Cancervaccine rettet mod Brachyury-protein i tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere skal opfylde følgende kriterier for deltagelse:

• Diagnose: Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI), som er metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden malign solid tumor. I tilfælde af chordoma er uoperable, lokalt tilbagevendende eller metastatiske tumorer acceptable for indskrivning, da dette repræsenterer uhelbredelig sygdom. Der vil så vidt muligt blive gjort en indsats for at indskrive patienter med tumortyper med kendt øget ekspression af Brachyury (såsom lunge, bryst, ovarie, prostata, kolorektal, pancreas eller chordoma).
• Patienter kan have sygdom, der er målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ved studiestart (Karnofsky større end eller lig med 70)
• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Gær Brachyury-vaccine til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Forudgående terapi: Fuldførte eller haft sygdomsprogression på mindst én tidligere linje af sygdomsegnet behandling for metastatisk sygdom, eller ikke være en kandidat til terapi med dokumenteret effekt for deres sygdom.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Serumkreatinin 1,5 gange øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinopsamling på 60 ml/min.
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) 2,5 gange de øvre grænser for normalen.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre grænse for normal OR hos patienter med Gilberts syndrom, en total bilirubin på 3,0.
  • Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af terapi):
  • Granulocyttal 1.500/mm(3)
  • Blodpladeantal 100.000/m(3)
  • Patienter skal have baseline pulsoximetri > 90 % på rumluft.
• Helt genvundet (grad 1 eller baseline) fra enhver reversibel toksicitet forbundet med nylig behandling. Typisk er dette 3 4 uger for patienter, der senest har fået cellegiftbehandling, bortset fra nitrosourea og mitomycin C, hvor der er brug for 6 uger til restitution.
• Der bør være mindst 2 uger fra tidligere kemoterapi, immunterapi og/eller stråling.
• Forudgående immunterapi er tilladt.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention eller abstinens under og i en periode på 4 måneder efter den sidste vaccinationsbehandling.
• Patienter med prostatacancer skal fortsætte med at modtage gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistbehandling (medmindre orkiektomi er blevet udført). Hvis en patient har afvist GnRH-behandling, kan de blive indskrevet på et dosisniveau, for hvilket sikkerheden allerede er fastlagt.
• Patienter med østrogen-receptor positiv (ER+) brystkræft, der behandles med adjuverende hormonbehandling (selektiv østrogenreceptormodulator eller aromatasehæmmer), som har stigende tumormarkører som tegn på sygdomsprogression eller metastatisk sygdom på scanninger, kan fortsætte med hormonbehandling, mens de behandles med vaccine.
• Patienter skal være negative for gærallergi hudtest
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med nogen af ​​følgende vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

- Patienter bør ikke have tegn på immundysfunktion som anført nedenfor.

• Human immundefektvirus (HIV) positivitet på grund af potentialet for nedsat immunrespons på vaccinen.
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling eller en historie med autoimmun sygdom, der kan stimuleres af vaccinebehandling. Dette krav skyldes de potentielle risici for at forværre autoimmunitet. Patienter med vitiligo, diabetes mellitus og hashimotos thyroiditis på passende erstatningsbehandling kan dog være

indskrevet.

--Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser af systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider (f.eks. hos patienter med eksacerbationer af reaktiv luftvejssygdom eller for at forhindre intravenøs (IV) kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos patienter, som har kendt kontrastallergi) er tilladt.

• Anamnese med allergi eller uønsket reaktion på gærbaserede produkter (enhver overfølsomhed over for gærbaserede produkter vil være udelukket).
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af Gær Brachyury-vaccinen på fosteret eller spædbarnet.
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv diverticulitis.
• Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling af hjernemetastaser inden for de sidste 6 måneder) og eller rygmarvsmetastaser.
• Patienter med perikardiemasser >1 cm vil blive udelukket.
• Samtidig kemoterapi. (Følgende antitumorterapier vil dog være tilladt: Trastuzumab til human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2+) brystkræft og hormonbehandling til bryst (f.eks. selektive østrogenreceptormodulatorer, aromatasehæmmere) og prostatacancer (f.eks. GnRH-antagonister) /agonister eller antagonister og androgenreceptorantagonister).
• Kronisk hepatitisinfektion, inklusive B og C, fordi potentiel immunsvækkelse forårsaget af disse lidelser kan formindske effektiviteten af ​​denne immunologiske behandling.
• Patienter, der har behov for kontinuerlig tricyklisk antidepressiv behandling, bør udelukkes på grund af interferens med gærhudtesten i at skabe falske negative testresultater.
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før start af studiebehandling.
• Enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
• Betydelig demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.