Kankervaccin gericht op brachyury-eiwit in tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om deel te nemen:

• Diagnose: Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI), dat wil zeggen een gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde kwaadaardige solide tumor. In het geval van Chordoma zijn inoperabele, lokaal terugkerende of metastatische tumoren acceptabel voor inschrijving, aangezien dit een ongeneeslijke ziekte vertegenwoordigt. Er zullen zoveel mogelijk pogingen worden ondernomen om patiënten met tumortypes met een bekende verhoogde expressie van brachyury (zoals long-, borst-, eierstok-, prostaat-, colorectale, pancreas- of chordoom) in te schrijven.
• Patiënten kunnen een ziekte hebben die meetbaar of niet-meetbaar maar evalueerbaar is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 bij aanvang van de studie (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70)
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van het Yeast Brachyury-vaccin bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar zullen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eerdere therapie: voltooide of had ziekteprogressie op ten minste één eerdere lijn van ziektegeschikte therapie voor gemetastaseerde ziekte, of komt niet in aanmerking voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Serumcreatinine 1,5 maal de bovengrens van normaal OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van 60 ml/min.
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) 2,5 keer de bovengrens van normaal.
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal OF bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine 3,0.
  • Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):
  • Aantal granulocyten 1.500/mm(3)
  • Aantal bloedplaatjes 100.000/m(3)
  • Patiënten moeten baseline pulsoximetrie > 90% op kamerlucht hebben.
• Volledig hersteld (Graad 1 of baseline) van elke reversibele toxiciteit geassocieerd met recente therapie. Meestal is dit 3 tot 4 weken voor patiënten die recentelijk een cytotoxische behandeling hebben ondergaan, behalve voor de nitrosourea en mitomycine C, waarvoor 6 weken nodig zijn voor herstel.
• Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling moeten minimaal 2 weken duren.
• Voorafgaande immuuntherapie is toegestaan.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatietherapie.
• Patiënten met prostaatkanker moeten behandeling met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten blijven krijgen (tenzij een orchidectomie is uitgevoerd). Als een patiënt GnRH-therapie heeft geweigerd, kunnen ze worden ingeschreven op een dosisniveau waarvan de veiligheid al is vastgesteld.
• Patiënten met oestrogeenreceptor-positieve (ER+) borstkanker die worden behandeld met adjuvante hormonale therapie (selectieve oestrogeenreceptormodulator of aromataseremmer) en die stijgende tumormarkers hebben als bewijs van ziekteprogressie of metastatische ziekte op scans, kunnen hormoontherapie voortzetten terwijl ze worden behandeld met vaccin.
• Patiënten moeten negatief zijn voor de huidtest op gistallergie
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

- Patiënten mogen geen bewijs hebben van immuundisfunctie zoals hieronder vermeld.

• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) vanwege de mogelijkheid van een verminderde immuunrespons op het vaccin.
• Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen worden gestimuleerd door vaccinbehandeling. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus en thyroïditis van Hashimoto die een geschikte vervangingstherapie krijgen, kunnen echter

ingeschreven.

--Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses van systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden (bijvoorbeeld bij patiënten met exacerbaties van reactieve luchtwegaandoening of ter voorkoming van intraveneuze (IV) contrastallergie of anafylaxie bij patiënten die bekend zijn met contrastallergieën) zijn toegestaan.

• Voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op producten op basis van gist (elke overgevoeligheid voor producten op basis van gist wordt uitgesloten).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de onbekende effecten van het Yeast Brachyury-vaccin op de foetus of het kind.
• Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou verstoren, inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis.
• Onbehandelde hersenmetastasen (of lokale behandeling van hersenmetastasen in de laatste 6 maanden) en of ruggenmergmetastasen.
• Patiënten met pericardiale massa's >1 cm worden uitgesloten.
• Gelijktijdige chemotherapie. (De volgende antitumortherapieën zijn echter toegestaan: Trastuzumab voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2+) borstkanker en hormonale therapie voor borst (bijv. selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, aromataseremmers) en prostaatkanker (bijv. GnRH-antagonisten /agonisten of antagonisten en androgeenreceptorantagonisten).
• Chronische hepatitis-infectie, inclusief B en C, omdat mogelijke immuunstoornissen veroorzaakt door deze aandoeningen de effectiviteit van deze immunologische therapie kunnen verminderen.
• Patiënten die continue behandeling met tricyclische antidepressiva nodig hebben, moeten worden uitgesloten vanwege de interferentie met de gisthuidtest bij het creëren van fout-negatieve testresultaten.
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de onderzoeksbehandeling kan verminderen.
• Significante dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.