protonado, un sorbente oral) administradas 3 veces al día (tres veces al día) con las comidas.
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Dosis aleatorias crecientes (0,3 g, 3 g y 10 g) de ZS (silicato de circonio microporoso protonado fraccionado, un sorbente oral) administradas 3 veces al día (tid) con las comidas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la tasa exponencial de cambio en los niveles de potasio sérico (S-K) versus placebo durante las 48 horas iniciales del tratamiento con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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La tasa de caída en los niveles de S-K durante las 48 horas iniciales del tratamiento con el fármaco del estudio entre los sujetos tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS medida en una escala logarítmica
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24 y 48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Potasio sérico (S-K) en puntos de tiempo individuales.
Periodo de tiempo: Primeras 48 horas de estudio
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Potasio sérico (S-K) en puntos de tiempo individuales hasta el día 3/0 del estudio.
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Primeras 48 horas de estudio
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Niveles de S-K específicos del tiempo para la normalización
Periodo de tiempo: 48 y 72 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Porcentaje de sujetos que lograron la normalización de S-K (<= según lo definido por los niveles de S-K de 3,5 a 4,9 mmol/L) desde el inicio en los días 2 y 3 del estudio a las 0 h.
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48 y 72 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Disminuciones específicas del tiempo en los niveles de S-K de > = 0,5 mmol/L
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Porcentaje de participantes que lograron una caída de 0,5 mmol/L desde el inicio en los Días de estudio 2 y 3 a las 0 h.
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24 y 48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Porcentaje de participantes con niveles normales de S-K al final del día 2 del estudio
Periodo de tiempo: 48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Porcentaje (%) de sujetos que logran la normalización de S-K al final del día de estudio 2
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48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Excreción de sodio en orina
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Excreción de sodio en orina comparada entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medida durante dos períodos de 24 horas en los días de estudio 1 y 2).
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24 y 48 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
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Excreción de potasio en orina
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Excreción de potasio en orina comparada entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medida durante dos períodos de 24 horas en los días de estudio 1 y 2).
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Excreción de nitrógeno ureico
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Excreción de nitrógeno de urea comparada entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medida durante dos períodos de 24 horas en los días de estudio 1 y 2).
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Nitrógeno ureico en sangre
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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El nitrógeno ureico en sangre se comparó entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medido 24 y 48 horas después de la dosis en los días 2 y 3 del estudio).
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Niveles de magnesio sérico (S-Mg)
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Magnesio sérico comparado entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medido a las 24 y 48 horas después de la dosis en los días 2 y 3 del estudio).
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Niveles de calcio sérico (S-Ca)
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Calcio sérico comparado entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medido a las 24 y 48 horas después de la dosis en los días 2 y 3 del estudio).
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Niveles de sodio sérico (S-Na)
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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El sodio sérico se comparó entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medido a las 24 y 48 horas después de la dosis en los días 2 y 3 del estudio).
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Niveles de bicarbonato sérico (HCO3)
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Bicarbonato sérico comparado entre los controles combinados tratados con placebo y los sujetos tratados con ZS (medido a las 24 y 48 horas después de la dosis en los días 2 y 3 del estudio).
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Excreción urinaria de potasio en 24 horas
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Excreción urinaria de potasio en 24 horas en los días 1 y 2 del estudio
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24 y 48 horas después de la dosis del fármaco del estudio
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Excreción urinaria de sodio en 24 horas
Periodo de tiempo: 48 horas
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Excreción urinaria de sodio en 24 horas en los días 1 y 2 del estudio
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48 horas
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Excreción urinaria de 24 horas de nitrógeno ureico
Periodo de tiempo: 48 horas
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Excreción urinaria de 24 horas de nitrógeno ureico en los días 1 y 2 del estudio
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48 horas
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Excreción urinaria de creatinina en 24 horas
Periodo de tiempo: 48 horas
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Excreción urinaria de creatinina en 24 horas en los días 1 y 2 del estudio
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de noviembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de mayo de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZS-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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