Sicherheit und Wirksamkeit von Zirkoniumsilikat bei chronischer Nierenerkrankung oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung mit leichter Hyperkaliämie
29. Mai 2018 aktualisiert von: ZS Pharma, Inc.
Multizentrische, prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von Zirkoniumsilikat bei chronischer Nierenerkrankung und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung mit leichter Hyperkaliämie
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Zirkoniumsilikat sicher und gut verträglich und wirksamer als Placebo (alternative Hypothese) bei der Senkung des Serumkaliumspiegels bei Patienten mit Serumkalium zwischen 5 und 6,0 mmol/l ist, im Vergleich zu keinem Unterschied zwischen Zirkoniumsilikat und Placebo (Nullhypothese).
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Zirkoniumsilikat sogar bis zur höchsten Dosis von 10 g dreimal täglich gut vertragen wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Insgesamt 90 Probanden mit mittelschwerer CKD (definiert als GFR zwischen 40-60 ml/min) und leichter Hyperkaliämie (S-K zwischen 5-6 mmol/l) werden in die Studie aufgenommen, in der in einer doppelblinden dosissteigernden Weise ( drei separate Kohorten), werden sie randomisiert, um eine der Dosen von ZS (0,3 g, 3 g und 10 g) oder Placebo zu erhalten, die 3-mal (tid) täglich zu den Mahlzeiten verabreicht werden. Die erste Kohorte wird 18 Fächer haben, während sowohl die zweite als auch die dritte Kohorte 36 Fächer für insgesamt 90 Fächer haben werden.
Sicherheit und Verträglichkeit werden nach Abschluss jeder Kohorte von einem Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) bewertet, bevor eine Eskalation auf die nächste Dosisstufe zugelassen wird. Die nächste Dosissteigerung erfolgt frühestens eine Woche nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments in der vorherigen Dosierungsstufe. Für diese Studie werden Sicherheitsstoppregeln festgelegt. Innerhalb der ersten Dosisstufe (300-mg-Dosis) werden 12 Probanden randomisiert, um ZS zu erhalten, während 6 Probanden randomisiert werden, um Placebo zu erhalten, was insgesamt 18 Probanden in dieser ersten Kohorte entspricht. In den nächsten beiden Kohorten (3-g- und 10-g-Dosen) werden 24 Probanden pro Kohorte randomisiert, um ZS zu erhalten, während 12 Probanden pro Kohorte randomisiert werden, um Placebo zu erhalten, also insgesamt 36 Probanden in jeder der zweiten und dritten Kohorten .
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
90
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Tempe, Arizona, Vereinigte Staaten, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
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California
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Costa Mesa, California, Vereinigte Staaten, 92626
- West Coast Clinical Trials
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Florida
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Edgewater, Florida, Vereinigte Staaten, 32132
- Riverside Clinical Research
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
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Summerfield, Florida, Vereinigte Staaten, 34491
- Lakeview Medical Research
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Vereinigte Staaten, 66219
- Johnson County Clin-Trials
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
- Renal Associates, P.A.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
- Über 18 Jahre.
- GFR zwischen 40-60 ml/min, wie durch die CKD-EPI-Gleichung geschätzt. Nach dem Screening müssen zwei zusätzliche GFR-Werte zwischen 40-60 ml/min innerhalb von 24 Stunden wiederholt werden, bevor die Aufnahme erlaubt ist.
- S-K zwischen 5,0 - 6,0 mmol/l (einschließlich) am Studientag 0.
- Fähigkeit zu wiederholten Blutentnahmen oder effektiver Venenkatheterisierung.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren.
Ausschlusskriterien:
- Pseudohyperkaliämie wie exzessives Faustpressen einer hämolysierten Blutprobe, schwere Leukozytose oder Thrombozytose.
- Probanden, die innerhalb der letzten 7 Tage mit Lactulose, Xifaxan oder anderen nicht absorbierten Antibiotika wegen Hyperammonämie behandelt wurden.
- Mit Harzen (wie Sevelameracetat, Calciumacetat oder Calciumcarbonat, Lanthancarbonat, Natriumpolystyrolsulfonat (SPS; z. B. Kayexalate®) innerhalb der letzten 7 Tage.
- Probanden mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
- Personen, die HIV-positiv sind.
- Probanden, die schwer körperlich oder geistig behindert sind und die nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage sind, die mit dem Protokoll verbundenen Aufgaben der Probanden auszuführen.
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
- Patienten mit Ketoazidose/Azidämie.
- Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (außer erfolgreich behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs im Frühstadium).
- Vorhandensein einer Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt einem unangemessenen Risiko aussetzt oder möglicherweise die Qualität der zu generierenden Daten gefährdet.
- Bekannte Überempfindlichkeit oder frühere Anaphylaxie gegen Zirkoniumsilikat oder Bestandteile davon.
- Patienten mit Herzrhythmusstörungen, die einer sofortigen Behandlung bedürfen.
- Patienten mit EKG-Veränderungen im Zusammenhang mit Hyperkaliämie.
- Patienten mit akuter Nierenschädigung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: UNTERSTÜTZENDE PFLEGE
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (verkieselte mikrokristalline Zellulose), randomisiert, um ansteigende Dosen eines experimentellen Medikaments nachzuahmen, das dreimal täglich (TID) zu den Mahlzeiten verabreicht wird.
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Randomisiert, um ansteigende Dosen eines experimentellen Medikaments nachzuahmen, das dreimal täglich (tid) zu den Mahlzeiten verabreicht wurde.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Zirkonsilikat (ZS)
Randomisierte eskalierende Dosen (0,3 g, 3 g und 10 g) von ZS (fraktioniertes, protoniertes, mikroporöses Zirkoniumsilikat, ein orales Sorbens), verabreicht 3-mal täglich (tid) zu den Mahlzeiten.
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Randomisierte eskalierende Dosen (0,3 g, 3 g und 10 g) von ZS (fraktioniertes, protoniertes mikroporöses Zirkoniumsilikat, ein orales Sorbens), verabreicht 3-mal täglich (tid) zu den Mahlzeiten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterschied in der exponentiellen Änderungsrate der Serumkaliumspiegel (S-K) im Vergleich zu Placebo während der ersten 48 Stunden der Behandlung mit dem Studienmedikament
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Die Abnahmerate der S-K-Spiegel während der ersten 48 Stunden der Behandlung mit dem Studienarzneimittel zwischen den mit Placebo behandelten Probanden und den mit ZS behandelten Probanden, gemessen auf einer logarithmischen Skala
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24 und 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Serumkalium (S-K) zu einzelnen Zeitpunkten.
Zeitfenster: Die ersten 48 Stunden des Studiums
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Serumkalium (S-K) zu einzelnen Zeitpunkten bis Studientag 3/0 Stunde.
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Die ersten 48 Stunden des Studiums
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Zeitspezifische S-K-Pegel zur Normalisierung
Zeitfenster: 48 und 72 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Prozentsatz der Probanden, die eine S-K-Normalisierung (<= wie durch S-K-Werte von 3,5 bis 4,9 mmol/L definiert) gegenüber dem Ausgangswert an den Studientagen 2 und 3 um 0 Uhr erreichten.
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48 und 72 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Zeitspezifische Abnahmen der S-K-Spiegel von > = 0,5 mmol/l
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Prozentsatz der Teilnehmer, die an den Studientagen 2 und 3 um 0 Uhr einen Abfall von 0,5 mmol/L gegenüber dem Ausgangswert erreichten.
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24 und 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Prozentsatz der Teilnehmer mit normalen S-K-Werten am Ende des Studientages 2
Zeitfenster: 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Prozentsatz (%) der Probanden, die am Ende von Studientag 2 eine S-K-Normalisierung erreichen
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48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Natriumausscheidung im Urin
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Natriumausscheidung im Urin im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen über zwei 24-Stunden-Zeiträume an den Studientagen 1 und 2).
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24 und 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
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Kaliumausscheidung im Urin
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Kaliumausscheidung im Urin im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen über zwei 24-Stunden-Zeiträume an den Studientagen 1 und 2).
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Harnstoff-Stickstoff-Ausscheidung
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Harnstoff-Stickstoffausscheidung im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen über zwei 24-Stunden-Perioden an den Studientagen 1 und 2).
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Blutharnstoffstickstoff
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Blut-Harnstoff-Stickstoff im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen 24 und 48 Stunden nach der Dosis an den Studientagen 2 und 3).
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Serum-Magnesium (S-Mg)-Spiegel
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Serummagnesium im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen 24 und 48 Stunden nach der Dosis an den Studientagen 2 und 3).
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Serumkalzium (S-Ca)-Spiegel
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Serumkalzium im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen 24 und 48 Stunden nach der Dosis an den Studientagen 2 und 3).
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Serum-Natrium (S-Na)-Spiegel
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Serumnatrium im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen 24 und 48 Stunden nach der Dosis an den Studientagen 2 und 3).
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Bikarbonat (HCO3)-Spiegel im Serum
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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Serumbikarbonat im Vergleich zwischen den kombinierten, mit Placebo behandelten Kontrollen und den mit ZS behandelten Probanden (gemessen 24 und 48 Stunden nach der Dosis an den Studientagen 2 und 3).
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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24-Stunden-Urinausscheidung von Kalium
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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24-Stunden-Urinausscheidung von Kalium an den Studientagen 1 und 2
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24 und 48 Stunden nach Verabreichung der Medikamentendosis
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24-Stunden-Urinausscheidung von Natrium
Zeitfenster: 48 Stunden
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24-Stunden-Urinausscheidung von Natrium an den Studientagen 1 und 2
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48 Stunden
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24-Stunden-Urinausscheidung von Harnstoff-Stickstoff
Zeitfenster: 48 Stunden
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24-Stunden-Urinausscheidung von Harnstoffstickstoff an den Studientagen 1 und 2
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48 Stunden
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24-Stunden-Harnausscheidung von Kreatinin
Zeitfenster: 48 Stunden
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24-Stunden-Urinausscheidung von Kreatinin an den Studientagen 1 und 2
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48 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
30. November 2011
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
31. Mai 2012
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
30. Juni 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. Dezember 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Dezember 2011
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
15. Dezember 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
29. Juni 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Mai 2018
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZS-002
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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