Studie fáze 2 k vyhodnocení dávky a farmakodynamické účinnosti tablet s prodlouženým uvolňováním kyseliny sialové (SA-ER) u pacientů s myopatií GNE nebo hereditární myopatií inkluzních tělísek (GNE Myopathy)
14. června 2016 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie fáze 2 k vyhodnocení dávky a farmakodynamické účinnosti tablet s prodlouženým uvolňováním kyseliny sialové (SA-ER) u pacientů s myopatií GNE nebo hereditární myopatií inkluzních tělísek
GNE myopatie nebo hereditary inclusion body myopathy (HIBM) je závažná progresivní metabolická myopatie způsobená defektem v biosyntetické dráze pro kyselinu sialovou (SA).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
GNE myopatie nebo hereditary inclusion body myopathy (HIBM) je závažná progresivní metabolická myopatie způsobená defektem v biosyntetické dráze pro kyselinu sialovou (SA).
Substrátová substituční terapie je potenciální terapeutická strategie založená na úspěchu nahrazení chybějící SA a snížení svalového onemocnění u relevantního myšího modelu lidského onemocnění (Malicdan et al., 2009).
Předpokládá se, že úspěšné použití SA substituční terapie u lidí závisí na poskytnutí stálé dlouhodobé expozice sloučenině ve formě s prodlouženým uvolňováním (jako je kyselina sialová s prodlouženým uvolňováním [SA-ER]), vzhledem ke krátkému poločasu SA.
Po studii fáze 1 ke stanovení farmakokinetiky (PK) pro SA-ER provádí Ultragenyx tuto studii, aby vyhodnotila dávku a potenciální farmakodynamický účinek obnovení sialylace svalu léčbou SA-ER ve dvou dávkových hladinách ve srovnání s placebem, když podávané během dvou časových období 24 týdnů.
Studie bude také hodnotit bezpečnost, stejně jako účinek SA-ER na klinická měření svalové síly, mobility, funkce a vlastního postižení a kvality života.
Účinky na svalový objem/hmotnost a funkci a na sérové biomarkery budou hodnoceny jako explorativní měření.
Tyto údaje by měly umožnit výběr dávky a vhodný design pro klinickou studii fáze 3.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být ve věku od 18 do 65 let včetně.
- Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
- Musí mít zdokumentovanou diagnózu myopatie GNE, HIBM, distální myopatie s lemovanými vakuolami (DMRV) nebo onemocnění Nonaka v důsledku dříve prokázaných mutací v genu kódujícím enzym GNE/MNK. Genotypizace nebude v tomto protokolu prováděna.
- Musí být schopen samostatně ujít 20 metrů (může používat ortopedické a asistenční pomůcky).
- Musí být schopen poskytnout reprodukovatelnou sílu v bilaterálních flexorech lokte a extenzorech kolena během testu ruční dynamometrie (jednostranná variabilita testu < 15 % pro obě svalové skupiny).
- Musí být ochoten a schopen dodržovat všechny postupy studie, včetně biopsií tenkojehlových svalů horních (např. triceps brachii nebo zadní deltový sval) a dolních (např. biceps femoris nebo vastus lateralis) na začátku a 24. a 48. týdnu.
- Sexuálně aktivní subjekty musí být při účasti ve studii ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň dva roky nebo měly podvázání vejcovodů alespoň jeden rok před screeningem nebo které prodělaly totální hysterektomii.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství (sebe nebo partnera) kdykoli během studie.
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
- Požití N-acetyl-D-manosaminu (ManNAc), SA nebo příbuzných metabolitů; intravenózní imunoglobulin (IVIG); nebo cokoliv, co může být metabolizováno na produkci SA v těle po dobu předchozích 60 dnů.
- Má stav takové závažnosti a ostrosti, podle názoru zkoušejícího, že vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok nebo jinou léčbu nebo nemusí umožnit bezpečnou účast ve studii.
- Měl jakoukoli přecitlivělost na SA nebo jeho pomocné látky, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
- Má souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie, nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost.
- Má hladiny sérových transamináz (tj. alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] nebo gama-glutamyltranspeptidázy [GGT]) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu nebo sérového kreatininu vyšší než 2,0 mg/dl.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 6000 mg SA-ER
Subjekty budou dostávat tuto dávku po dobu trvání studie (celková délka studie 48 týdnů).
|
SA-ER bude podáván v dávkách 3000 mg denně nebo 6000 mg denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou randomizovány do ramene s placebem na prvních 24 týdnů studie.
Poté budou subjekty v tomto rameni znovu randomizovány buď do ramene s 3 000 mg denně nebo 6 000 mg za den po zbývajících 24 týdnů studie (celková délka studie 48 týdnů).
|
Subjekty budou randomizovány do ramene s placebem na prvních 24 týdnů studie.
Poté budou subjekty v tomto rameni znovu randomizovány buď do ramene 3 000 mg denně nebo 6 000 mg denně po zbývajících 24 týdnů studie (celková délka studie 48 týdnů).
|
|
Experimentální: 3000 mg SA-ER
Subjekty budou dostávat tuto dávku po dobu trvání studie (celková délka studie 48 týdnů).
|
SA-ER bude podáván v dávkách 3000 mg denně nebo 6000 mg denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnoťte účinek léčby SA-ER na svalovou sialylaci, sílu a funkci u pacientů s HIBM.
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
Vyhodnotit účinek léčby SA-ER na zlepšení biochemických měření sialylace a patologie ve svalu.
Na mobilitu, sílu a funkci pomocí řady kvantitativních a fyzických měření výkonnosti a kvality života pomocí pacientem hlášených výsledků.
|
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alan Pestronk, MD, Washington University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Perry Shieh, MD, University of California, Los Angeles
- Vrchní vyšetřovatel: Yoseph Caraco, MD, Hadassah University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Heather Lau, MD, NYU Langone Health
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2012
První zveřejněno (Odhad)
25. ledna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
16. června 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2016
Naposledy ověřeno
1. června 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UX001-CL201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .