Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Dosis und pharmakodynamischen Wirksamkeit von Sialinsäure-Retardtabletten (SA-ER) bei Patienten mit GNE-Myopathie oder hereditärer Einschlusskörperchen-Myopathie (GNE Myopathy)

Einschlusskriterien:

1. Muss zwischen 18 und 65 Jahre alt sein, einschließlich.
2. Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.
3. Muss eine dokumentierte Diagnose von GNE-Myopathie, HIBM, distaler Myopathie mit umrandeten Vakuolen (DMRV) oder Nonaka-Krankheit aufgrund zuvor nachgewiesener Mutationen im Gen haben, das das GNE / MNK-Enzym codiert. Genotypisierung wird in diesem Protokoll nicht durchgeführt.
4. Muss in der Lage sein, 20 Meter selbstständig zu gehen (kann Orthesen und Hilfsmittel verwenden).
5. Muss in der Lage sein, während handgehaltener Dynamometrietests eine reproduzierbare Kraft in bilateralen Ellbogenbeugern und Kniestreckern bereitzustellen (einseitige Variabilität zwischen den Tests von < 15% für beide Muskelgruppen).
6. Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Feinnadelmuskelbiopsien der oberen (z. B. Trizeps Brachii oder hinterer Deltamuskel) und unteren (z. B. Bizeps Femoris oder Vastus Lateralis) Extremitäten zu Studienbeginn und 24 und 48 Wochen.
7. Sexuell aktive Probanden müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören diejenigen, die sich seit mindestens zwei Jahren in der Menopause befinden oder mindestens ein Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder die sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin).
2. Verwendung eines Prüfpräparats oder medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
3. Einnahme von N-Acetyl-D-mannosamin (ManNAc), SA oder verwandten Metaboliten; intravenöses Immunglobulin (IVIG); oder alles, was in den letzten 60 Tagen im Körper zur Produktion von SA verstoffwechselt werden kann.
4. Hat nach Meinung des Prüfarztes einen so schweren und akuten Zustand, dass ein sofortiger chirurgischer Eingriff oder eine andere Behandlung erforderlich ist oder eine sichere Teilnahme an der Studie möglicherweise nicht möglich ist.
5. Hatte eine Überempfindlichkeit gegen SA oder seine Hilfsstoffe, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt.
6. Hat eine gleichzeitige Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Probanden einem hohen Risiko einer schlechten Therapietreue oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt oder die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde.
7. Hat Serum-Transaminase (d. h. Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Gamma-Glutamyl-Transpeptidase [GGT]) von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts oder Serum-Kreatinin von mehr als 2,0 mg/dl.