Исследование фазы 2 для оценки дозы и фармакодинамической эффективности таблеток с пролонгированным высвобождением сиаловой кислоты (SA-ER) у пациентов с миопатией GNE или наследственной миопатией с тельцами-включениями (GNE Myopathy)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет включительно.
2. Должен быть готов и способен предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
3. Должен иметь документально подтвержденный диагноз миопатии GNE, HIBM, дистальной миопатии с окаймленными вакуолями (DMRV) или болезни Нонака из-за ранее продемонстрированных мутаций в гене, кодирующем фермент GNE/MNK. Генотипирование не будет проводиться в этом протоколе.
4. Должен быть в состоянии пройти 20 метров самостоятельно (могут использовать ортопедические и вспомогательные приспособления).
5. Должен быть в состоянии обеспечить воспроизводимую силу в двусторонних сгибателях локтя и разгибателях колена во время ручной динамометрии (односторонняя вариабельность между тестами < 15% для обеих групп мышц).
6. Должен быть готов и способен выполнять все процедуры исследования, включая тонкоигольную биопсию мышц верхних (например, трехглавой мышцы плеча или задней дельтовидной мышцы) и нижних (например, двуглавой мышцы бедра или латеральной широкой мышцы бедра) конечностей на исходном уровне и через 24 и 48 недель.
7. Сексуально активные субъекты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в исследовании.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе в течение как минимум двух лет, или у которых была перевязка маточных труб по крайней мере за один год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия.

Критерий исключения:

1. Беременны или кормите грудью во время скрининга или планируете забеременеть (сама или партнер) в любое время во время исследования.
2. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
3. Проглатывание N-ацетил-D-маннозамина (ManNAc), SA или родственных метаболитов; внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ); или что-либо, что может метаболизироваться для производства SA в организме в течение предшествующих 60 дней.
4. Имеет состояние такой тяжести и остроты, по мнению исследователя, что требует немедленного хирургического вмешательства или другого лечения или может сделать невозможным безопасное участие в исследовании.
5. Имеет гиперчувствительность к SA или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
6. Имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования, или может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
7. Уровни сывороточных трансаминаз (например, аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ] или гамма-глутамилтранспептидазы [ГГТ]) более чем в три раза превышают верхний предел нормы или креатинина сыворотки выше 2,0 мг/дл.