2. fázisú vizsgálat az elnyújtott sziálsav-leadású (SA-ER) tabletták dózisának és farmakodinámiás hatékonyságának értékelésére GNE myopathiában vagy örökletes zárványos test myopathiában szenvedő betegeknél (GNE Myopathy)
2016. június 14. frissítette: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
2. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a sziálsavval nyújtott extenzív felszabadulású (SA-ER) tabletták dózisának és farmakodinámiás hatékonyságának értékelésére GNE myopathiában vagy örökletes inkluzív test myopathiában szenvedő betegeknél
A GNE myopathia vagy az örökletes zárványtest myopathia (HIBM) súlyos progresszív metabolikus myopathia, amelyet a sziálsav (SA) bioszintetikus útvonalának hibája okoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A GNE myopathia vagy az örökletes zárványtest myopathia (HIBM) súlyos progresszív metabolikus myopathia, amelyet a sziálsav (SA) bioszintetikus útvonalának hibája okoz.
A szubsztrátpótló terápia egy lehetséges terápiás stratégia, amely a hiányzó SA pótlásának sikerén és az izombetegségek csökkentésén alapul az emberi betegség releváns egérmodelljében (Malicdan et al., 2009).
Feltételezések szerint az SA-helyettesítő terápia emberekben történő sikeres alkalmazása attól függ, hogy az SA rövid felezési idejét figyelembe véve állandó, hosszú távú expozíciót biztosítanak-e a vegyületnek nyújtott hatóanyag-leadású formában (mint például a sziálsav-extended release [SA-ER]).
Az SA-ER farmakokinetikájának (PK) meghatározására irányuló 1. fázisú vizsgálatot követően az Ultragenyx ezt a vizsgálatot annak érdekében végzi, hogy felmérje az izom szialilációjának helyreállításának dózisát és lehetséges farmakodinámiás hatását SA-ER kezeléssel két dózisszinten, a placebóval összehasonlítva. két 24 hetes időszakon keresztül kell beadni.
A tanulmány értékelni fogja a biztonságot, valamint az SA-ER hatását az izomerő, a mobilitás, a funkció, valamint az önbevallott fogyatékosság és az életminőség klinikai mérőszámaira.
Az izomtérfogatra/tömegre és működésre, valamint a szérum biomarkereire gyakorolt hatásokat feltáró intézkedésként értékelik.
Ezeknek az adatoknak lehetővé kell tenniük a dózis kiválasztását és a megfelelő tervezést a 3. fázisú klinikai vizsgálathoz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közöttinek kell lennie.
- Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, miután elmagyarázták a vizsgálat természetét, és minden kutatással kapcsolatos eljárás előtt.
- Dokumentált diagnózissal kell rendelkeznie: GNE myopathia, HIBM, distalis myopathia peremes vakuolákkal (DMRV) vagy Nonaka-betegség a GNE/MNK enzimet kódoló gén korábban kimutatott mutációi miatt. Ebben a protokollban nem végeznek genotipizálást.
- Képesnek kell lennie 20 méter önálló gyaloglásra (használhat ortopédiai és segédeszközöket).
- Képesnek kell lennie reprodukálható erő biztosítására a kétoldali könyökhajlítókban és térdfeszítőkben a kézi dinamometriás vizsgálat során (mindkét izomcsoport esetében <15% tesztvariabilitás egyoldalú).
- Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak, beleértve a felső (pl. triceps brachii vagy hátsó deltoid) és alsó (pl. biceps femoris vagy vastus lateralis) végtag finom tűizombiopsziáját az alapvonalon és a 24. és 48. héten.
- A szexuálisan aktív alanyoknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amíg részt vesznek a vizsgálatban.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik legalább két éve menopauzában éltek, vagy a szűrés előtt legalább egy évvel petevezeték-lekötésen esett át, vagy teljes méheltávolításon estek át.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptat a szűrésnél, vagy terhességet tervez (ön vagy partnere) a vizsgálat során bármikor.
- Bármely vizsgálati termék vagy vizsgálati orvosi eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szerre vonatkozó követelmény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
- N-acetil-D-mannózamin (ManNAc), SA vagy rokon metabolitok lenyelése; intravénás immunglobulin (IVIG); vagy bármi, ami az előző 60 nap során SA termelésére metabolizálható a szervezetben.
- Olyan súlyos és éles állapota van a vizsgáló véleménye szerint, hogy azonnali sebészeti beavatkozást vagy egyéb kezelést indokol, vagy esetleg nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
- Bármilyen túlérzékeny volt az SA-val vagy segédanyagaival szemben, ami a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatnak teszi ki az alanyt a káros hatások tekintetében.
- Olyan egyidejű betegsége vagy állapota van, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki a vizsgálati alanyt a rossz kezelési megfelelés vagy a vizsgálat elmulasztása miatt, vagy zavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy befolyásolná a biztonságot.
- A szérum transzamináz (azaz alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy gamma-glutamil-transzpeptidáz [GGT]) szintje meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, vagy a szérum kreatininszintje meghaladja a 2,0 mg/dl-t.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 6000 mg SA-ER
Az alanyok ezt az adagot kapják a vizsgálat időtartama alatt (a vizsgálat teljes időtartama 48 hét).
|
Az SA-ER-t napi 3000 mg-os vagy 6000 mg-os adagokban adják be
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A vizsgálat első 24 hetében az alanyokat véletlenszerűen besorolják a placebo-karba.
Ezután az ebbe a karba tartozó alanyokat újra randomizálják a napi 3000 mg-os vagy a napi 6000 mg-os csoportba a vizsgálat fennmaradó 24 hetében (a vizsgálat teljes időtartama 48 hét).
|
A vizsgálat első 24 hetében az alanyokat véletlenszerűen besorolják a placebo-karba.
Ezután az ebbe a karba tartozó alanyokat újra randomizálják a napi 3000 mg-os vagy a napi 6000 mg-os csoportba a vizsgálat fennmaradó 24 hetében (a vizsgálat teljes időtartama 48 hét).
|
|
Kísérleti: 3000 mg SA-ER
Az alanyok ezt az adagot kapják a vizsgálat időtartama alatt (a vizsgálat teljes időtartama 48 hét).
|
Az SA-ER-t napi 3000 mg-os vagy 6000 mg-os adagokban adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a SA-ER kezelés hatását az izom szialilációjára, erejére és működésére HIBM-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
A SA-ER kezelés hatásának értékelése a szialiláció és az izompatológia biokémiai méréseinek javítására.
A mobilitásról, az erőről és a funkcióról kvantitatív és fizikai teljesítménymérők sorozatával, valamint az életminőségről a betegek által jelentett eredménymérők segítségével.
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alan Pestronk, MD, Washington University School of Medicine
- Kutatásvezető: Perry Shieh, MD, University of California, Los Angeles
- Kutatásvezető: Yoseph Caraco, MD, Hadassah University Hospital
- Kutatásvezető: Heather Lau, MD, NYU Langone Health
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. január 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. január 20.
Első közzététel (Becslés)
2012. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. június 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 14.
Utolsó ellenőrzés
2016. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UX001-CL201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .