Terapia com buspirona para epilepsia localizada
Um ensaio clínico de fase dois da terapia com buspirona na epilepsia relacionada à localização
Fundo:
A buspirona é um medicamento aprovado para o tratamento da ansiedade em adultos. Estudos sugerem que a buspirona pode atuar em partes do cérebro que podem aumentar certos níveis de atividade cerebral. Aumentar essa atividade cerebral pode ajudar a diminuir as crises epilépticas que vêm de certas partes do cérebro. Os pesquisadores querem ver se a buspirona pode reduzir a frequência de convulsões em pessoas com convulsões que já estão tomando medicamentos anticonvulsivantes.
Objetivos.
Para testar se a buspirona pode reduzir a frequência de convulsões em pessoas cujas convulsões parecem começar em uma parte do cérebro.
Elegibilidade:
Indivíduos entre 18 e 65 anos de idade que têm convulsões provenientes de um ou mais locais do cérebro.
Os participantes devem ter experimentado pelo menos dois medicamentos anticonvulsivantes diferentes.
Os participantes também devem ter tido pelo menos três convulsões durante um período de observação de 1 mês enquanto tomavam os medicamentos atuais.
Projeto:
Os participantes terão uma visita de triagem com um exame físico e histórico médico. Os participantes completarão escalas de teste de humor e memória. Amostras de sangue, urina e saliva serão coletadas.
Os participantes farão uma ressonância magnética para avaliar as estruturas cerebrais relacionadas à epilepsia. Eles também farão uma tomografia por emissão de pósitrons para observar as partes do cérebro afetadas pela buspirona.
Os participantes começarão a tomar um medicamento do estudo (buspirona ou placebo) duas vezes ao dia. Eles manterão um calendário de convulsões e registrarão quaisquer efeitos colaterais. O tratamento será monitorado com visitas clínicas e amostras de sangue.
Após 12 semanas com o medicamento do estudo, os participantes pararão gradualmente de tomar o placebo ou a buspirona ao longo de duas semanas. Eles ficarão sem o medicamento por mais 2 semanas.
Após 2 semanas, os participantes começarão a tomar um medicamento do estudo que é o oposto do que tomavam antes. Eles manterão um calendário de convulsões e registrarão quaisquer efeitos colaterais. O tratamento será monitorado com visitas clínicas e amostras de sangue.
Após 12 semanas com o medicamento do estudo, os participantes pararão gradualmente de tomar o placebo ou a buspirona.
Os participantes terão uma visita final de acompanhamento com exames de sangue adicionais, escalas de teste de humor e memória e estudos de imagem.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO:
Iniciar um ensaio clínico piloto avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia do agonista do receptor 5HT1A buspirona em pacientes com epilepsia relacionada à localização. A buspirona é um agonista do receptor 5HT1A aprovado para o tratamento de transtornos de ansiedade. Pacientes com epilepsia relacionada à localização reduziram a ligação do receptor 5HT1A na tomografia por emissão de pósitrons (PET) 18FCWAY. O aumento da atividade do neurotransmissor nos locais do receptor 5HT1A pode melhorar as convulsões.
POPULAÇÃO DO ESTUDO:
Quarenta pacientes com epilepsia relacionada à localização
PROJETO:
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo, de fase II.
O estudo terá uma fase de triagem na qual cada paciente será submetido a exame físico e neurológico e exames de sangue padrão, seguidos por uma fase inicial de um mês. No final da linha de base, os pacientes qualificados terão avaliação neuropsicológica, de ansiedade e de humor, FCWAY PET e MRI (se a imagem ainda não tiver sido realizada). Durante a primeira fase subsequente do estudo, os pacientes serão randomizados para buspirona ou placebo correspondente. Após a conclusão da primeira fase do estudo, os pacientes serão transferidos para o braço alternativo do estudo. Ao final do estudo, qualquer paciente que desejar pode permanecer em uso aberto de buspirona.
MEDIDAS DE RESULTADO:
- Diferença na taxa de convulsão comparando o placebo de 3 meses e as fases do estudo ativo
- Índices neuropsicológicos, de ansiedade e humor comparando o placebo de 3 meses e as fases do medicamento do estudo ativo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Os pacientes podem ser homens ou mulheres.
- Os pacientes terão 18 65 anos
- Os pacientes devem ter pelo menos 3 convulsões durante a linha de base de um mês.
- Epilepsia relacionada à localização diagnosticada por critérios clínicos padrão que não respondeu ao tratamento com duas drogas antiepilépticas padrão sequencialmente ou em combinação.
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado
- Os pacientes devem ser capazes de permanecer em seus medicamentos AED e doses basais durante todo o estudo
- Os pacientes devem ser capazes de usar calendários de convulsões para registrar convulsões durante o estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes grávidas não participarão do estudo.
- Durante o estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem usar um método confiável de controle de natalidade e farão testes de gravidez durante todo o protocolo.
- Uso de qualquer álcool ou drogas recreativas começando duas semanas antes de entrar na linha de base e durante o estudo.
- Pacientes em uso de medicamentos com potencial para interação clinicamente significativa com buspirona, incluindo inibidores da MAO, clozapina, zolpidem, hipnóticos, derivados de hidromorfona, oxicodona e diltiazem.
- Tratamento atual para transtornos psiquiátricos além de depressão, ansiedade ou transtorno bipolar.
- Pacientes com diagnóstico de esquizofrenia.
- Tratamento atual para outro distúrbio médico significativo, como diabetes ou doença cardíaca, ou um distúrbio não tratado, que possa interferir no estudo.
- Depuração de creatinina calculada inferior a 80 ml/min calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault:
- Clcr = [(140-idade) vezes peso corporal ideal em Kg] vezes (0,85 se mulher) dividido por (72 vezes Cr sérica em mg/dL)
- Evidência de função hepática prejudicada com base na química sérica.
- Incapacidade de participar dos procedimentos do estudo, como ressonância magnética, PET, registro de convulsões e eventos adversos ou titulação de medicamentos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de estudo
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Comparador de Placebo: Fase Alternativa de Estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de convulsões nos períodos de buspirona (ativo) e placebo
Prazo: Três meses
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Os participantes utilizaram um calendário de convulsões para registrar o número de convulsões que ocorreram durante o período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto os participantes estavam tomando Buspirone ou Placebo.
A frequência das convulsões foi calculada como o número total de convulsões ocorridas durante cada período de três meses.
Para cada período, uma média foi calculada entre os indivíduos.
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Três meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação média na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) no Final dos Períodos Ativo e Placebo.
Prazo: Três meses
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Os participantes receberam a Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) no final de cada período de tratamento de três meses, ou seja, enquanto os participantes estavam em Buspirone ou Placebo.
O HAM-A mede a gravidade dos sintomas de ansiedade de um indivíduo.
A escala consiste em 14 parâmetros, cada um definido por uma série de sintomas.
Cada grupo de sintomas é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 4 (grave), com um intervalo de pontuação total de 0-56, onde <17 indica ansiedade leve, 18-24 ansiedade leve a moderada e 25-30 moderada à ansiedade severa.
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Três meses
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Pontuação média na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) foi administrada aos participantes no final de cada período de tratamento.
O HAM-D é um questionário de múltiplos itens usado para fornecer uma indicação de depressão.
O questionário é projetado para adultos e é usado para avaliar a gravidade de sua depressão, sondando humor, sentimentos de culpa, ideação suicida, insônia, agitação ou retardo, ansiedade, perda de peso e sintomas somáticos.
Embora o formulário HAM-D liste 21 itens, a pontuação é baseada nos primeiros 17 itens.
Oito itens são pontuados em uma escala de 5 pontos, variando de 0 = ausente a 4 = grave.
Nove itens são pontuados de 0 a 2 com 0 = ausente e 2 = frequente ou grave.
As pontuações variam de 0 a 50, com uma pontuação de 0-7 representando normal e uma pontuação >/= 23 representando depressão muito grave.
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Três meses
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Pontuação média no inventário de depressão de Beck (BDI) no final dos períodos ativo e placebo
Prazo: Três meses
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O Inventário de Depressão de Beck (BDI) é um teste de 21 itens apresentado em formato de múltipla escolha, que mede a presença e o grau de depressão em adolescentes e adultos.
O BDI avalia 21 sintomas de depressão.
Os 21 itens cobrem tristeza, pessimismo, fracasso passado, antipatia por si mesmo, autocrítica, pensamentos ou desejos suicidas, choro, agitação, perda de interesse, indecisão, inutilidade, perda de energia, alterações nos padrões de sono, irritabilidade, alterações no apetite , dificuldade de concentração, cansaço ou fadiga e perda de interesse em sexo.
Cada resposta é pontuada em um valor de escala de 0-3 com 0 indicando ausência de sintoma e 3 indicando sintoma grave.
O intervalo total de pontuações possíveis é 0-63.
Uma pontuação total <10 indica nenhuma depressão ou depressão mínima,10-18 indica depressão leve a moderada,19-29 indica depressão moderada a grave e 30+ indica depressão grave.
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Três meses
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Pontuação média na tarefa de cancelamento após 3 meses de droga ativa e 3 meses de placebo
Prazo: Três meses
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O subteste de cancelamento do WAIS-IV avalia a velocidade de processamento e a atenção.
É um teste cronometrado com duas formas sequenciais, A e B. Cada forma requer que o participante escaneie uma matriz de formas coloridas (por exemplo, triângulo, círculo) dispostas aleatoriamente.
O participante tem 45 segundos para marcar (ou seja,
riscar) o máximo possível das duas formas geométricas designadas na matriz total.
As pontuações de cancelamento são baseadas no número de respostas corretas menos o número de respostas incorretas concluídas no tempo alocado.
O total correto para os dois formulários é convertido em uma única pontuação em escala com base em dados normativos corrigidos por idade com uma média de 10 +/- 3 e uma faixa de 1 a 19.
A média é 10 +/-3; assim, uma pontuação típica corrigida para a idade situa-se entre 8 e 11; quanto maior o número, melhor a pontuação.
Uma pontuação baixa (<8) é progressivamente mais prejudicada, quanto menor a pontuação.
Uma pontuação alta (>12) indica mais eficiência e melhor atenção do que em comparação com outros da mesma idade.
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Três meses
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Pontuação média no Trail Making Test-A (TMT-A) após 3 meses com droga ativa e 3 meses com placebo
Prazo: Três meses
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O Trail Making Test-A (TMT-A) mede a varredura visual e a memória mecânica.
O participante é solicitado a desenhar uma linha entre 24 círculos numerados consecutivos dispostos aleatoriamente em uma página.
O TMT-A é pontuado por quanto tempo leva para completar o teste.
Uma pontuação média para TMT-A é de 29 segundos e uma pontuação deficiente é >78 segundos.
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Três meses
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Pontuação média no Trail Making Test-B (TMT-B) após 3 meses com droga ativa e 3 meses com placebo
Prazo: Três meses
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O Trail Making Test-B (TMT-B) mede a exploração visual e o funcionamento executivo.
O participante é solicitado a desenhar uma linha entre 24 círculos consecutivos numerados e com letras dispostos aleatoriamente em uma página.
O participante é obrigado a alternar entre números e letras em ordem consecutiva.
O TMT-B é pontuado por quanto tempo leva para completar o teste.
Uma pontuação média para TMT-B é de 75 segundos e uma pontuação deficiente é > 273 segundos.
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Três meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) summary basis of approval reports. Biol Psychiatry. 2007 Aug 15;62(4):345-54. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.09.023. Epub 2007 Jan 16.
- Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W, Engel J, French J, Glauser TA, Mathern GW, Moshe SL, Nordli D, Plouin P, Scheffer IE. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):676-85. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x. Epub 2010 Feb 26.
- Bhagwagar Z, Rabiner EA, Sargent PA, Grasby PM, Cowen PJ. Persistent reduction in brain serotonin1A receptor binding in recovered depressed men measured by positron emission tomography with [11C]WAY-100635. Mol Psychiatry. 2004 Apr;9(4):386-92. doi: 10.1038/sj.mp.4001401.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Epilepsia
- Transtornos de ansiedade
- Convulsões
- Epilepsias Parciais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Buspirona
Outros números de identificação do estudo
- 120033
- 12-N-0033
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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