Безопасность и эффективность силиката циркония при хроническом заболевании почек или умеренной почечной дисфункции с легкой гиперкалиемией
29 мая 2018 г. обновлено: ZS Pharma, Inc.
Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакодинамики силиката циркония при хроническом заболевании почек и умеренной почечной дисфункции с легкой гиперкалиемией
Предполагается, что силикат циркония безопасен, хорошо переносится и более эффективен, чем плацебо (альтернативная гипотеза), в снижении уровня калия в сыворотке у субъектов с уровнем калия в сыворотке от 5 до 6,0 ммоль/л по сравнению с отсутствием различий между силикатом циркония и плацебо (нулевая гипотеза).
Предполагается, что силикат циркония хорошо переносится даже в максимальной дозе 10 г три раза в день.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В общей сложности 90 пациентов с ХБП средней степени тяжести (определяемой как СКФ от 40 до 60 мл/мин) и легкой гиперкалиемией (S-K от 5 до 6 ммоль/л) будут включены в исследование, которое будет проводиться двойным слепым методом с повышением дозы ( три отдельные когорты), они будут рандомизированы для получения одной из доз ZS (0,3 г, 3 г и 10 г) или плацебо, вводимых 3 раза (три раза в день) в день во время еды. Первая группа будет состоять из 18 предметов, а вторая и третья группы будут состоять из 36 предметов, всего 90 предметов.
Безопасность и переносимость будут оцениваться Независимым советом по мониторингу безопасности данных (DSMB) после завершения каждой когорты, прежде чем будет разрешено повышение до следующего уровня дозы. Следующее увеличение дозы будет происходить не ранее, чем через неделю после введения последней дозы исследуемого препарата на предыдущем уровне дозирования. Для этого исследования будут указаны правила безопасной остановки. В пределах первого уровня дозы (доза 300 мг) 12 субъектов будут рандомизированы для получения ZS, тогда как 6 субъектов будут рандомизированы для получения плацебо, всего 18 субъектов в этой первой когорте. В следующих двух когортах (дозы 3 г и 10 г) 24 субъекта в каждой группе будут рандомизированы для получения ZS, тогда как 12 субъектов в группе будут рандомизированы для получения плацебо, всего 36 субъектов в каждой из второй и третьей когорт. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
-
Summerfield, Florida, Соединенные Штаты, 34491
- Lakeview Medical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Соединенные Штаты, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Renal Associates, P.A.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление письменного информированного согласия.
- Возраст старше 18 лет.
- СКФ от 40 до 60 мл/мин по уравнению CKD-EPI. После скрининга два дополнительных значения СКФ в диапазоне 40-60 мл/мин должны быть повторены в течение 24 часов, прежде чем будет разрешено включение.
- S-K от 5,0 до 6,0 ммоль/л (включительно) в день исследования 0.
- Возможность проведения повторных заборов крови или эффективной венозной катетеризации.
- Женщины детородного возраста должны практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- Псевдогиперкалиемия, например чрезмерное сжатие гемолизированного образца крови в кулак, тяжелый лейкоцитоз или тромбоцитоз.
- Субъекты, получавшие лактулозу, ксифаксан или другие невсасывающиеся антибиотики по поводу гипераммониемии в течение последних 7 дней.
- Субъекты, обработанные смолами (такими как ацетат севеламера, ацетат кальция или карбонат кальция, карбонат лантана, полистиролсульфонат натрия (SPS; например, Кайексалат®) в течение последних 7 дней.
- Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
- Субъекты, инфицированные ВИЧ.
- Субъекты, которые серьезно физически или умственно недееспособны и которые, по мнению исследователя, не могут выполнять задачи субъектов, связанные с протоколом.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
- Субъекты с кетоацидозом/ацидемией.
- Рак в течение последних 5 лет (кроме успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или рака предстательной железы на ранней стадии).
- Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неоправданному риску или потенциально ставит под угрозу качество получаемых данных.
- Известная гиперчувствительность или предшествующая анафилаксия к силикату циркония или его компонентам.
- Субъекты с сердечными аритмиями, требующими немедленного лечения.
- Субъекты с изменениями ЭКГ, связанными с гиперкалиемией.
- Субъекты с острым повреждением почек.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо (силицифицированная микрокристаллическая целлюлоза), рандомизированное для имитации растущих доз экспериментального препарата, вводимого три раза в день (три раза в день) во время еды.
|
Рандомизировано для имитации возрастающих доз экспериментального препарата, вводимого 3 раза в день (три раза в день) во время еды.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Силикат циркония (ZS)
Рандомизированные возрастающие дозы (0,3 г, 3 г и 10 г) ZS (фракционированный, протонированный, микропористый силикат циркония, пероральный сорбент) вводят 3 раза в день (трижды) во время еды.
|
Рандомизированные возрастающие дозы (0,3 г, 3 г и 10 г) ZS (фракционированный, протонированный микропористый силикат циркония, пероральный сорбент) вводят 3 раза в день (трижды) во время еды.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в экспоненциальной скорости изменения уровней калия (SK) в сыворотке по сравнению с плацебо в течение первых 48 часов исследуемого лекарственного лечения
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
Скорость падения уровней S-K в течение первых 48 часов лечения исследуемым лекарственным средством между субъектами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS, измерялась по логарифмической шкале.
|
Через 24 и 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень калия в сыворотке (SK) в отдельные моменты времени.
Временное ограничение: Первые 48 часов обучения
|
Уровень калия в сыворотке (S-K) в отдельные моменты времени в течение дня исследования 3/0 час.
|
Первые 48 часов обучения
|
|
Специфичные для времени уровни S-K до нормализации
Временное ограничение: Через 48 и 72 часа после приема первой дозы исследуемого препарата
|
Процент субъектов, достигших нормализации S-K (<= как определено уровнями S-K от 3,5 до 4,9 ммоль/л) от исходного уровня на 2-й и 3-й дни исследования в 0 часов.
|
Через 48 и 72 часа после приема первой дозы исследуемого препарата
|
|
Специфическое для времени снижение уровней S-K > = 0,5 ммоль/л
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
Процент участников, достигших снижения на 0,5 ммоль/л по сравнению с исходным уровнем в дни исследования 2 и 3 в 0 часов.
|
Через 24 и 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
|
Процент участников с нормальным уровнем S-K в конце 2-го дня исследования
Временное ограничение: Через 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
Процент (%) субъектов, достигших нормализации S-K в конце 2-го дня исследования
|
Через 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
|
Экскреция натрия с мочой
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
Экскреция натрия с мочой сравнивалась между комбинированными контрольными группами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерялась в течение двух 24-часовых периодов в дни исследования 1 и 2).
|
Через 24 и 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата
|
|
Экскреция калия с мочой
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
Экскреция калия с мочой сравнивалась между комбинированными контрольными группами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерялась в течение двух 24-часовых периодов в дни исследования 1 и 2).
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
Экскреция азота мочевины
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
Экскреция азота мочевины по сравнению с комбинированным контролем, получавшим плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерялась в течение двух 24-часовых периодов в дни исследования 1 и 2).
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
Азот мочевины крови
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
Азот мочевины крови сравнивался между комбинированными контрольными группами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерение через 24 и 48 часов после введения дозы в дни исследования 2 и 3).
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
Уровни сывороточного магния (S-Mg)
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
Уровень магния в сыворотке сравнивался между комбинированными контрольными группами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерялся через 24 и 48 часов после введения дозы в дни исследования 2 и 3).
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
Уровень кальция в сыворотке (S-Ca)
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
Уровень кальция в сыворотке сравнивался между комбинированными контрольными группами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерялся через 24 и 48 часов после введения дозы в дни исследования 2 и 3).
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
Уровни натрия в сыворотке (S-Na)
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
Натрий в сыворотке сравнивался между комбинированными контрольными группами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерялся через 24 и 48 часов после введения дозы в дни исследования 2 и 3).
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
Уровни бикарбоната сыворотки (HCO3)
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
Бикарбонат сыворотки сравнивался между комбинированными контрольными группами, получавшими плацебо, и субъектами, получавшими ZS (измерялся через 24 и 48 часов после введения дозы в дни исследования 2 и 3).
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
24-часовая экскреция калия с мочой
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
24-часовая экскреция калия с мочой в 1-й и 2-й дни исследования.
|
Через 24 и 48 часов после приема исследуемой дозы препарата
|
|
24-часовая экскреция натрия с мочой
Временное ограничение: 48 часов
|
24-часовая экскреция натрия с мочой в 1-й и 2-й дни исследования.
|
48 часов
|
|
24-часовая экскреция азота мочевины с мочой
Временное ограничение: 48 часов
|
24-часовая экскреция азота мочевины с мочой в 1-й и 2-й дни исследования.
|
48 часов
|
|
24-часовая экскреция креатинина с мочой
Временное ограничение: 48 часов
|
24-часовая экскреция креатинина с мочой в 1-й и 2-й дни исследования.
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 ноября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 мая 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZS-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .