Вакцина против рака нацелена на белок брахиурии в опухолях

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Участники должны соответствовать следующим критериям для участия:

• Диагноз: у пациентов должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование Лабораторией патологии Национального института рака (NCI), то есть метастатическая или нерезектабельная местно-распространенная злокачественная солидная опухоль. В случае хордомы нерезектабельные, местно-рецидивирующие или метастатические опухоли приемлемы для включения, учитывая, что это представляет собой неизлечимое заболевание. Будут предприняты усилия, насколько это возможно, для регистрации пациентов с типами опухолей с известной повышенной экспрессией Brachyury (такими как легкие, грудь, яичники, предстательная железа, колоректальная, поджелудочная железа или хордома).
• У пациентов может быть заболевание, которое поддается измерению или не поддается измерению, но поддается оценке.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при включении в исследование (по шкале Карновского больше или равно 70)
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании вакцины Yeast Brachyury у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях.
• Предшествующая терапия: завершили или имели прогрессирование заболевания по крайней мере на одной предшествующей линии терапии метастазов, соответствующей заболеванию, или не являетесь кандидатом на терапию с доказанной эффективностью для своего заболевания.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина при 24-часовом сборе мочи 60 мл/мин.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
  • Общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза, ОР у больных с синдромом Жильбера общий билирубин 3,0.
  • Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):
  • Количество гранулоцитов 1500/мм(3)
  • Количество тромбоцитов 100 000/м3
  • У пациентов должна быть исходная пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе.
• Полное выздоровление (уровень 1 или исходный уровень) от любой обратимой токсичности, связанной с недавней терапией. Как правило, это 3–4 недели для пациентов, недавно получавших цитостатическую терапию, за исключением нитромочевины и митомицина С, для выздоровления которых требуется 6 недель.
• Должно пройти не менее 2 недель после любой предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и/или облучения.
• Допускается предварительная иммунотерапия.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного контроля над рождаемостью или воздержание во время и в течение 4 месяцев после последней вакцинации.
• Пациенты с раком предстательной железы должны продолжать получать терапию агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) (если не была выполнена орхиэктомия). Если пациент отказался от терапии ГнРГ, он может быть включен в исследование на уровне дозы, безопасность которого уже определена.
• Пациенты с эстроген-рецептор-позитивным (ER+) раком молочной железы, получающие адъювантную гормональную терапию (селективный модулятор рецепторов эстрогена или ингибитор ароматазы), у которых при сканировании отмечается рост онкомаркеров, что свидетельствует о прогрессировании заболевания или метастазах, могут продолжать гормональную терапию во время лечения с помощью вакцина.
• У пациентов должен быть отрицательный кожный тест на аллергию на дрожжи.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с любым из следующего не будут иметь права на участие в этом исследовании:

- У пациентов не должно быть признаков иммунной дисфункции, как указано ниже.

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) из-за возможности снижения иммунного ответа на вакцину.
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие лечения, или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут быть вызваны вакцинацией. Это требование связано с потенциальными рисками обострения аутоиммунитета. Однако пациенты с витилиго, сахарным диабетом и тиреоидитом Хашимото, получающие соответствующую заместительную терапию, могут быть

зачислен.

- Одновременное использование системных стероидов, за исключением физиологических доз системной замены стероидов или местного (местного, назального или ингаляционного) использования стероидов. Разрешены ограниченные дозы системных стероидов (например, у пациентов с обострениями реактивного заболевания дыхательных путей или для предотвращения внутривенной (в/в) аллергической реакции или анафилаксии у пациентов с известной аллергией на контраст).

• Аллергия или неблагоприятная реакция на продукты на основе дрожжей в анамнезе (любая гиперчувствительность к продуктам на основе дрожжей будет исключена).
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия вакцины Yeast Brachyury на плод или младенца.
• Серьезное интеркуррентное заболевание, которое может помешать пациенту выполнять программу лечения, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или активный дивертикулит.
• Нелеченные метастазы в головной мозг (или местное лечение метастазов в головной мозг в течение последних 6 месяцев) и/или метастазы в спинной мозг.
• Пациенты с перикардиальными массами >1 см будут исключены.
• Сопутствующая химиотерапия. (Тем не менее, будут разрешены следующие противоопухолевые терапии: трастузумаб для лечения рака молочной железы с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2+) и гормональная терапия для рака молочной железы (например, селективные модуляторы рецепторов эстрогена, ингибиторы ароматазы) и рака предстательной железы (например, антагонисты ГнРГ). /агонисты или антагонисты и антагонисты рецепторов андрогенов).
• Инфекция хронического гепатита, включая B и C, поскольку потенциальное нарушение иммунитета, вызванное этими заболеваниями, может снизить эффективность этой иммунологической терапии.
• Пациентов, которым требуется постоянная терапия трициклическими антидепрессантами, следует исключить из-за влияния кожного дрожжевого теста на ложноотрицательные результаты теста.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость исследуемого лечения пациентом.
• Значительная деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.