GNE 근육병증 또는 유전성 봉입체 근육병증 환자에서 시알산 연장 방출(SA-ER) 정제의 용량 및 약력학적 효능을 평가하기 위한 2상 연구 (GNE Myopathy)
2016년 6월 14일 업데이트: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
GNE 근육병증 또는 유전성 봉입체 근육병증 환자에서 시알산 연장 방출(SA-ER) 정제의 용량 및 약력학적 효능을 평가하기 위한 2상 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구
GNE 근육병증 또는 유전성 봉입체 근육병증(HIBM)은 시알산(SA)에 대한 생합성 경로의 결함으로 인해 발생하는 심각한 진행성 대사성 근육병증입니다.
연구 개요
상세 설명
GNE 근육병증 또는 유전성 봉입체 근육병증(HIBM)은 시알산(SA)에 대한 생합성 경로의 결함으로 인해 발생하는 심각한 진행성 대사성 근육병증입니다.
기질 대체 요법은 인간 질병의 관련 마우스 모델에서 누락된 SA를 대체하고 근육 질병을 감소시키는 성공에 기초한 잠재적인 치료 전략입니다(Malicdan et al., 2009).
인간에서 SA 대체 요법의 성공적인 사용은 SA의 짧은 반감기를 감안할 때 연장된 방출 형태(예: 시알산 연장 방출[SA-ER])의 화합물에 꾸준한 장기간 노출을 제공하는 것에 달려 있는 것으로 여겨집니다.
SA-ER에 대한 약동학(PK)을 확립하기 위한 1상 연구에 이어 Ultragenyx는 위약과 비교하여 2가지 용량 수준의 SA-ER 치료를 통해 근육의 시알화 회복의 용량 및 잠재적 약력학 효과를 평가하기 위해 이 연구를 수행하고 있습니다. 24주 동안 두 번에 걸쳐 시행됩니다.
이 연구는 또한 근력, 이동성, 기능 및 자가 보고 장애 및 삶의 질에 대한 임상 측정에 대한 SA-ER의 효과뿐만 아니라 안전성도 평가할 것입니다.
근육 용적/질량 및 기능 및 혈청 바이오마커에 대한 효과는 탐색적 측정으로 평가될 것입니다.
이러한 데이터를 통해 3상 임상 연구를 위한 용량 및 적절한 설계를 선택할 수 있어야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이여야 합니다.
- 연구의 성격이 설명된 후 및 연구 관련 절차 이전에 서면으로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
- GNE/MNK 효소를 인코딩하는 유전자의 이전에 입증된 돌연변이로 인해 GNE 근육병증, HIBM, 테두리 액포가 있는 원위 근육병증(DMRV) 또는 노나카병에 대한 문서화된 진단이 있어야 합니다. 유전자형 분석은 이 프로토콜에서 수행되지 않습니다.
- 독립적으로 20미터를 걸을 수 있어야 합니다(보조기 및 보조 장치 사용 가능).
- 휴대용 동력계 검사(두 근육 그룹에 대해 < 15%의 테스트 변동성 사이의 일측성) 동안 양측 팔꿈치 굴근과 무릎 신전근에 재현 가능한 힘을 제공할 수 있어야 합니다.
- 기준선 및 24주 및 48주에 상지(예: 상완삼두근 또는 후방 삼각근) 및 하체(예: 대퇴이두근 또는 외측광근) 사지의 미세 바늘 근육 생검을 포함한 모든 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 성적으로 활동적인 피험자는 연구에 참여하는 동안 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝에서 음성 임신 검사를 받아야 하고 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 최소 2년 동안 폐경 상태이거나 스크리닝 전 최소 1년 동안 난관 결찰술을 받았거나 전체 자궁적출술을 받은 여성을 포함합니다.
제외 기준:
- 연구 중 언제든지 임신 또는 모유 수유 스크리닝 또는 임신 계획(자신 또는 파트너).
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사 제품 또는 조사 의료 기기를 사용하거나 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 조사 에이전트에 대한 요구 사항.
- N-아세틸-D-만노사민(ManNAc), SA 또는 관련 대사산물 섭취 정맥내 면역 글로불린(IVIG); 또는 이전 60일 동안 체내에서 SA를 생성하기 위해 대사될 수 있는 모든 것.
- 연구자의 의견에 따라 즉각적인 외과 개입 또는 기타 치료가 필요하거나 연구에 안전하게 참여하지 못할 수 있는 중증도 및 예리한 상태를 가집니다.
- 연구자의 판단에 따라 피험자를 역효과에 대한 증가된 위험에 놓이게 하는 SA 또는 그 부형제에 대한 임의의 과민증이 있었습니다.
- 주요 조사자의 관점에서 피험자가 치료 순응도가 낮거나 연구를 완료하지 못할 위험이 높거나 연구 참여를 방해하거나 안전에 영향을 미칠 수 있는 동시 질병 또는 상태를 가짐.
- 혈청 트랜스아미나제(즉, 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT], 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 또는 감마-글루타밀 트랜스펩티다제[GGT]) 수치가 정상 상한치의 3배 이상이거나 혈청 크레아티닌이 2.0 mg/dL 이상입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 6,000mg SA-ER
피험자는 연구 기간 동안 이 용량을 받게 됩니다(총 연구 기간은 48주).
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SA-ER은 하루 3000mg 또는 하루 6000mg의 용량으로 투여됩니다.
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위약 비교기: 위약
대상자는 연구의 첫 24주 동안 위약군에 무작위 배정됩니다.
그런 다음 이 군의 피험자는 나머지 24주 연구(총 연구 기간 48주) 동안 하루 3,000mg 또는 하루 6,000mg 군으로 다시 무작위 배정됩니다.
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대상자는 연구의 첫 24주 동안 위약군에 무작위 배정됩니다.
그런 다음 이 군의 피험자는 나머지 24주 연구(총 연구 기간 48주) 동안 하루 3,000mg 또는 6,000mg/일 군으로 다시 무작위 배정됩니다.
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실험적: 3,000mg SA-ER
피험자는 연구 기간 동안 이 용량을 받게 됩니다(총 연구 기간은 48주).
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SA-ER은 하루 3000mg 또는 하루 6000mg의 용량으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HIBM 환자의 근육 시알화, 강도 및 기능에 대한 SA-ER 치료의 효과를 평가합니다.
기간: 기준선, 24주 및 48주
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근육의 시알화 및 병리학의 생화학적 측정의 개선에 대한 SA-ER 치료의 효과를 평가하기 위함.
환자가 보고한 결과 측정을 사용하여 일련의 양적 및 신체적 수행 측정과 삶의 질을 사용한 이동성, 강도 및 기능.
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기준선, 24주 및 48주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alan Pestronk, MD, Washington University School of Medicine
- 수석 연구원: Perry Shieh, MD, University of California, Los Angeles
- 수석 연구원: Yoseph Caraco, MD, Hadassah University Hospital
- 수석 연구원: Heather Lau, MD, NYU Langone Health
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 6월 14일
마지막으로 확인됨
2016년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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Sher-E-Bangla Medical CollegeACI Pharmaceuticals; US-Bangla Medical College Hospital; Dr. M M Jalal Uddin; Dr.Ahsan Aziz...아직 모집하지 않음
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