Sicurezza ed efficacia del silicato di zirconio nella malattia renale cronica o nella disfunzione renale moderata con lieve iperkaliemia
29 maggio 2018 aggiornato da: ZS Pharma, Inc.
Studio multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità e farmacodinamica del silicato di zirconio nella malattia renale cronica e nella disfunzione renale moderata con lieve iperkaliemia
Si ipotizza che il silicato di zirconio sia sicuro e ben tollerato e più efficace del placebo (ipotesi alternativa) nell'abbassare i livelli sierici di potassio in soggetti con potassio sierico compreso tra 5 e 6,0 mmol/l rispetto a nessuna differenza tra silicato di zirconio e placebo (ipotesi nulla).
Si ipotizza che il silicato di zirconio sia ben tollerato anche fino alla dose massima di 10 g tre volte al giorno.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un totale di 90 soggetti con CKD moderata (definita come GFR tra 40-60 ml/min) e lieve iperkaliemia (SK tra 5-6 mmol/l) saranno arruolati nello studio in cui, in doppio cieco, la modalità di aumento della dose ( tre coorti separate), saranno randomizzati per ricevere una delle dosi di ZS (0,3 g, 3 g e 10 g) o placebo, somministrate 3 volte (tid) al giorno durante i pasti. La prima coorte avrà 18 soggetti mentre sia la seconda che la terza coorte avranno 36 soggetti per un totale di 90 soggetti.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate da un Comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) dopo il completamento di ciascuna coorte, prima che sia consentita l'escalation al livello di dose successivo. La successiva escalation della dose avverrà non prima di una settimana dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio al livello di dosaggio precedente. Le regole di arresto di sicurezza saranno specificate per questo studio. All'interno del primo livello di dose (dose da 300 mg), 12 soggetti saranno randomizzati a ricevere ZS, mentre 6 soggetti saranno randomizzati a ricevere placebo per un totale di 18 soggetti in questa prima coorte. Nelle due coorti successive (dosi da 3 g e 10 g), 24 soggetti per coorte saranno randomizzati a ricevere ZS, mentre 12 soggetti per coorte saranno randomizzati a ricevere placebo per un totale di 36 soggetti in ciascuna delle due coorti successive .
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
90
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
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California
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Costa Mesa, California, Stati Uniti, 92626
- West Coast Clinical Trials
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Florida
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Edgewater, Florida, Stati Uniti, 32132
- Riverside Clinical Research
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
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Summerfield, Florida, Stati Uniti, 34491
- Lakeview Medical Research
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Stati Uniti, 66219
- Johnson County Clin-Trials
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
- Renal Associates, P.A.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura di consenso informato scritto.
- Oltre 18 anni di età.
- VFG tra 40 e 60 ml/min come stimato dall'equazione CKD-EPI. Dopo lo screening, è necessario ripetere entro 24 ore due valori GFR aggiuntivi compresi tra 40 e 60 ml/min prima che sia consentita l'inclusione.
- SK tra 5,0 e 6,0 mmol/l (incluso) durante il giorno di studio 0.
- Possibilità di avere ripetuti prelievi di sangue o cateterismo venoso efficace.
- Le donne in età fertile devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.
Criteri di esclusione:
- Pseudoiperkaliemia, come campione di sangue emolizzato che stringe eccessivamente il pugno, grave leucocitosi o trombocitosi.
- Soggetti trattati con lattulosio, xifaxan o altri antibiotici non assorbiti per iperammoniemia negli ultimi 7 giorni.
- Soggetti trattati con resine (come sevelamer acetato, acetato di calcio o carbonato di calcio, carbonato di lantanio, polistirene solfonato di sodio (SPS; ad es. Kayexalate®) negli ultimi 7 giorni.
- Soggetti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
- Soggetti sieropositivi.
- Soggetti che sono gravemente disabili fisicamente o mentalmente e che, a giudizio dello sperimentatore, non sono in grado di svolgere i compiti dei soggetti associati al protocollo.
- Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza.
- Soggetti con chetoacidosi/acidemia.
- Cancro negli ultimi 5 anni (diverso da carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato con successo, carcinoma in situ della cervice o cancro alla prostata in stadio iniziale).
- Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio eccessivo o potenzialmente comprometta la qualità dei dati da generare.
- Ipersensibilità nota o precedente anafilassi al silicato di zirconio o ai suoi componenti.
- Soggetti con aritmie cardiache che richiedono un trattamento immediato.
- Soggetti con alterazioni dell'ECG associate a iperkaliemia.
- Soggetti con danno renale acuto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TERAPIA DI SUPPORTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo (cellulosa microcristallina silicizzata) randomizzato per imitare dosi crescenti di farmaco sperimentale somministrato tre volte al giorno (TID) durante i pasti.
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Randomizzato per imitare dosi crescenti di farmaco sperimentale somministrato 3 volte al giorno (tid) con i pasti.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Silicato di zirconio (ZS)
Dosi crescenti randomizzate (0,3 g, 3 g e 10 g) di ZS (silicato di zirconio microporoso frazionato, protonato, un assorbente orale) somministrate 3 volte al giorno (tid) durante i pasti.
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Dosi crescenti randomizzate (0,3 g, 3 g e 10 g) di ZS (silicato di zirconio microporoso frazionato, protonato, un assorbente orale) somministrate 3 volte al giorno (tid) durante i pasti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nel tasso esponenziale di variazione dei livelli sierici di potassio (S-K) rispetto al placebo durante le 48 ore iniziali del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Il tasso di diminuzione dei livelli S-K durante le prime 48 ore di trattamento con il farmaco oggetto dello studio tra i soggetti trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS misurato su una scala logaritmica
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24 e 48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Potassio sierico (S-K) in punti temporali individuali.
Lasso di tempo: Prime 48 ore di studio
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Potassio sierico (S-K) in singoli punti temporali durante il giorno di studio 3/0 ore.
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Prime 48 ore di studio
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Livelli SK specifici nel tempo alla normalizzazione
Lasso di tempo: 48 e 72 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la normalizzazione SK (<= come definito dai livelli SK da 3,5 a 4,9 mmol/L) dal basale ai giorni 2 e 3 dello studio a 0 ore.
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48 e 72 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Diminuzioni specifiche nel tempo dei livelli S-K di > = 0,5 mmol/L
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un calo di 0,5mmol/L rispetto al basale nei giorni 2 e 3 dello studio a 0 ore.
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24 e 48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Percentuale di partecipanti con livelli SK normali alla fine del secondo giorno di studio
Lasso di tempo: 48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Percentuale (%) di soggetti che raggiungono la normalizzazione S-K alla fine del giorno di studio 2
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48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Escrezione di sodio nelle urine
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Escrezione urinaria di sodio confrontata tra i controlli combinati trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS (misurata durante due periodi di 24 ore nei giorni 1 e 2 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la prima dose del farmaco in studio
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Escrezione di potassio nelle urine
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Escrezione urinaria di potassio confrontata tra i controlli combinati trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS (misurata durante due periodi di 24 ore nei giorni 1 e 2 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Escrezione di azoto ureico
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Escrezione di azoto ureico rispetto ai controlli combinati trattati con placebo e ai soggetti trattati con ZS (misurata durante due periodi di 24 ore nei giorni 1 e 2 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Azoto ureico nel sangue
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Azoto ureico nel sangue confrontato tra i controlli combinati trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS (misurati 24 e 48 ore dopo la dose nei giorni 2 e 3 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Livelli sierici di magnesio (S-Mg).
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Magnesio sierico confrontato tra i controlli combinati trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS (misurato a 24 e 48 ore dopo la dose nei giorni 2 e 3 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Livelli sierici di calcio (S-Ca).
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Calcio sierico confrontato tra i controlli combinati trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS (misurato a 24 e 48 ore dopo la dose nei giorni 2 e 3 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Livelli sierici di sodio (S-Na).
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Na sierico confrontato tra i controlli combinati trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS (misurati a 24 e 48 ore dopo la dose nei giorni 2 e 3 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Livelli sierici di bicarbonato (HCO3).
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Bicarbonato sierico confrontato tra i controlli combinati trattati con placebo e i soggetti trattati con ZS (misurato a 24 e 48 ore dopo la dose nei giorni 2 e 3 dello studio).
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Escrezione urinaria di potassio nelle 24 ore
Lasso di tempo: 24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Escrezione urinaria di potassio nelle 24 ore nei giorni 1 e 2 dello studio
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24 e 48 ore dopo la dose del farmaco in studio
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Escrezione urinaria di sodio nelle 24 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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Escrezione urinaria di sodio nelle 24 ore nei giorni 1 e 2 dello studio
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48 ore
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Escrezione urinaria di 24 ore di azoto ureico
Lasso di tempo: 48 ore
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Escrezione urinaria di 24 ore di azoto ureico nei giorni 1 e 2 dello studio
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48 ore
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Escrezione urinaria di creatinina nelle 24 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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Escrezione urinaria di creatinina nelle 24 ore nei giorni 1 e 2 dello studio
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48 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
30 novembre 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
31 maggio 2012
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
30 giugno 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 dicembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 dicembre 2011
Primo Inserito (STIMA)
15 dicembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
29 giugno 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 maggio 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZS-002
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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