Vakcína proti rakovině zaměřená na brachyurský protein v nádorech

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastníci musí splnit následující kritéria pro účast:

• Diagnóza: Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI), což je metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý maligní solidní nádor. V případě chordomu jsou pro zařazení do studie přijatelné neresekovatelné, lokálně recidivující nebo metastatické nádory, protože se jedná o nevyléčitelné onemocnění. Bude vynaloženo maximální úsilí k zařazení pacientů s typy nádorů se známou zvýšenou expresí Brachyury (jako jsou plíce, prsa, vaječníky, prostata, kolorektální, pankreatický nebo chordom).
• Pacienti mohou mít onemocnění, které je měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při vstupu do studie (Karnofsky větší nebo roven 70)
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití vakcíny Yeast Brachyury u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Předchozí terapie: Dokončili nebo měli progresi onemocnění na alespoň jedné předchozí linii vhodné terapie pro metastatické onemocnění nebo nebyli kandidátem na terapii s prokázanou účinností pro jejich onemocnění.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Sérový kreatinin 1,5násobek horní hranice normálního OR clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči 60 ml/min.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) 2,5krát vyšší než horní hranice normy.
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu OR u pacientů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin 3,0.
  • Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):
  • Počet granulocytů 1 500/mm(3)
  • Počet krevních destiček 100 000/m(3)
  • Pacienti musí mít základní pulzní oxymetrii > 90 % na vzduchu v místnosti.
• Úplné zotavení (1. stupeň nebo výchozí hodnota) z jakékoli reverzibilní toxicity spojené s nedávnou terapií. Typicky je to 3 4 týdny u pacientů, kteří naposledy podstoupili cytotoxickou terapii, s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C, u kterých je potřeba 6 týdnů na zotavení.
• Od jakékoli předchozí chemoterapie, imunoterapie a/nebo ozařování by měly uplynout minimálně 2 týdny.
• Předchozí imunoterapie je povolena.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce nebo abstinence během a po dobu 4 měsíců po poslední vakcinaci.
• Pacienti s rakovinou prostaty musí pokračovat v léčbě agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (pokud nebyla provedena orchiektomie). Pokud pacient odmítl terapii GnRH, může být zařazen do dávky, pro kterou již byla stanovena bezpečnost.
• Pacientky s estrogen-receptor pozitivním (ER+) karcinomem prsu léčené adjuvantní hormonální terapií (selektivní modulátor estrogenových receptorů nebo inhibitor aromatázy), které mají rostoucí nádorové markery jako důkaz progrese onemocnění nebo metastatické onemocnění na skenech, mohou pokračovat v hormonální léčbě, zatímco jsou léčeny vakcína.
• Pacienti musí mít negativní kožní test na alergii na kvasinky
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s některým z následujících onemocnění nebudou způsobilí k účasti v této studii:

- Pacienti by neměli mít žádné známky imunitní dysfunkce, jak je uvedeno níže.

• Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) kvůli možnosti snížené imunitní odpovědi na vakcínu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které by mohlo být stimulováno léčbou vakcínou. Tento požadavek je způsoben potenciálními riziky exacerbace autoimunity. Pacienti s vitiligem, diabetes mellitus a hashimotovou tyreoiditidou však mohou být na vhodné substituční léčbě

zapsáno.

-- Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek systémové náhrady steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Omezené dávky systémových steroidů (např. u pacientů s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo k prevenci intravenózní (IV) alergické reakce na kontrast nebo anafylaxe u pacientů, kteří mají známé alergie na kontrastní látky) jsou povoleny.

• Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na produkty na bázi kvasnic (jakákoli přecitlivělost na produkty na bázi kvasnic bude vyloučena).
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům vakcíny Yeast Brachyury na plod nebo kojence.
• Závažné interkurentní onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy.
• Neléčené mozkové metastázy (nebo lokální léčba mozkových metastáz během posledních 6 měsíců) a nebo metastázy do míchy.
• Pacienti s perikardiální hmotou > 1 cm budou vyloučeni.
• Souběžná chemoterapie. (Nicméně budou povoleny následující protinádorové terapie: Trastuzumab pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2+) rakovina prsu a hormonální terapie pro rakovinu prsu (např. selektivní modulátory estrogenových receptorů, inhibitory aromatázy) a rakovinu prostaty (např. antagonisté GnRH /agonisté nebo antagonisté a antagonisté androgenního receptoru).
• Chronická infekce hepatitidy, včetně B a C, protože potenciální poškození imunity způsobené těmito poruchami může snížit účinnost této imunologické terapie.
• Pacienti vyžadující kontinuální léčbu tricyklickými antidepresivy by měli být vyloučeni z důvodu interference s kvasinkovým kožním testem při vytváření falešně negativních výsledků testu.
• Účast v jiné intervenční klinické studii do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu toleranci studijní léčby.
• Závažná demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.