Buspironová terapie pro lokalizovanou epilepsii
Fáze dvě klinické studie buspironové terapie u epilepsie související s lokalizací
Pozadí:
Buspiron je lék, který je schválen pro léčbu úzkosti u dospělých. Studie naznačují, že buspiron může působit na části mozku, které mohou zvýšit určité úrovně mozkové aktivity. Zvýšení této mozkové aktivity může pomoci snížit epileptické záchvaty, které pocházejí z určitých částí mozku. Výzkumníci chtějí zjistit, zda buspiron může snížit frekvenci záchvatů u lidí se záchvaty, kteří již užívají léky proti záchvatům.
Cíle:
Testovat, zda buspiron může snížit frekvenci záchvatů u lidí, jejichž záchvaty zřejmě začínají v jedné části mozku.
Způsobilost:
Jedinci ve věku 18 až 65 let, kteří mají záchvaty pocházející z jednoho nebo více míst v mozku.
Účastníci museli vyzkoušet alespoň dva různé léky proti záchvatům.
Účastníci také museli mít alespoň tři záchvaty během 1měsíčního pozorovacího období, když užívali současné léky.
Design:
Účastníci budou mít screeningovou návštěvu s fyzickou prohlídkou a anamnézou. Účastníci vyplní škály testování nálady a paměti. Odeberou se vzorky krve, moči a slin.
Účastníci budou mít skenování magnetickou rezonancí k vyhodnocení mozkových struktur, které souvisí s epilepsií. Budou mít také sken pozitronovou emisní tomografií, aby se podívali na části mozku, které jsou ovlivněny buspironem.
Účastníci začnou užívat studovaný lék (buspiron nebo placebo) dvakrát denně. Budou vést kalendář záchvatů a zaznamenávat případné vedlejší účinky. Léčba bude sledována návštěvami kliniky a odběry krve.
Po 12 týdnech na studovaném léku účastníci postupně během dvou týdnů přestanou užívat buď placebo, nebo buspiron. Zůstanou bez drogy další 2 týdny.
Po 2 týdnech začnou účastníci užívat studovaný lék, který je opakem toho, který užívali dříve. Budou vést kalendář záchvatů a zaznamenávat případné vedlejší účinky. Léčba bude sledována návštěvami kliniky a odběry krve.
Po 12 týdnech na studovaném léku účastníci postupně přestanou užívat buď placebo, nebo buspiron.
Účastníci budou mít závěrečnou následnou návštěvu s dalšími krevními testy, škálami pro testování nálady a paměti a zobrazovacími studiemi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
OBJEKTIVNÍ:
Zahájit pilotní klinickou studii hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost agonisty 5HT1A receptoru buspironu u pacientů s epilepsií související s lokalizací. Buspiron je agonista receptoru 5HT1A, který je schválen pro léčbu úzkostných poruch. Pacienti s epilepsií související s lokalizací mají sníženou vazbu na 5HT1A receptor na 18FCWAY pozitronové emisní tomografii (PET). Zvýšení aktivity neurotransmiterů na místech receptoru 5HT1A může zmírnit záchvaty.
STUDIJNÍ POPULACE:
Čtyřicet pacientů s epilepsií související s lokalizací
DESIGN:
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená klinická studie fáze II.
Studie bude mít screeningovou fázi, ve které každý pacient podstoupí fyzické a neurologické vyšetření a standardní krevní testy, po nichž bude následovat měsíční základní fáze. Na konci výchozího stavu budou pacienti, kteří se kvalifikují, podstoupit neuropsychologické vyšetření, vyšetření úzkosti a nálady, FCWAY PET a MRI (pokud již nebylo provedeno zobrazení). Během následující první fáze studie budou pacienti randomizováni k buspironu nebo odpovídajícímu placebu. Po dokončení první fáze studie budou pacienti převedeni do alternativní větve studie. Na konci studie může každý pacient, který si to přeje, zůstat na otevřeném buspironu.
VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:
- Rozdíl v četnosti záchvatů ve srovnání 3měsíční fáze studie s placebem a aktivní látkou
- Neuropsychologické, úzkostné a náladové indexy srovnávající 3měsíční fáze placeba a aktivní fáze studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti mohou být muži nebo ženy.
- Pacienti budou ve věku 18 65 let
- Pacienti musí mít alespoň 3 záchvaty během jednoho měsíce výchozího stavu.
- Epilepsie související s lokalizací diagnostikovaná podle standardních klinických kritérií, která nereagovala na léčbu dvěma standardními antiepileptiky buď postupně, ani v kombinaci.
- Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas
- Pacienti musí být schopni zůstat na svých výchozích AED léčivech a dávkách po celou dobu studie
- Pacienti musí mít možnost používat kalendář záchvatů k zaznamenávání záchvatů v průběhu studie.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotné pacientky se studie nezúčastní.
- Během studie musí ženy ve fertilním věku používat spolehlivou metodu antikoncepce a během celého protokolu budou mít těhotenský test.
- Užívání jakéhokoli alkoholu nebo rekreačních drog počínaje dvěma týdny před vstupem do základní linie a po dobu trvání studie.
- Pacienti užívající léky s potenciálem klinicky významné interakce s buspironem, včetně inhibitorů MAO, klozapinu, zolpidemu, hypnotik, derivátů hydromorfonu, oxykodonu a diltiazemu.
- Současná léčba psychiatrické poruchy jiné než deprese, úzkost nebo bipolární porucha.
- Pacienti s diagnózou schizofrenie.
- Současná léčba jiné významné zdravotní poruchy, jako je cukrovka nebo srdeční onemocnění nebo neléčená porucha, která by mohla narušovat studii.
- Vypočtená clearance kreatininu nižší než 80 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce:
- Clcr = [(140-věk) krát ideální tělesná hmotnost v kg] krát (0,85 u žen) děleno (72 krát sérový Cr v mg/dl)
- Důkaz o zhoršené funkci jater na základě sérové chemie.
- Neschopnost účastnit se postupů studie, jako je MRI, PET, záznam záchvatů a nežádoucích příhod nebo titrace léků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze studie
|
|
|
Komparátor placeba: Alternativní fáze studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence záchvatů v období buspironu (aktivní) a placeba
Časové okno: Tři měsíce
|
Účastníci používali kalendář záchvatů k zaznamenávání počtu záchvatů, které se vyskytly během tříměsíčního léčebného období, tj. když účastníci užívali buspiron nebo placebo.
Frekvence záchvatů byla vypočtena jako celkový počet záchvatů vyskytujících se během každého tříměsíčního období.
Pro každé období byl vypočten průměr mezi subjekty.
|
Tři měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední skóre na Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti (HAM-A) na konci aktivního období a období placeba.
Časové okno: Tři měsíce
|
Účastníkům byla na konci každého tříměsíčního léčebného období podávána Hamiltonova škála pro hodnocení úzkosti (HAM-A), tj. zatímco účastníci užívali buspiron nebo placebo.
HAM-A měří závažnost symptomů úzkosti jednotlivce.
Škála se skládá ze 14 parametrů, z nichž každý je definován řadou příznaků.
Každá skupina příznaků je hodnocena na stupnici od 0 (není přítomna) do 4 (závažná), s celkovým rozsahem skóre 0-56, kde <17 znamená mírnou úzkost, 18-24 mírnou až střední úzkost a 25-30 střední. k těžké úzkosti.
|
Tři měsíce
|
|
Průměrné skóre na stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
|
Na konci každého léčebného období byla účastníkům poskytnuta Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAM-D).
HAM-D je vícepoložkový dotazník používaný k indikaci deprese.
Dotazník je určen pro dospělé a používá se k hodnocení závažnosti jejich deprese sondováním nálady, pocitů viny, sebevražedných myšlenek, nespavosti, agitovanosti nebo retardace, úzkosti, úbytku hmotnosti a somatických symptomů.
Přestože formulář HAM-D uvádí 21 položek, bodování je založeno na prvních 17 položkách.
Osm položek je hodnoceno na 5bodové škále v rozsahu od 0 = nepřítomno do 4 = závažné.
Devět položek je hodnoceno od 0 do 2, přičemž 0 = chybí a 2 = časté nebo závažné.
Skóre se pohybuje od 0 do 50, přičemž skóre 0-7 představuje normální a skóre >/= 23 představuje velmi těžkou depresi.
|
Tři měsíce
|
|
Průměrné skóre na Beckově inventáři deprese (BDI) na konci aktivního období a období placeba
Časové okno: Tři měsíce
|
Beck Depression Inventory (BDI) je test o 21 položkách prezentovaný ve formátu s výběrem z více možností, který měří přítomnost a stupeň deprese u dospívajících a dospělých.
BDI hodnotí 21 symptomů deprese.
Těchto 21 položek zahrnuje smutek, pesimismus, minulé selhání, sebenechuť, sebekritiku, sebevražedné myšlenky nebo přání, pláč, rozrušení, ztrátu zájmu, nerozhodnost, bezcennost, ztrátu energie, změny ve spacích, podrážděnost, změny chuti k jídlu. potíže se soustředěním, únava nebo únava a ztráta zájmu o sex.
Každá odpověď je hodnocena na stupnici od 0 do 3, přičemž 0 znamená nepřítomnost příznaku a 3 znamená závažný příznak.
Celkový rozsah možných skóre je 0-63.
Celkové skóre <10 znamená žádnou nebo minimální depresi, 10-18 znamená mírnou až středně těžkou depresi, 19-29 znamená středně těžkou až těžkou depresi a 30+ znamená těžkou depresi.
|
Tři měsíce
|
|
Průměrné skóre v úloze zrušení po 3 měsících na aktivním léku a 3 měsících na placebu
Časové okno: Tři měsíce
|
Subtest zrušení WAIS-IV hodnotí rychlost zpracování a pozornost.
Jedná se o měřený test se dvěma po sobě jdoucími formuláři, A a B. Každý formulář vyžaduje, aby účastník naskenoval pole barevných tvarů (např. trojúhelník, kruh) náhodně uspořádaných.
Účastník má 45 sekund na označení (tj.
přeškrtněte) co nejvíce ze dvou určených geometrických tvarů v celkovém poli.
Skóre zrušení je založeno na počtu správných odpovědí mínus počet nesprávných odpovědí dokončených ve stanoveném čase.
Celková správnost pro tyto dvě formy se převede na jediné škálované skóre založené na normativních datech korigovaných na věk s průměrem 10 +/- 3 a rozsahem 1 až 19.
Průměr je 10 +/-3; takže typické skóre korigované na věk je mezi 8 a 11; čím vyšší číslo, tím lepší skóre.
Nízké skóre (<8) je postupně více narušeno, čím nižší je skóre.
Vysoké skóre (>12) znamená větší efektivitu a lepší pozornost než ve srovnání s ostatními ve stejném věku.
|
Tři měsíce
|
|
Průměrné skóre v testu Trail Making Test-A (TMT-A) po 3 měsících na aktivním léku a 3 měsících na placebu
Časové okno: Tři měsíce
|
Trail Making Test-A (TMT-A) měří vizuální skenování a paměť.
Účastník je požádán, aby nakreslil čáru mezi 24 po sobě jdoucími očíslovanými kruhy náhodně uspořádanými na stránce.
TMT-A je hodnocena podle toho, jak dlouho trvá dokončení testu.
Průměrné skóre pro TMT-A je 29 sekund a nedostatečné skóre je >78 sekund.
|
Tři měsíce
|
|
Průměrné skóre v testu Trail Making Test-B (TMT-B) po 3 měsících na aktivním léku a 3 měsících na placebu
Časové okno: Tři měsíce
|
Trail Making Test-B (TMT-B) měří vizuální skenování a výkonné funkce.
Účastník je požádán, aby nakreslil čáru mezi 24 po sobě jdoucími kruhy s čísly a písmeny náhodně uspořádanými na stránce.
Účastník je povinen přepínat mezi čísly a písmeny v po sobě jdoucím pořadí.
TMT-B se hodnotí podle toho, jak dlouho trvá dokončení testu.
Průměrné skóre pro TMT-B je 75 sekund a nedostatečné skóre je >273 sekund.
|
Tři měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) summary basis of approval reports. Biol Psychiatry. 2007 Aug 15;62(4):345-54. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.09.023. Epub 2007 Jan 16.
- Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W, Engel J, French J, Glauser TA, Mathern GW, Moshe SL, Nordli D, Plouin P, Scheffer IE. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):676-85. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x. Epub 2010 Feb 26.
- Bhagwagar Z, Rabiner EA, Sargent PA, Grasby PM, Cowen PJ. Persistent reduction in brain serotonin1A receptor binding in recovered depressed men measured by positron emission tomography with [11C]WAY-100635. Mol Psychiatry. 2004 Apr;9(4):386-92. doi: 10.1038/sj.mp.4001401.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Epilepsie
- Úzkostné poruchy
- Záchvaty
- Částečná epilepsie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Agonisté serotoninových receptorů
- Prostředky proti úzkosti
- Buspirone
Další identifikační čísla studie
- 120033
- 12-N-0033
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .