Sikkerhed og effektivitet af zirconiumsilikat ved kronisk nyresygdom eller moderat nyresvigt med mild hyperkaliæmi
29. maj 2018 opdateret af: ZS Pharma, Inc.
Multicenter, prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind dosiseskalerende undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af zirconiumsilikat ved kronisk nyresygdom og moderat nyredysfunktion med mild hyperkaliæmi
Det antages, at zirconiumsilikat er sikkert og veltolereret og mere effektivt end placebo (alternativ hypotese) til at sænke serumkaliumniveauer hos personer med serumkalium mellem 5 - 6,0 mmol/l versus ingen forskel mellem zirconiumsilikat og placebo (nulhypotese).
Det er en hypotese, at zirconiumsilikat selv op til topdosis på 10g tre gange dagligt tolereres godt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I alt 90 forsøgspersoner med moderat CKD (defineret som GFR mellem 40-60 ml/min) og mild hyperkaliæmi (S-K mellem 5-6 mmol/l) vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvor på en dobbeltblind dosis-eskalerende måde ( tre separate kohorter), vil de blive randomiseret til at modtage en af doserne af ZS (0,3 g, 3 g og 10 g) eller placebo, administreret 3 gange (tid) dagligt med måltider. Den første årgang vil have 18 fag, mens både anden og tredje årgang vil have 36 fag på i alt 90 fag.
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet af et uafhængigt datasikkerhedsovervågningsråd (DSMB) efter afslutning af hver kohorte, før eskalering til næste dosisniveau tillades. Den næste dosisoptrapning vil ske tidligst en uge efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på det tidligere dosisniveau er blevet administreret. Sikkerhedsstopregler vil blive specificeret for denne undersøgelse. Inden for det første dosisniveau (300 mg dosis) vil 12 forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage ZS, mens 6 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage placebo for i alt 18 forsøgspersoner i denne første kohorte. I de næste to kohorter (3 g og 10 g doser) vil 24 forsøgspersoner pr. kohorte blive randomiseret til at modtage ZS, mens 12 forsøgspersoner pr. kohorte vil blive randomiseret til at modtage placebo for i alt 36 forsøgspersoner i hver af den anden og tredje kohorte .
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
90
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Forenede Stater, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Forenede Stater, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
-
Summerfield, Florida, Forenede Stater, 34491
- Lakeview Medical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Forenede Stater, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- Renal Associates, P.A.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
- Over 18 år.
- GFR mellem 40-60 ml/min som estimeret af CKD-EPI-ligningen. Efter screening skal yderligere to GFR-værdier på mellem 40-60 ml/min gentages inden for 24 timer, før inklusion tillades.
- S-K mellem 5,0 - 6,0 mmol/l (inklusive) under studiedag 0.
- Evne til at få gentagne blodprøver eller effektiv venekateterisering.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Pseudohyperkalæmi, såsom overdreven knytnæve, der griber hæmolyserede blodprøver, svær leukocytose eller trombocytose.
- Forsøgspersoner behandlet med lactulose, xifaxan eller andre ikke-absorberede antibiotika for hyperammonæmi inden for de sidste 7 dage.
- Emner behandlet med harpiks (såsom sevelameracetat, calciumacetat eller calciumcarbonat, lanthancarbonat, natriumpolystyrensulfonat (SPS; f.eks. Kayexalate®) inden for de sidste 7 dage.
- Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
- Forsøgspersoner, der er hiv-positive.
- Forsøgspersoner, der er svært fysisk eller psykisk uarbejdsdygtige, og som efter undersøgerens vurdering ikke er i stand til at udføre forsøgspersonernes opgaver i tilknytning til protokollen.
- Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide.
- Personer med ketoacidose/acidæmi.
- Kræft inden for de sidste 5 år (bortset fra succesfuldt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller tidligt stadie af prostatacancer).
- Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, som efter investigatorens mening bringer forsøgspersonen i unødig risiko eller potentielt bringer kvaliteten af de data, der skal genereres, i fare.
- Kendt overfølsomhed eller tidligere anafylaksi over for zirconiumsilikat eller komponenter deraf.
- Forsøgspersoner, der har hjertearytmier, der kræver øjeblikkelig behandling.
- Personer med EKG-forandringer forbundet med hyperkaliæmi.
