Badanie fazy 2 oceniające dawkę i skuteczność farmakodynamiczną kwasu sialowego w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (SA-ER) u pacjentów z miopatią GNE lub miopatią wrodzoną z ciałami wtrętowymi (GNE Myopathy)
14 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 w równoległych grupach mające na celu ocenę dawki i skuteczności farmakodynamicznej tabletek kwasu sialowego o przedłużonym uwalnianiu (SA-ER) u pacjentów z miopatią GNE lub dziedziczną miopatią ciałek wtrętowych
Miopatia GNE lub dziedziczna miopatia ciałek wtrętowych (HIBM) to ciężka postępująca miopatia metaboliczna spowodowana defektem szlaku biosyntezy kwasu sialowego (SA).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Miopatia GNE lub dziedziczna miopatia ciałek wtrętowych (HIBM) to ciężka postępująca miopatia metaboliczna spowodowana defektem szlaku biosyntezy kwasu sialowego (SA).
Substratowa terapia zastępcza jest potencjalną strategią terapeutyczną opartą na sukcesie w zastąpieniu brakującego SA i zmniejszeniu choroby mięśni w odpowiednim mysim modelu choroby ludzkiej (Malicdan i in., 2009).
Uważa się, że pomyślne zastosowanie terapii zastępczej SA u ludzi zależy od zapewnienia stałej, długoterminowej ekspozycji na związek w postaci o przedłużonym uwalnianiu (takiej jak kwas sialowy o przedłużonym uwalnianiu [SA-ER]), biorąc pod uwagę krótki okres półtrwania SA.
Po badaniu fazy 1 mającym na celu ustalenie farmakokinetyki (PK) SA-ER firma Ultragenyx przeprowadza to badanie w celu oceny dawki i potencjalnego efektu farmakodynamicznego przywrócenia sialilacji mięśni poprzez leczenie SA-ER w dwóch poziomach dawek w porównaniu z placebo, gdy podawane przez dwa 24-tygodniowe okresy.
Badanie oceni również bezpieczeństwo, a także wpływ SA-ER na kliniczne pomiary siły mięśni, mobilności, funkcji oraz zgłaszanej przez samych siebie niepełnosprawności i jakości życia.
Wpływ na objętość/masę i funkcję mięśni oraz na biomarkery w surowicy zostanie oceniony jako pomiary eksploracyjne.
Dane te powinny umożliwić wybór dawki i odpowiedni projekt badania klinicznego fazy 3.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć od 18 do 65 lat włącznie.
- Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
- Musi mieć udokumentowaną diagnozę miopatii GNE, HIBM, dystalnej miopatii z wakuolami w obwódce (DMRV) lub choroby Nonaka z powodu wcześniej wykazanych mutacji w genie kodującym enzym GNE/MNK. W tym protokole nie zostanie przeprowadzone genotypowanie.
- Musi być w stanie samodzielnie przejść 20 metrów (może korzystać z ortezy i urządzeń wspomagających).
- Musi być w stanie zapewnić powtarzalną siłę w obustronnych zginaczach łokci i prostownikach kolan podczas ręcznego badania dynamometrycznego (jednostronna zmienność między testami < 15% dla obu grup mięśni).
- Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym biopsji cienkoigłowej mięśni kończyn górnych (np. triceps brachii lub tylnego mięśnia naramiennego) i dolnych (np. biceps femoris lub obszerny boczny) kończyn na początku badania oraz 24 i 48 tygodni.
- Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które są w okresie menopauzy od co najmniej dwóch lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania.
- Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
- Spożycie N-acetylo-D-mannozaminy (ManNAc), SA lub pokrewnych metabolitów; dożylna immunoglobulina (IVIG); lub cokolwiek, co może być metabolizowane w celu wytworzenia SA w organizmie przez poprzednie 60 dni.
- Ma stan o takiej ciężkości i ostrości, w opinii badacza, że uzasadnia natychmiastową interwencję chirurgiczną lub inne leczenie lub może uniemożliwić bezpieczny udział w badaniu.
- Miał jakąkolwiek nadwrażliwość na SA lub jego substancje pomocnicze, która w ocenie badacza naraża osobę na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Ma współistniejącą chorobę lub schorzenie, które w opinii głównego badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania, lub mogłoby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo.
- Poziomy transaminaz w surowicy (tj. aminotransferazy alaninowej [ALT], aminotransferazy asparaginianowej [AST] lub transpeptydazy gamma-glutamylowej [GGT]) przekraczają trzykrotnie górną granicę normy lub stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 2,0 mg/dl.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 6000 mg SA-ER
Pacjenci będą otrzymywać tę dawkę przez cały czas trwania badania (całkowity czas trwania badania wynosi 48 tygodni).
|
SA-ER będzie podawany w dawkach 3000mg dziennie lub 6000mg dziennie
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramienia placebo przez pierwsze 24 tygodnie badania.
Następnie pacjenci w tej grupie zostaną ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 3000 mg na dobę lub 6000 mg na dobę przez pozostałe 24 tygodnie badania (całkowity czas trwania badania to 48 tygodni).
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramienia placebo przez pierwsze 24 tygodnie badania.
Następnie pacjenci w tej grupie zostaną ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 3000 mg na dobę lub 6000 mg na dobę przez pozostałe 24 tygodnie badania (całkowity czas trwania badania 48 tygodni).
|
|
Eksperymentalny: 3000 mg SA-ER
Pacjenci będą otrzymywać tę dawkę przez cały czas trwania badania (całkowity czas trwania badania wynosi 48 tygodni).
|
SA-ER będzie podawany w dawkach 3000mg dziennie lub 6000mg dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu leczenia SA-ER na sialilację, siłę i funkcję mięśni u pacjentów z HIBM.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
|
Ocena wpływu leczenia SA-ER na poprawę wskaźników biochemicznych sialilacji i patologii mięśni.
Na temat mobilności, siły i funkcji za pomocą szeregu ilościowych i fizycznych pomiarów wydajności oraz jakości życia za pomocą wskaźników wyników zgłaszanych przez pacjentów.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alan Pestronk, MD, Washington University School of Medicine
- Główny śledczy: Perry Shieh, MD, University of California, Los Angeles
- Główny śledczy: Yoseph Caraco, MD, Hadassah University Hospital
- Główny śledczy: Heather Lau, MD, NYU Langone Health
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 stycznia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
16 czerwca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UX001-CL201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kwas sialowy o przedłużonym uwalnianiu (SA-ER)
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony