Kreftvaksine rettet mot Brachyury-protein i svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakere må oppfylle følgende kriterier for å delta:

• Diagnose: Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI), som er metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert malign solid tumor. Når det gjelder chordoma, er uoperable, lokalt tilbakevendende eller metastatiske svulster akseptable for registrering, gitt at dette representerer uhelbredelig sykdom. Det vil i størst mulig grad bli gjort en innsats for å rekruttere pasienter med tumortyper med kjent økt ekspresjon av Brachyury (som lunge, bryst, eggstokk, prostata, kolorektal, bukspyttkjertel eller kordom).
• Pasienter kan ha sykdom som er målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved studiestart (Karnofsky større enn eller lik 70)
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av Gjær Brachyury-vaksine hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Tidligere terapi: Fullført eller hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere behandlingslinje med sykdomsegnet behandling for metastatisk sykdom, eller ikke være en kandidat for terapi med bevist effekt for sykdommen.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Serumkreatinin 1,5 ganger øvre grense for normal ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinsamling på 60 ml/min.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 ganger øvre normalgrense.
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal OR hos pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin 3,0.
  • Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter behandlingsstart):
  • Granulocyttantall 1500/mm(3)
  • Blodplateantall 100 000/m(3)
  • Pasienter må ha baseline pulsoksymetri > 90 % på romluft.
• Helt gjenvunnet (grad 1 eller baseline) fra eventuell reversibel toksisitet assosiert med nylig behandling. Vanligvis er dette 3 4 uker for pasienter som sist mottok cellegiftbehandling, bortsett fra nitrosoureaene og mitomycin C hvor 6 uker er nødvendig for restitusjon.
• Det bør være minst 2 uker fra tidligere kjemoterapi, immunterapi og/eller stråling.
• Forutgående immunterapi er tillatt.
• Fertile menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon eller abstinens under og i en periode på 4 måneder etter siste vaksinasjonsbehandling.
• Pasienter med prostatakreft må fortsette å motta gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonistbehandling (med mindre orkiektomi er utført). Hvis en pasient har nektet GnRH-behandling, kan de bli registrert på et dosenivå som sikkerheten allerede er bestemt for.
• Pasienter med østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft som behandles med adjuvant hormonbehandling (selektiv østrogenreseptormodulator eller aromatasehemmer) som har stigende tumormarkører som bevis på sykdomsprogresjon eller metastatisk sykdom på skanninger, kan fortsette på hormonbehandling mens de behandles med vaksine.
• Pasienter må være negative for hudtest for gjærallergi
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med noe av følgende vil ikke være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

- Pasienter skal ikke ha tegn på immundysfunksjon som oppført nedenfor.

• Human immunsviktvirus (HIV) positivitet på grunn av potensialet for redusert immunrespons på vaksinen.
• Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling eller en historie med autoimmun sykdom som kan stimuleres av vaksinebehandling. Dette kravet skyldes den potensielle risikoen for å forverre autoimmunitet. Imidlertid kan pasienter med vitiligo, diabetes mellitus og Hashimotos tyreoiditt på passende erstatningsbehandling være

påmeldt.

--Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom eller for å forhindre intravenøs (IV) kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.

• Anamnese med allergi eller uønsket reaksjon på gjærbaserte produkter (enhver overfølsomhet overfor gjærbaserte produkter vil bli ekskludert).
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av de ukjente effektene av Gjær Brachyury-vaksinen på fosteret eller spedbarnet.
• Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller aktiv divertikulitt.
• Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling av hjernemetastaser de siste 6 månedene) og eller ryggmargsmetastaser.
• Pasienter med perikardmasse >1 cm vil bli ekskludert.
• Samtidig kjemoterapi. (Men følgende antitumorterapier vil være tillatt: Trastuzumab for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2+) brystkreft og hormonbehandling for bryst (f.eks. selektive østrogenreseptormodulatorer, aromatasehemmere) og prostatakreft (f.eks. GnRH-antagonister) /agonister eller antagonister og androgenreseptorantagonister).
• Kronisk hepatittinfeksjon, inkludert B og C, fordi potensiell immunsvikt forårsaket av disse lidelsene kan redusere effektiviteten til denne immunologiske behandlingen.
• Pasienter som trenger kontinuerlig trisyklisk antidepressiv behandling bør ekskluderes på grunn av forstyrrelsen av gjærhudtesten i å skape falske negative testresultater.
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Enhver betydelig sykdom som etter utforskerens mening kan svekke pasientens toleranse for studiebehandling.
• Betydelig demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.