- Personer med akut nyreskade.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (silicificeret mikrokrystallinsk cellulose) randomiseret til at efterligne eskalerende doser af eksperimentelt lægemiddel administreret tre gange dagligt (TID) med måltider.
|
Randomiseret til at efterligne eskalerende doser af eksperimentelt lægemiddel administreret 3 gange dagligt (tid) med måltider.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Zirconiumsilikat (ZS)
Randomiserede eskalerende doser (0,3 g, 3 g og 10 g) af ZS (fraktioneret, protoneret, mikroporøst zirconiumsilikat, en oral sorbent) indgivet 3 gange dagligt (tid) med måltider.
|
Randomiserede eskalerende doser (0,3 g, 3 g og 10 g) af ZS (fraktioneret, protoneret mikroporøst zirconiumsilikat, en oral sorbent) indgivet 3 gange dagligt (tid) med måltider.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i den eksponentielle ændringshastighed i serumkaliumniveauer (S-K) versus placebo i løbet af de indledende 48 timers lægemiddelbehandling
Tidsramme: 24 og 48 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
Hyppigheden af fald i S-K-niveauer i løbet af de første 48 timers behandling med lægemiddelbehandling mellem placebo-behandlede forsøgspersoner og ZS-behandlede forsøgspersoner målt på en log-skala
|
24 og 48 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkalium (S-K) ved individuelle tidspunkter.
Tidsramme: Første 48 timers studie
|
Serumkalium (S-K) på individuelle tidspunkter gennem studiedag 3/0 time.
|
Første 48 timers studie
|
|
Tidsspecifikke S-K-niveauer til normalisering
Tidsramme: 48 og 72 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnåede S-K-normalisering (<= som defineret ved S-K-niveauer på 3,5 til 4,9 mmol/L) fra baseline på undersøgelsesdage 2 og 3 ved 0 timer.
|
48 og 72 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
|
Tidsspecifikke fald i S-K-niveauer på > = 0,5 mmol/L
Tidsramme: 24 og 48 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
Procentdel af deltagere, der opnåede et fald på 0,5 mmol/L fra baseline på studiedage 2 og 3 ved 0 timer.
|
24 og 48 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
|
Procentdel af deltagere med normale S-K-niveauer ved slutningen af studiedag 2
Tidsramme: 48 timer efter første undersøgelsesdosis
|
Procentdel (%) af forsøgspersoner, der opnår S-K-normalisering ved slutningen af studiedag 2
|
48 timer efter første undersøgelsesdosis
|
|
Urin Natrium udskillelse
Tidsramme: 24 og 48 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
Natriumudskillelse i urin sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt gennem to 24-timers perioder på undersøgelsesdag 1 og 2).
|
24 og 48 timer efter første lægemiddeldosis i undersøgelsen
|
|
Urin Kalium udskillelse
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
Urinkaliumudskillelse sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt gennem to 24-timers perioder på undersøgelsesdag 1 og 2).
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
Urea nitrogenudskillelse
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
Urea-nitrogenudskillelse sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt gennem to 24-timers perioder på undersøgelsesdag 1 og 2).
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
Blod Urea Nitrogen
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
Urinstofnitrogen i blodet sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt 24 & 48 timer efter dosis på undersøgelsesdage 2 og 3).
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
Serum magnesium (S-Mg) niveauer
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
Serummagnesium sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt 24 & 48 timer efter dosis på undersøgelsesdag 2 og 3).
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
Serum Calcium (S-Ca) niveauer
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
Serumcalcium sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt 24 & 48 timer efter dosis på undersøgelsesdage 2 og 3).
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
Serum natrium (S-Na) niveauer
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
Serumnatrium sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt 24 & 48 timer efter dosis på studiedage 2 og 3).
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
Serumbicarbonat (HCO3) niveauer
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
Serumbicarbonat sammenlignet mellem de kombinerede placebo-behandlede kontroller og de ZS-behandlede forsøgspersoner (målt 24 & 48 timer efter dosis på undersøgelsesdage 2 og 3).
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
24-timers urinudskillelse af kalium
Tidsramme: 24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
24-timers urinudskillelse af kalium på undersøgelsesdag 1 og dag 2
|
24 og 48 timer efter undersøgelsens lægemiddeldosis
|
|
24-timers urinudskillelse af natrium
Tidsramme: 48 timer
|
24-timers urinudskillelse af natrium på undersøgelsesdag 1 og dag 2
|
48 timer
|
|
24-timers Urinudskillelse af Urea Nitrogen
Tidsramme: 48 timer
|
24-timers urinudskillelse af urinstofnitrogen på undersøgelsesdag 1 og dag 2
|
48 timer
|
|
24-timers urinudskillelse af kreatinin
Tidsramme: 48 timer
|
24-timers urinudskillelse af kreatinin på undersøgelsesdag 1 og dag 2
|
48 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. november 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
31. maj 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
30. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. december 2011
Først opslået (SKØN)
15. december 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
29. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZS-002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .