Terapia con buspirona para la epilepsia localizada
Un ensayo clínico de fase dos de la terapia con buspirona en la epilepsia relacionada con la localización
Fondo:
La buspirona es un fármaco aprobado para el tratamiento de la ansiedad en adultos. Los estudios sugieren que la buspirona podría actuar en partes del cerebro que pueden aumentar ciertos niveles de actividad cerebral. El aumento de esta actividad cerebral puede ayudar a disminuir los ataques epilépticos que provienen de ciertas partes del cerebro. Los investigadores quieren ver si la buspirona puede reducir la frecuencia de las convulsiones en personas con convulsiones que ya están tomando medicamentos anticonvulsivos.
Objetivos:
Para probar si la buspirona puede reducir la frecuencia de las convulsiones en personas cuyas convulsiones parecen comenzar en una parte del cerebro.
Elegibilidad:
Individuos entre 18 y 65 años de edad que tienen convulsiones provenientes de uno o más lugares del cerebro.
Los participantes deben haber probado al menos dos medicamentos anticonvulsivos diferentes.
Los participantes también deben haber tenido al menos tres convulsiones durante un período de observación de 1 mes mientras tomaban los medicamentos actuales.
Diseño:
Los participantes tendrán una visita de selección con un examen físico y un historial médico. Los participantes completarán escalas de prueba de estado de ánimo y memoria. Se recolectarán muestras de sangre, orina y saliva.
A los participantes se les realizará una resonancia magnética para evaluar las estructuras cerebrales relacionadas con la epilepsia. También se les realizará una tomografía por emisión de positrones para observar las partes del cerebro que se ven afectadas por la buspirona.
Los participantes comenzarán a tomar un fármaco del estudio (ya sea buspirona o placebo) dos veces al día. Mantendrán un calendario de convulsiones y registrarán cualquier efecto secundario. El tratamiento será monitoreado con visitas a la clínica y muestras de sangre.
Después de 12 semanas con el fármaco del estudio, los participantes dejarán de tomar gradualmente el placebo o la buspirona durante dos semanas. No tomarán el medicamento por otras 2 semanas.
Después de 2 semanas, los participantes comenzarán a tomar un fármaco del estudio que es lo opuesto al que tenían antes. Mantendrán un calendario de convulsiones y registrarán cualquier efecto secundario. El tratamiento será monitoreado con visitas a la clínica y muestras de sangre.
Después de 12 semanas con el fármaco del estudio, los participantes dejarán de tomar gradualmente el placebo o la buspirona.
Los participantes tendrán una visita de seguimiento final con análisis de sangre adicionales, escalas de prueba de estado de ánimo y memoria y estudios de imágenes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO:
Iniciar un ensayo clínico piloto que evalúe la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del agonista del receptor 5HT1A buspirona en pacientes con epilepsia relacionada con la localización. La buspirona es un agonista del receptor 5HT1A aprobado para el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Los pacientes con epilepsia relacionada con la localización tienen una unión reducida al receptor 5HT1A en la tomografía por emisión de positrones (PET) 18FCWAY. El aumento de la actividad de los neurotransmisores en los sitios del receptor 5HT1A puede mejorar las convulsiones.
POBLACIÓN DE ESTUDIO:
Cuarenta pacientes con epilepsia relacionada con la localización
DISEÑO:
Un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, doble ciego, cruzado, controlado con placebo.
El ensayo tendrá una fase de selección en la que cada paciente se someterá a un examen físico y neurológico, y a análisis de sangre estándar, seguida de una fase inicial de un mes. Al final de la línea de base, los pacientes que califiquen tendrán una evaluación neuropsicológica, de ansiedad y del estado de ánimo, FCWAY PET y MRI (si aún no se realizaron imágenes). Durante la primera fase del estudio subsiguiente, los pacientes serán aleatorizados para recibir buspirona o un placebo correspondiente. Después de completar la primera fase del estudio, los pacientes pasarán al brazo de estudio alternativo. Al final del estudio, cualquier paciente que lo desee puede continuar con buspirona de etiqueta abierta.
MEDIDAS DE RESULTADO:
- Diferencia en la tasa de convulsiones al comparar las fases de estudio activo y placebo de 3 meses
- Índices neuropsicológicos, de ansiedad y del estado de ánimo que comparan las fases de 3 meses de placebo y del fármaco activo del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los pacientes pueden ser hombres o mujeres.
- Los pacientes tendrán entre 18 y 65 años.
- Los pacientes deben tener al menos 3 convulsiones durante el período inicial de un mes.
- Epilepsia relacionada con la localización diagnosticada mediante criterios clínicos estándar que no ha respondido al tratamiento con dos fármacos antiepilépticos estándar, ya sea secuencialmente o en combinación.
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
- Los pacientes deben poder permanecer con sus medicamentos y dosis de AED de referencia durante todo el estudio.
- Los pacientes deben poder utilizar calendarios de convulsiones para registrar las convulsiones durante todo el ensayo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Las pacientes embarazadas no participarán en el estudio.
- Durante el estudio, las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo confiable y se les realizarán pruebas de embarazo durante todo el protocolo.
- Uso de cualquier alcohol o drogas recreativas desde dos semanas antes de ingresar al inicio y durante la duración del estudio.
- Pacientes que toman medicamentos con potencial para una interacción clínicamente significativa con la buspirona, incluidos los inhibidores de la MAO, la clozapina, el zolpidem, los hipnóticos, los derivados de la hidromorfona, la oxicodona y el diltiazem.
- Tratamiento actual para un trastorno psiquiátrico que no sea depresión, ansiedad o trastorno bipolar.
- Pacientes con diagnóstico de esquizofrenia.
- Tratamiento actual para otro trastorno médico significativo, como diabetes o enfermedad cardíaca, o un trastorno no tratado, que podría interferir con el estudio.
- Aclaramiento de creatinina calculado de menos de 80 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault:
- Clcr = [(140-edad) multiplicado por el peso corporal ideal en Kg] multiplicado por (0,85 si es mujer) dividido por (72 multiplicado por Cr sérica en mg/dL)
- Evidencia de función hepática alterada basada en química sérica.
- Incapacidad para participar en los procedimientos del estudio, como MRI, PET, registro de convulsiones y eventos adversos, o titulación de medicamentos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase de estudio
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Comparador de placebos: Fase de estudio alternativa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de convulsiones en los períodos de buspirona (activa) y placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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Los participantes utilizaron un calendario de convulsiones para registrar la cantidad de convulsiones que ocurrieron durante el período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras los participantes tomaban buspirona o placebo.
La frecuencia de las convulsiones se calculó como el número total de convulsiones ocurridas durante cada período de tres meses.
Para cada período se calculó una media entre sujetos.
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Tres meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación media en la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) al final de los períodos activo y de placebo.
Periodo de tiempo: Tres meses
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A los participantes se les administró la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) al final de cada período de tratamiento de tres meses, es decir, mientras los participantes tomaban buspirona o placebo.
El HAM-A mide la gravedad de los síntomas de ansiedad de un individuo.
La escala consta de 14 parámetros, cada uno definido por una serie de síntomas.
Cada grupo de síntomas se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0-56, donde <17 indica ansiedad leve, 18-24 ansiedad leve a moderada y 25-30 ansiedad moderada. a la ansiedad severa.
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Tres meses
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Puntuación media en la escala de valoración de la depresión de Hamilton (HAM-D) al final de los períodos activo y de placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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La escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) se administró a los participantes al final de cada período de tratamiento.
El HAM-D es un cuestionario de elementos múltiples que se utiliza para proporcionar una indicación de la depresión.
El cuestionario está diseñado para adultos y se utiliza para calificar la gravedad de su depresión al sondear el estado de ánimo, los sentimientos de culpa, la ideación suicida, el insomnio, la agitación o el retraso mental, la ansiedad, la pérdida de peso y los síntomas somáticos.
Aunque el formulario HAM-D enumera 21 elementos, la puntuación se basa en los primeros 17 elementos.
Se califican ocho ítems en una escala de 5 puntos, que van desde 0 = no presente hasta 4 = grave.
Nueve elementos se califican de 0 a 2 con 0 = ausente y 2 = frecuente o grave.
Las puntuaciones van de 0 a 50, con una puntuación de 0 a 7 que representa normal y una puntuación >/= 23 que representa una depresión muy grave.
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Tres meses
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Puntuación media en el Inventario de depresión de Beck (BDI) al final de los períodos activo y placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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El Inventario de Depresión de Beck (BDI) es una prueba de 21 ítems presentada en formato de opción múltiple, que mide presencia y grado de depresión en adolescentes y adultos.
El BDI evalúa 21 síntomas de depresión.
Los 21 ítems cubren tristeza, pesimismo, fracasos pasados, aversión a uno mismo, autocrítica, pensamientos o deseos suicidas, llanto, agitación, pérdida de interés, indecisión, inutilidad, pérdida de energía, cambios en los patrones de sueño, irritabilidad, cambios en el apetito. , dificultad para concentrarse, cansancio o fatiga, y pérdida de interés en el sexo.
Cada respuesta se califica en un valor de escala de 0 a 3, donde 0 indica ausencia de síntomas y 3 indica síntomas graves.
El rango total de puntajes posibles es 0-63.
Una puntuación total de <10 indica depresión mínima o nula, 10-18 indica depresión leve a moderada, 19-29 indica depresión moderada a severa y 30+ indica depresión severa.
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Tres meses
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Puntuación media en la tarea de cancelación después de 3 meses con fármaco activo y 3 meses con placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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La subprueba de cancelación de WAIS-IV evalúa la velocidad de procesamiento y la atención.
Es una prueba cronometrada con dos formularios secuenciales, A y B. Cada formulario requiere que el participante escanee una serie de formas de colores (por ejemplo, triángulo, círculo) dispuestas al azar.
El participante tiene 45 segundos para marcar (es decir,
tachar) tantas de las dos formas geométricas designadas en la matriz total como sea posible.
Los puntajes de cancelación se basan en la cantidad de respuestas correctas menos la cantidad de respuestas incorrectas completadas en el tiempo asignado.
El total correcto de los dos formularios se convierte en una sola puntuación escalada basada en datos normativos corregidos por edad con una media de 10 +/- 3 y un rango de 1 a 19.
La media es 10 +/-3; por lo tanto, una puntuación típica corregida por edad está entre 8 y 11; cuanto mayor sea el número, mejor será la puntuación.
Una puntuación baja (<8) es progresivamente más deteriorada, cuanto más baja es la puntuación.
Una puntuación alta (>12) indica más eficiencia y mejor atención que en comparación con otros de la misma edad.
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Tres meses
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Puntaje promedio en la prueba Trail Making Test-A (TMT-A) luego de 3 meses con el fármaco activo y 3 meses con placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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El Trail Making Test-A (TMT-A) mide el escaneo visual y la memoria de memoria.
Se le pide al participante que dibuje una línea entre 24 círculos numerados consecutivos dispuestos al azar en una página.
El TMT-A se califica por el tiempo que lleva completar la prueba.
Una puntuación media para TMT-A es de 29 segundos y una puntuación deficiente es >78 segundos.
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Tres meses
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Puntuación media en la prueba de preparación de senderos B (TMT-B) después de 3 meses con el fármaco activo y 3 meses con placebo
Periodo de tiempo: Tres meses
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El Trail Making Test-B (TMT-B) mide el escaneo visual y el funcionamiento ejecutivo.
Se le pide al participante que dibuje una línea entre 24 círculos consecutivos numerados y con letras dispuestos al azar en una página.
El participante debe cambiar entre números y letras en orden consecutivo.
El TMT-B se califica por el tiempo que lleva completar la prueba.
Una puntuación media para TMT-B es de 75 segundos y una puntuación deficiente es >273 segundos.
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Tres meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) summary basis of approval reports. Biol Psychiatry. 2007 Aug 15;62(4):345-54. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.09.023. Epub 2007 Jan 16.
- Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W, Engel J, French J, Glauser TA, Mathern GW, Moshe SL, Nordli D, Plouin P, Scheffer IE. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):676-85. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x. Epub 2010 Feb 26.
- Bhagwagar Z, Rabiner EA, Sargent PA, Grasby PM, Cowen PJ. Persistent reduction in brain serotonin1A receptor binding in recovered depressed men measured by positron emission tomography with [11C]WAY-100635. Mol Psychiatry. 2004 Apr;9(4):386-92. doi: 10.1038/sj.mp.4001401.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Epilepsia
- Desórdenes de ansiedad
- Convulsiones
- Epilepsias Parciales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agonistas del receptor de serotonina
- Agentes contra la ansiedad
- Buspirona
Otros números de identificación del estudio
- 120033
- 12-N-0033
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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