Innocuité et efficacité du silicate de zirconium dans l'insuffisance rénale chronique ou la dysfonction rénale modérée avec hyperkaliémie légère
29 mai 2018 mis à jour par: ZS Pharma, Inc.
Étude multicentrique, prospective, randomisée, contrôlée par placebo et à dose croissante en double aveugle sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du silicate de zirconium dans l'insuffisance rénale chronique et la dysfonction rénale modérée avec hyperkaliémie légère
On suppose que le silicate de zirconium est sûr et bien toléré et plus efficace que le placebo (hypothèse alternative) pour abaisser les taux de potassium sérique chez les sujets dont le potassium sérique est compris entre 5 et 6,0 mmol/l par rapport à l'absence de différence entre le silicate de zirconium et le placebo (hypothèse nulle).
On suppose que le silicate de zirconium, même jusqu'à la dose maximale de 10 g trois fois par jour, est bien toléré.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un total de 90 sujets atteints d'IRC modérée (définie comme un DFG entre 40 et 60 ml/min) et d'hyperkaliémie légère (S-K entre 5 et 6 mmol/l) seront inclus dans l'étude où, en double aveugle, à dose croissante ( trois cohortes distinctes), ils seront randomisés pour recevoir une des doses de ZS (0,3g, 3g et 10g) ou un placebo, administrées 3 fois (tid) par jour avec les repas. La première cohorte comptera 18 sujets tandis que les deuxième et troisième cohortes compteront 36 sujets pour un total de 90 sujets.
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) après la fin de chaque cohorte, avant que l'escalade vers le niveau de dose suivant ne soit autorisée. La prochaine augmentation de dose aura lieu au plus tôt une semaine après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude au niveau de dosage précédent. Des règles d'arrêt de sécurité seront précisées pour cette étude. Au sein du premier niveau de dose (dose de 300 mg), 12 sujets seront randomisés pour recevoir ZS, tandis que 6 sujets seront randomisés pour recevoir un placebo pour un total de 18 sujets dans cette première cohorte. Dans les deux prochaines cohortes (doses de 3 g et 10 g), 24 sujets par cohorte seront randomisés pour recevoir ZS, tandis que 12 sujets par cohorte seront randomisés pour recevoir un placebo pour un total de 36 sujets dans chacune des deuxième et troisième cohortes .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
90
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tempe, Arizona, États-Unis, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
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California
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Costa Mesa, California, États-Unis, 92626
- West Coast Clinical Trials
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Florida
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Edgewater, Florida, États-Unis, 32132
- Riverside Clinical Research
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Miami, Florida, États-Unis, 33169
- Elite Research Institute, Inc.
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Compass Research Phase 1, LLC
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Summerfield, Florida, États-Unis, 34491
- Lakeview Medical Research
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Kansas
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Lenexa, Kansas, États-Unis, 66219
- Johnson County Clin-Trials
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Renal Associates, P.A.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
- Plus de 18 ans.
- GFR entre 40-60 ml/min tel qu'estimé par l'équation CKD-EPI. Après le dépistage, deux valeurs GFR supplémentaires comprises entre 40 et 60 ml/min doivent être répétées dans les 24 heures avant que l'inclusion ne soit autorisée.
- S-K entre 5,0 et 6,0 mmol/l (inclus) pendant le jour d'étude 0.
- Capacité à avoir des prélèvements sanguins répétés ou un cathétérisme veineux efficace.
- Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode très efficace de contrôle des naissances.
Critère d'exclusion:
- Pseudohyperkaliémie telle qu'un poing excessif serrant un échantillon de sang hémolysé, une leucocytose ou une thrombocytose sévère.
- - Sujets traités avec du lactulose, du xifaxan ou d'autres antibiotiques non absorbés pour une hyperammoniémie au cours des 7 derniers jours.
- Sujets traités avec des résines (telles que l'acétate de sevelamer, l'acétate de calcium ou le carbonate de calcium, le carbonate de lanthane, le polystyrène sulfonate de sodium (SPS ; par ex. Kayexalate®) au cours des 7 derniers jours.
- Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Sujets séropositifs.
- Sujets gravement handicapés physiquement ou mentalement et qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables d'effectuer les tâches des sujets associées au protocole.
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes.
- Sujets atteints d'acidocétose/acidémie.
- Cancer au cours des 5 dernières années (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la prostate à un stade précoce traité avec succès).
- Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque indu ou compromet potentiellement la qualité des données à générer.
- Hypersensibilité connue ou anaphylaxie antérieure au silicate de zirconium ou à ses composants.
- Sujets souffrant d'arythmies cardiaques nécessitant un traitement immédiat.
- Sujets présentant des modifications de l'ECG associées à une hyperkaliémie.
- Sujets atteints d'insuffisance rénale aiguë.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (cellulose microcristalline silicifiée) randomisé pour imiter des doses croissantes de médicament expérimental administrées trois fois par jour (TID) avec les repas.
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Randomisé pour imiter des doses croissantes de médicament expérimental administré 3 fois par jour (tid) avec les repas.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Silicate de zirconium (ZS)
Doses croissantes randomisées (0,3 g, 3 g et 10 g) de ZS (silicate de zirconium microporeux fractionné, protoné, un sorbant oral) administrées 3 fois par jour (tid) avec les repas.
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Doses croissantes randomisées (0,3 g, 3 g et 10 g) de ZS (silicate de zirconium microporeux fractionné et protoné, un sorbant oral) administrées 3 fois par jour (tid) avec les repas.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans le taux exponentiel de variation des taux sériques de potassium (S-K) par rapport au placebo au cours des 48 heures initiales du traitement médicamenteux à l'étude
Délai: 24 et 48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Le taux de chute des niveaux de S-K au cours des 48 premières heures de traitement médicamenteux à l'étude entre les sujets traités par placebo et les sujets traités par ZS mesuré sur une échelle logarithmique
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24 et 48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Potassium sérique (S-K) à des points de temps individuels.
Délai: 48 premières heures d'étude
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Potassium sérique (S-K) à des moments individuels jusqu'au jour de l'étude 3/0 heure.
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48 premières heures d'étude
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Niveaux S-K spécifiques au temps jusqu'à la normalisation
Délai: 48 et 72 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Pourcentage de sujets atteignant la normalisation S-K (<= tel que défini par les niveaux S-K de 3,5 à 4,9 mmol/L) par rapport au départ aux jours d'étude 2 et 3 à 0 h.
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48 et 72 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Diminutions spécifiques au temps des niveaux de S-K > = 0,5 mmol/L
Délai: 24 et 48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Pourcentage de participants atteignant une baisse de 0,5 mmol/L par rapport au départ aux jours 2 et 3 de l'étude à 0 heure.
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24 et 48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Pourcentage de participants ayant des niveaux S-K normaux à la fin de la deuxième journée d'étude
Délai: 48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Pourcentage (%) de sujets qui atteignent la normalisation S-K à la fin du jour d'étude 2
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48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Excrétion urinaire de sodium
Délai: 24 et 48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Excrétion urinaire de sodium comparée entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesurée sur deux périodes de 24 heures les jours 1 et 2 de l'étude).
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24 et 48 heures après la première dose du médicament à l'étude
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Excrétion urinaire de potassium
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Excrétion urinaire de potassium comparée entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesurée sur deux périodes de 24 heures les jours 1 et 2 de l'étude).
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Excrétion d'azote uréique
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Excrétion d'azote uréique comparée entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesurée sur deux périodes de 24 heures les jours 1 et 2 de l'étude).
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Urée sanguine
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Azote uréique sanguin comparé entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesuré 24 et 48 heures après la dose les jours 2 et 3 de l'étude).
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Niveaux de magnésium sérique (S-Mg)
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Magnésium sérique comparé entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesuré à 24 et 48 heures après la dose les jours 2 et 3 de l'étude).
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Niveaux de calcium sérique (S-Ca)
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Calcium sérique comparé entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesuré à 24 et 48 heures après la dose les jours 2 et 3 de l'étude).
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Niveaux de sodium sérique (S-Na)
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Comparaison du sodium sérique entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesuré à 24 et 48 heures après la dose les jours 2 et 3 de l'étude).
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Niveaux sériques de bicarbonate (HCO3)
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Bicarbonate sérique comparé entre les témoins combinés traités par placebo et les sujets traités par ZS (mesuré à 24 et 48 heures après la dose les jours 2 et 3 de l'étude).
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Excrétion urinaire de potassium sur 24 heures
Délai: 24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Excrétion urinaire de potassium sur 24 heures les jours 1 et 2 de l'étude
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24 et 48 heures après la dose de médicament à l'étude
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Excrétion urinaire de sodium sur 24 heures
Délai: 48 heures
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Excrétion urinaire de sodium sur 24 heures les jours 1 et 2 de l'étude
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48 heures
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Excrétion urinaire d'azote uréique sur 24 heures
Délai: 48 heures
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Excrétion urinaire d'azote uréique sur 24 heures les jours 1 et 2 de l'étude
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48 heures
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Excrétion urinaire de créatinine sur 24 heures
Délai: 48 heures
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Excrétion urinaire de créatinine sur 24 heures les jours 1 et 2 de l'étude
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48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
30 novembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
31 mai 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 juin 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
15 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
29 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZS-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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