Sikkerhet og effekt av zirkoniumsilikat ved kronisk nyresykdom eller moderat nyresvikt med mild hyperkalemi
29. mai 2018 oppdatert av: ZS Pharma, Inc.
Multisenter, prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind doseeskalerende studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk av zirkoniumsilikat ved kronisk nyresykdom og moderat nyredysfunksjon med mild hyperkalemi
Det antas at zirkoniumsilikat er trygt og godt tolerert og mer effektivt enn placebo (alternativ hypotese) for å senke serumkaliumnivåer hos personer med serumkalium mellom 5 - 6,0 mmol/l versus ingen forskjell mellom zirkoniumsilikat og placebo (nullhypotese).
Det er antatt at zirkoniumsilikat selv opp til toppdosen på 10g tre ganger daglig tolereres godt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt 90 forsøkspersoner med moderat CKD (definert som GFR mellom 40-60 ml/min) og mild hyperkalemi (S-K mellom 5-6 mmol/l) vil bli inkludert i studien der, på en dobbeltblind doseeskalerende måte ( tre separate kohorter), vil de bli randomisert til å motta en av dosene ZS (0,3 g, 3 g og 10 g) eller placebo, administrert 3 ganger (tidlig) daglig med måltider. Første kullet vil ha 18 fag mens både andre og tredje kullet vil ha 36 fag på til sammen 90 fag.
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert av et uavhengig datasikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) etter fullføring av hver kohort, før eskalering til neste dosenivå tillates. Neste doseøkning vil skje ikke tidligere enn én uke etter at siste dose av studiemedikamentet på forrige doseringsnivå er administrert. Sikkerhetsstoppregler vil bli spesifisert for denne studien. Innenfor det første dosenivået (300 mg dose), vil 12 forsøkspersoner bli randomisert til å motta ZS, mens 6 individer vil bli randomisert til å motta placebo for totalt 18 individer i denne første kohorten. I de neste to kohortene (3 g og 10 g doser) vil 24 forsøkspersoner per kohort bli randomisert til å motta ZS, mens 12 forsøkspersoner per kohort vil bli randomisert til å motta placebo for totalt 36 forsøkspersoner i hver av den andre og tredje kohorten .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
90
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forente stater, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Forente stater, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Forente stater, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
-
Summerfield, Florida, Forente stater, 34491
- Lakeview Medical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Forente stater, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Renal Associates, P.A.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av skriftlig informert samtykke.
- Over 18 år.
- GFR mellom 40-60 ml/min som estimert av CKD-EPI-ligningen. Etter screening må ytterligere to GFR-verdier på mellom 40-60 ml/min gjentas innen 24 timer før inkludering tillates.
- S-K mellom 5,0 - 6,0 mmol/l (inklusive) under studiedag 0.
- Evne til å ta gjentatte blodprøver eller effektiv venekateterisering.
- Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Pseudohyperkalemi som overdreven knyttneveklinkende hemolyserte blodprøver, alvorlig leukocytose eller trombocytose.
- Pasienter behandlet med laktulose, xifaxan eller andre ikke-absorberte antibiotika for hyperammonemi i løpet av de siste 7 dagene.
- Emner behandlet med harpikser (som sevelameracetat, kalsiumacetat eller kalsiumkarbonat, lantankarbonat, natriumpolystyrensulfonat (SPS; f.eks. Kayexalate®) i løpet av de siste 7 dagene.
- Personer med forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
- Personer som er HIV-positive.
- Forsøkspersoner som er sterkt fysisk eller psykisk uføre og som etter utreders vurdering ikke er i stand til å utføre forsøkspersonenes oppgaver knyttet til protokollen.
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide.
- Personer med ketoacidose/acidemi.
- Kreft i løpet av de siste 5 årene (annet enn vellykket behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller tidlig stadium av prostatakreft).
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, setter forsøkspersonen i unødig risiko eller potensielt setter kvaliteten på dataene som skal genereres i fare.
- Kjent overfølsomhet eller tidligere anafylaksi overfor zirkoniumsilikat eller komponenter derav.
- Personer som har hjertearytmier som krever umiddelbar behandling.
- Personer med EKG-forandringer assosiert med hyperkalemi.
- Personer med akutt nyreskade.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: STØTTENDE OMSORG
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (kislet mikrokrystallinsk cellulose) randomisert for å etterligne økende doser av eksperimentelt medikament administrert tre ganger daglig (TID) med måltider.
|
Randomisert for å etterligne eskalerende doser av eksperimentelt medikament administrert 3 ganger daglig (tid) med måltider.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Zirkoniumsilikat (ZS)
Randomiserte økende doser (0,3 g, 3 g og 10 g) av ZS (fraksjonert, protonert, mikroporøst zirkoniumsilikat, en oral sorbent) administrert 3 ganger daglig (tidlig) med måltider.
|
Randomiserte økende doser (0,3 g, 3 g og 10 g) av ZS (fraksjonert, protonert mikroporøst zirkoniumsilikat, en oral sorbent) administrert 3 ganger daglig (tidlig) med måltider.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i den eksponentielle endringshastigheten i serumkalium (S-K) nivåer versus placebo i løpet av de første 48 timene av studien medikamentell behandling
Tidsramme: 24 og 48 timer etter første studie medikamentdose
|
Graden av fall i S-K-nivåer i løpet av de første 48 timene med studiemedikamentbehandling mellom de placebobehandlede og ZS-behandlede forsøkspersonene målt på en log-skala
|
24 og 48 timer etter første studie medikamentdose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkalium (S-K) ved individuelle tidspunkter.
Tidsramme: Første 48 timer av studiet
|
Serumkalium (S-K) på individuelle tidspunkter gjennom studiedag 3/0 time.
|
Første 48 timer av studiet
|
|
Tidsspesifikke S-K-nivåer til normalisering
Tidsramme: 48 og 72 timer etter første studie medikamentdose
|
Prosent av forsøkspersoner som oppnår S-K-normalisering (<=som definert av S-K-nivåer på 3,5 til 4,9 mmol/L) fra baseline på studiedag 2 og 3 ved 0 timer.
|
48 og 72 timer etter første studie medikamentdose
|
|
Tidsspesifikke reduksjoner i S-K-nivåer på > = 0,5 mmol/L
Tidsramme: 24 og 48 timer etter første studie medikamentdose
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde et fall på 0,5 mmol/L fra baseline på studiedag 2 og 3 ved 0 timer.
|
24 og 48 timer etter første studie medikamentdose
|
|
Prosentandel av deltakere med normale S-K-nivåer ved slutten av studiedag 2
Tidsramme: 48 timer etter første studie medikamentdose
|
Prosentandel (%) av forsøkspersoner som oppnår S-K-normalisering ved slutten av studiedag 2
|
48 timer etter første studie medikamentdose
|
|
Urin Natrium utskillelse
Tidsramme: 24 og 48 timer etter første studie medikamentdose
|
Utskillelse av natrium fra urin sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og de ZS-behandlede forsøkspersonene (målt gjennom to 24-timers perioder på studiedag 1 og 2).
|
24 og 48 timer etter første studie medikamentdose
|
|
Urin Kalium utskillelse
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
Kaliumutskillelse i urin sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og de ZS-behandlede forsøkspersonene (målt gjennom to 24-timers perioder på studiedag 1 og 2).
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
Urea Nitrogen utskillelse
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
Urea-nitrogenutskillelse sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og de ZS-behandlede forsøkspersonene (målt gjennom to 24-timers perioder på studiedag 1 og 2).
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
Blod Urea Nitrogen
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
Blodurea-nitrogen sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og de ZS-behandlede forsøkspersonene (målt 24 og 48 timer etter dose på studiedag 2 og 3).
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
Serummagnesium (S-Mg) nivåer
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
Serummagnesium sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og ZS-behandlede forsøkspersonene (målt 24 og 48 timer etter dose på studiedag 2 og 3).
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
Serumkalsium (S-Ca) nivåer
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
Serumkalsium sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og ZS-behandlede forsøkspersonene (målt 24 og 48 timer etter dose på studiedag 2 og 3).
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
Serumnatrium (S-Na) nivåer
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
Serumnatrium sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og de ZS-behandlede forsøkspersonene (målt 24 og 48 timer etter dose på studiedag 2 og 3).
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
Serumbikarbonat (HCO3) nivåer
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
Serumbikarbonat sammenlignet mellom de kombinerte placebo-behandlede kontrollene og de ZS-behandlede forsøkspersonene (målt 24 og 48 timer etter dose på studiedag 2 og 3).
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
24-timers urinutskillelse av kalium
Tidsramme: 24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
24-timers urinutskillelse av kalium på studiedag 1 og dag 2
|
24 og 48 timer etter studie medikamentdose
|
|
24-timers urinutskillelse av natrium
Tidsramme: 48 timer
|
24-timers urinutskillelse av natrium på studiedag 1 og dag 2
|
48 timer
|
|
24-timers urinutskillelse av urea nitrogen
Tidsramme: 48 timer
|
24-timers urinutskillelse av ureanitrogen på studiedag 1 og dag 2
|
48 timer
|
|
24-timers urinutskillelse av kreatinin
Tidsramme: 48 timer
|
24-timers urinutskillelse av kreatinin på studiedag 1 og dag 2
|
48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. november 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
31. mai 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
15. desember 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
29. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZS-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .