Terapia con buspirone per l'epilessia localizzata
Uno studio clinico di fase due sulla terapia con buspirone nell'epilessia correlata alla localizzazione
Sfondo:
Il buspirone è un farmaco approvato per il trattamento dell'ansia negli adulti. Gli studi suggeriscono che il buspirone potrebbe agire su parti del cervello che possono aumentare determinati livelli di attività cerebrale. L'aumento di questa attività cerebrale può aiutare a ridurre le crisi epilettiche che provengono da alcune parti del cervello. I ricercatori vogliono vedere se il buspirone può ridurre la frequenza delle convulsioni nelle persone con convulsioni che stanno già assumendo farmaci anticonvulsivanti.
Obiettivi:
Per verificare se il buspirone può ridurre la frequenza delle convulsioni nelle persone le cui convulsioni sembrano iniziare da una parte del cervello.
Eleggibilità:
Individui di età compresa tra 18 e 65 anni che hanno convulsioni provenienti da uno o più punti del cervello.
I partecipanti devono aver provato almeno due diversi farmaci antiepilettici.
I partecipanti devono anche aver avuto almeno tre crisi epilettiche durante un periodo di osservazione di 1 mese mentre assumevano farmaci attuali.
Progetto:
I partecipanti avranno una visita di screening con un esame fisico e una storia medica. I partecipanti completeranno le scale di test dell'umore e della memoria. Saranno raccolti campioni di sangue, urina e saliva.
I partecipanti avranno una scansione di risonanza magnetica per valutare le strutture cerebrali correlate all'epilessia. Avranno anche una tomografia a emissione di positroni per esaminare le parti del cervello che sono colpite dal buspirone.
I partecipanti inizieranno a prendere un farmaco in studio (buspirone o placebo) due volte al giorno. Terranno un calendario delle crisi e registreranno eventuali effetti collaterali. Il trattamento sarà monitorato con visite cliniche e prelievi di sangue.
Dopo 12 settimane sul farmaco in studio, i partecipanti interromperanno gradualmente l'assunzione del placebo o del buspirone per due settimane. Rimarranno fuori dal farmaco per altre 2 settimane.
Dopo 2 settimane, i partecipanti inizieranno a prendere un farmaco in studio che è l'opposto di quello che avevano prima. Terranno un calendario delle crisi e registreranno eventuali effetti collaterali. Il trattamento sarà monitorato con visite cliniche e prelievi di sangue.
Dopo 12 settimane sul farmaco in studio, i partecipanti interromperanno gradualmente l'assunzione del placebo o del buspirone.
I partecipanti avranno una visita di follow-up finale con ulteriori esami del sangue, scale di test dell'umore e della memoria e studi di imaging.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBBIETTIVO:
Avviare uno studio clinico pilota per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del buspirone agonista del recettore 5HT1A in pazienti con epilessia correlata alla localizzazione. Il buspirone è un agonista del recettore 5HT1A approvato per il trattamento dei disturbi d'ansia. I pazienti con epilessia correlata alla localizzazione hanno ridotto il legame del recettore 5HT1A sulla tomografia a emissione di positroni (PET) 18FCWAY. L'aumento dell'attività dei neurotrasmettitori nei siti dei recettori 5HT1A può migliorare le convulsioni.
POPOLAZIONE STUDIO:
Quaranta pazienti con epilessia correlata alla localizzazione
PROGETTO:
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over, di fase II.
Lo studio avrà una fase di screening in cui ogni paziente sarà sottoposto a esame fisico e neurologico e esami del sangue standard, seguiti da una fase di riferimento di un mese. Alla fine del basale, i pazienti che si qualificano avranno una valutazione neuropsicologica, dell'ansia e dell'umore, FCWAY PET e MRI (se l'imaging non è già stato eseguito). Durante la successiva prima fase dello studio, i pazienti saranno randomizzati al buspirone o al placebo corrispondente. Dopo il completamento della prima fase dello studio, i pazienti passeranno al braccio di studio alternativo. Alla fine dello studio, qualsiasi paziente che lo desideri può continuare a prendere il buspirone in aperto.
MISURE DI RISULTATO:
- Differenza nel tasso di crisi confrontando il placebo di 3 mesi e le fasi dello studio attivo
- Indici neuropsicologici, di ansia e dell'umore che confrontano le fasi del placebo di 3 mesi e del farmaco in studio attivo
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- I pazienti possono essere maschi o femmine.
- I pazienti avranno un'età compresa tra 18 e 65 anni
- I pazienti devono avere almeno 3 crisi epilettiche durante il periodo basale di un mese.
- Epilessia correlata alla localizzazione diagnosticata in base a criteri clinici standard che non ha risposto al trattamento con due farmaci antiepilettici standard in sequenza o in combinazione.
- I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato
- I pazienti devono essere in grado di mantenere i farmaci e le dosi di AED al basale per tutto lo studio
- I pazienti devono essere in grado di utilizzare i calendari delle crisi per registrare le crisi durante lo studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Le pazienti in gravidanza non parteciperanno allo studio.
- Durante lo studio, le donne in età fertile devono utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite e saranno sottoposte a test di gravidanza durante tutto il protocollo.
- Uso di qualsiasi alcol o droghe ricreative a partire da due settimane prima di entrare nel basale e per la durata dello studio.
- Pazienti che assumono farmaci con potenziale interazione clinicamente significativa con buspirone, inclusi inibitori delle MAO, clozapina, zolpidem, ipnotici, derivati dell'idromorfone, ossicodone e diltiazem.
- Attuale trattamento per disturbi psichiatrici diversi da depressione, ansia o disturbo bipolare.
- Pazienti con diagnosi di schizofrenia.
- Trattamento in corso per un altro disturbo medico significativo, come diabete, malattie cardiache o un disturbo non trattato, che potrebbe interferire con lo studio.
- Clearance della creatinina calcolato inferiore a 80 ml/min calcolato con la formula di Cockcroft-Gault:
- Clcr = [(140-età) volte il peso corporeo ideale in Kg] volte (0,85 se di sesso femminile) diviso per (72 volte la Cr sierica in mg/dL)
- Evidenza di compromissione della funzionalità epatica basata sulla chimica del siero.
- Incapacità di partecipare alle procedure dello studio, come risonanza magnetica, PET, registrazione di convulsioni e eventi avversi o titolazione del farmaco
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase di studio
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Comparatore placebo: Fase di studio alternativa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza delle crisi nei periodi Buspirone (attivo) e placebo
Lasso di tempo: Tre mesi
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I partecipanti hanno utilizzato un calendario delle crisi per registrare il numero di crisi che si sono verificate durante il periodo di trattamento di tre mesi, cioè mentre i partecipanti stavano assumendo Buspirone o Placebo.
La frequenza delle crisi è stata calcolata come il numero totale di crisi che si verificano durante ogni periodo di tre mesi.
Per ogni periodo è stata calcolata una media tra i soggetti.
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Tre mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio medio sulla scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM-A) alla fine dei periodi attivo e placebo.
Lasso di tempo: Tre mesi
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Ai partecipanti è stata somministrata la Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) alla fine di ogni periodo di trattamento di tre mesi, cioè mentre i partecipanti assumevano Buspirone o Placebo.
L'HAM-A misura la gravità dei sintomi di ansia di un individuo.
La scala è composta da 14 parametri, ognuno definito da una serie di sintomi.
Ogni gruppo di sintomi viene valutato su una scala da 0 (non presente) a 4 (grave), con un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 56, dove <17 indica ansia lieve, 18-24 ansia da lieve a moderata e 25-30 moderata ad una forte ansia.
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Tre mesi
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Punteggio medio sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D) alla fine dei periodi attivo e placebo
Lasso di tempo: Tre mesi
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La Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) è stata somministrata ai partecipanti alla fine di ogni periodo di trattamento.
L'HAM-D è un questionario a più voci utilizzato per fornire un'indicazione della depressione.
Il questionario è progettato per gli adulti e viene utilizzato per valutare la gravità della loro depressione sondando l'umore, i sensi di colpa, l'ideazione suicidaria, l'insonnia, l'agitazione o il ritardo, l'ansia, la perdita di peso e i sintomi somatici.
Sebbene il modulo HAM-D elenchi 21 item, il punteggio si basa sui primi 17 item.
Otto item sono valutati su una scala a 5 punti, che va da 0 = non presente a 4 = grave.
Nove item sono valutati da 0 a 2 con 0 = assente e 2 = frequente o grave.
I punteggi vanno da 0 a 50 con un punteggio di 0-7 che rappresenta la normalità e un punteggio >/= 23 che rappresenta una depressione molto grave.
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Tre mesi
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Punteggio medio sul Beck Depression Inventory (BDI) alla fine dei periodi attivo e placebo
Lasso di tempo: Tre mesi
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Il Beck Depression Inventory (BDI) è un test di 21 item presentato in formato a scelta multipla, che misura la presenza e il grado di depressione negli adolescenti e negli adulti.
Il BDI valuta 21 sintomi di depressione.
I 21 item riguardano tristezza, pessimismo, fallimenti passati, antipatia per se stessi, autocritica, pensieri o desideri suicidari, pianto, agitazione, perdita di interesse, indecisione, inutilità, perdita di energia, cambiamenti nel sonno, irritabilità, cambiamenti nell'appetito , difficoltà di concentrazione, stanchezza o affaticamento e perdita di interesse per il sesso.
Ogni risposta è valutata su un valore di scala da 0 a 3 dove 0 indica assenza di sintomi e 3 indica sintomi gravi.
La gamma totale di punteggi possibili è 0-63.
Un punteggio totale <10 indica depressione assente o minima, 10-18 indica depressione da lieve a moderata, 19-29 indica depressione da moderata a grave e 30+ indica depressione grave.
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Tre mesi
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Punteggio medio sull'attività di annullamento dopo 3 mesi di farmaco attivo e 3 mesi di placebo
Lasso di tempo: Tre mesi
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Il sottotest di cancellazione WAIS-IV valuta la velocità e l'attenzione dell'elaborazione.
È un test a tempo con due moduli sequenziali, A e B. Ogni modulo richiede al partecipante di scansionare una serie di forme colorate (ad esempio, triangolo, cerchio) disposte in modo casuale.
Al partecipante vengono concessi 45 secondi per contrassegnare (ad es.
barrare) il maggior numero possibile delle due forme geometriche designate nell'array totale.
I punteggi di annullamento si basano sul numero di risposte corrette meno il numero di risposte errate completate nel tempo assegnato.
Il totale corretto per le due forme viene convertito in un singolo punteggio in scala basato su dati normativi corretti per età con una media di 10 +/- 3 e un intervallo da 1 a 19.
La media è 10 +/-3; quindi un tipico punteggio corretto per età è compreso tra 8 e 11; più alto è il numero, migliore è il punteggio.
Un punteggio basso (<8) è progressivamente più compromesso, più basso è il punteggio.
Un punteggio elevato (>12) indica una maggiore efficienza e una migliore attenzione rispetto ad altri della stessa età.
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Tre mesi
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Punteggio medio sul percorso di realizzazione del test A (TMT-A) dopo 3 mesi di farmaco attivo e 3 mesi di placebo
Lasso di tempo: Tre mesi
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Il Trail Making Test-A (TMT-A) misura la scansione visiva e la memoria meccanica.
Al partecipante viene chiesto di tracciare una linea tra 24 cerchi numerati consecutivi disposti casualmente su una pagina.
Il TMT-A viene valutato in base al tempo necessario per completare il test.
Un punteggio medio per TMT-A è di 29 secondi e un punteggio insufficiente è >78 secondi.
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Tre mesi
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Punteggio medio sul percorso che fa il test B (TMT-B) dopo 3 mesi di farmaco attivo e 3 mesi di placebo
Lasso di tempo: Tre mesi
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Il Trail Making Test-B (TMT-B) misura la scansione visiva e il funzionamento esecutivo.
Al partecipante viene chiesto di tracciare una linea tra 24 cerchi consecutivi numerati e con lettere disposti casualmente su una pagina.
Il partecipante è tenuto a passare da numeri a lettere in ordine consecutivo.
Il TMT-B viene valutato in base al tempo necessario per completare il test.
Un punteggio medio per TMT-B è di 75 secondi e un punteggio insufficiente è >273 secondi.
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Tre mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) summary basis of approval reports. Biol Psychiatry. 2007 Aug 15;62(4):345-54. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.09.023. Epub 2007 Jan 16.
- Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W, Engel J, French J, Glauser TA, Mathern GW, Moshe SL, Nordli D, Plouin P, Scheffer IE. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010 Apr;51(4):676-85. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x. Epub 2010 Feb 26.
- Bhagwagar Z, Rabiner EA, Sargent PA, Grasby PM, Cowen PJ. Persistent reduction in brain serotonin1A receptor binding in recovered depressed men measured by positron emission tomography with [11C]WAY-100635. Mol Psychiatry. 2004 Apr;9(4):386-92. doi: 10.1038/sj.mp.4001401.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
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- Malattie del sistema nervoso
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- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti serotoninergici
- Agonisti del recettore della serotonina
- Agenti anti-ansia
- Buspirone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 120033
- 12-N-0033
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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